Baserat på ctDNA-MRD-guidad adjuvant behandlingseskalering efter definitiv kemoradioterapi för oresekabel lokalavancerad skivepitelcancer i esofagus: en studie om säkerhet och effektivitet
19 januari 2026 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Baserat på ctDNA-MRD-styrd adjuvant behandlingseskalering efter definitiv kemoradioterapi för oresekabel lokalavancerad esofagal skivepitelcancer: en studie om säkerhet och effekt
Flera studier har bekräftat att ctDNA-MRD-detektionsteknik baserad på perifert blod kan identifiera minimal kvarvarande sjukdom (MRD) efter operation och andra kurativa behandlingar, vilket indikerar en högre risk för återfall. Flera explorativa studier i esofaguscancer har visat att patienter som är ctDNA-MRD-positiva efter definitiv kemoradioterapi (dCRT) uppvisar sämre progressionfri överlevnad (PFS) och en högre risk för återfall. Dessutom bekräftade den senaste NEXUS-1-translationsstudien att 66,7 % av icke-resekterbara patienter uppnådde målet med konverteringskirurgi efter att ha fått definitiv kemoradioterapi kombinerat med immunterapi. Anmärkningsvärt är att patienter som var ctDNA-MRD-positiva efter kemoradioterapi hade en betydligt sämre prognos. Dessa fynd tyder på att ctDNA-MRD-status efter kemoradioterapi har prognostiskt stratifieringsvärde och att konsoliderande immunterapi är effektiv.
Baserat på dessa tidigare upptäckter syftar denna studie till att undersöka säkerheten och effekten av en eskalerad behandlingsstrategi som involverar immunterapi kombinerad med kemoterapi för högriskpopulationer efter definitiv kemoradioterapi för esofaguscancer, vägledd av personliga MRD-detektionsresultat.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
65
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Histologiskt bekräftad lokalt avancerad skivepitelcancer i esofagus (ESCC), med klinisk stadium Ⅱ-Ⅲ ej resektabel sjukdom (inklusive ej resektabla fall, patienter med kirurgiska kontraindikationer, eller de som vägrar kirurgi). Enligt den 8:e upplagan av AJCC-stadieindelningen definieras det kliniska stadiet före behandling som: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0; M1-sjukdom är begränsad till icke-regionära lymfkörtelmetastaser, exklusive metastaser i avlägsna organ.
- Ingen tidigare systemisk behandling för sjukdomen har administrerats, och planerad att få definitiv kemoradioterapi (dCRT).
- Har genomgått 1021-geners stort panel-test på vävnadsprover.
- Ålder 18–80 år.
- Förväntad totalöverlevnad ≥ 6 månader.
- ECOG prestandastatus 0–1.
- Normala blodbiokemiska parametrar, med normal lever- och njurfunktion.
- Kan förstå studieprotokollet, delta frivilligt i studien och underteckna informerat samtyckesformulär.
- God följsamhet, kan samarbeta med provinsamling vid alla angivna tidpunkter och tillhandahålla relevant klinisk data.
Exklusionskriterier
- Har deltagit i andra kliniska prövningar inom 3 månader före inkludering.
- Har en historia av andra maligna tumörer inom 3 år före diagnosen av esofaguscancer.
- Har en historia av allvarlig psykisk sjukdom.
- Patienter som inte kan förstå studieprotokollet och därför inte kan samarbeta, eller som vägrar att underteckna informerat samtyckesformulär.
- Har kontraindikationer mot kemoradioterapi.
- Har en historia av autoimmuna sjukdomar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MRD-positiva grupper
Bedöms som MRD-positiv baserat på ctDNA-testning
|
Patienter får en stegvis terapi, som består av 4 cykler av immunterapi kombinerad med intravenös cytostatika, följt av immunterapi plus oral cytostatika i 6 månader.
MRD-testning upprepas efter avslutad immunterapi kombinerad med intravenös cytostatika.
|
|
Sham Comparator: MRD-negativa grupper
Bedömd som MRD-negativ baserat på ctDNA-testning
|
Patienterna får 2 cykler av konsoliderande intravenös kemoterapi och fortsätter sedan med rutinmässig uppföljning.
MRD-testning upprepas efter avslutad kemoterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
PFS
Tidsram: 1 år efter inskrivning
|
1 år efter inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Chen B, Liu S, Zhu Y, Wang R, Cheng X, Chen B, Dragomir MP, Zhang Y, Hu Y, Liu M, Li Q, Yang H, Xi M. Predictive role of ctDNA in esophageal squamous cell carcinoma receiving definitive chemoradiotherapy combined with toripalimab. Nat Commun. 2024 Mar 1;15(1):1919. doi: 10.1038/s41467-024-46307-7.
- Takei S, Kotani D, Laliotis G, Sato K, Fujiwara N, Kawazoe A, Hashimoto T, Mishima S, Nakayama I, Nakamura Y, Bando H, Kuboki Y, Sakashita S, Spickard E, George GV, Dutta P, Sharma S, Malhotra M, Sethi H, Jurdi A, Liu MC, Yoshino T, Shitara K, Kojima T, Fujita T. Circulating Tumor DNA Assessment to Predict Risk of Recurrence after Surgery in Patients with Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Observational Study. Ann Surg. 2025 Mar 21. doi: 10.1097/SLA.0000000000006699. Online ahead of print.
- Liu Z, Wang G, Yang Y, Su Y, Zhang H, Liu J, Cui P, Fan X, Yang J, Zhang Z, Gao X, Chao Y, Mostert B, van Lanschot JJB, Wijnhoven BPL, Law S, Li C, Cai S, Li Z. ctDNA detects residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy and guides adjuvant therapy in esophageal squamous cell carcinoma. Cell Rep Med. 2025 Sep 16;6(9):102334. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102334. Epub 2025 Sep 5.
- Driessen RS, van Diemen PA, Raijmakers PG, Knuuti J, Maaniitty T, Underwood SR, Nagel E, Robbers LFHJ, Demirkiran A, von Bartheld MB, van de Ven PM, Hofstra L, Somsen GA, Tulevski II, Boellaard R, van Rossum AC, Danad I, Knaapen P. Functional stress imaging to predict abnormal coronary fractional flow reserve: the PACIFIC 2 study. Eur Heart J. 2022 Sep 1;43(33):3118-3128. doi: 10.1093/eurheartj/ehac286.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 december 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
31 oktober 2027
Avslutad studie (Beräknad)
30 november 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2026
Första postat (Faktisk)
27 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2026
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-SR-1071
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .