- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07371247
Baseado no Tratamento Adjuvante Guiado por ctDNA-MRD após Quimiorradioterapia Definitiva para Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Localmente Avançado e Inoperável: um Estudo sobre Segurança e Eficácia
Com base no Tratamento Adjuvante Intensificado Orientado por ctDNA-MRD Após Quimiorradioterapia Definitiva para Carcinoma de Células Escamosas Esofágicas Localmente Avançado Irressecável: um Estudo sobre Segurança e Eficácia
Numerosos estudos confirmaram que a tecnologia de deteção de ctDNA-MRD baseada em sangue periférico pode identificar doença residual mínima (MRD) após cirurgia e outros tratamentos curativos, indicando um risco mais elevado de recorrência. Múltiplos estudos exploratórios em cancro do esófago demonstraram que os doentes que são ctDNA-MRD positivos após quimiorradioterapia definitiva (dCRT) apresentam uma sobrevivência livre de progressão (PFS) mais pobre e um risco mais elevado de recorrência. Além disso, o recente estudo translacional NEXUS-1 confirmou que 66,7% dos doentes irressecáveis alcançaram o objetivo de cirurgia de conversão após receberem quimiorradioterapia definitiva combinada com imunoterapia. É de notar que os doentes que eram ctDNA-MRD positivos após quimiorradioterapia tinham um prognóstico significativamente pior. Estes achados sugerem que o estado de ctDNA-MRD após quimiorradioterapia tem valor de estratificação prognóstica e que a imunoterapia de consolidação é eficaz.
Com base nestas descobertas anteriores, este estudo visa investigar a segurança e eficácia de uma estratégia de tratamento escalonada envolvendo imunoterapia combinada com quimioterapia para populações de alto risco após quimiorradioterapia definitiva para cancro do esófago, orientada pelos resultados de deteção personalizada de MRD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Jiangsu Province Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão
- Carcinoma de células escamosas do esófago (ESCC) localmente avançado confirmado histologicamente, com doença irressecável em estadio clínico Ⅱ-Ⅲ (incluindo casos irressecáveis, doentes com contraindicações cirúrgicas ou que recusem cirurgia). De acordo com o sistema de estadiação AJCC 8.ª edição, o estadio clínico pré-tratamento é definido como: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0; doença M1 limitada a metástases ganglionares não regionais, excluindo metástases em órgãos distantes.
- Sem terapêutica sistémica prévia para a doença, e planeado receber quimiorradioterapia definitiva (dCRT).
- Ter realizado teste de painel amplo de 1021 genes em amostras de tecido.
- Idade entre 18-80 anos.
- Sobrevivência global esperada ≥ 6 meses.
- Estado de desempenho ECOG 0-1.
- Parâmetros bioquímicos sanguíneos normais, com função hepática e renal normal.
- Capaz de compreender o protocolo do estudo, participar voluntariamente no estudo e assinar o formulário de consentimento informado.
- Boa adesão, capaz de cooperar com a recolha de espécimes em todos os momentos designados e fornecer dados clínicos relevantes.
Critérios de Exclusão
- Ter participado noutros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à inclusão.
- Ter história de outros tumores malignos nos 3 anos anteriores ao diagnóstico de cancro do esófago.
- Ter história de doença mental grave.
- Doentes incapazes de compreender o protocolo do estudo e, portanto, incapazes de cooperar, ou que recusem assinar o formulário de consentimento informado.
- Ter contraindicações para quimiorradioterapia.
- Ter história de doenças autoimunes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupos MRD-positivos
Avaliado como MRD-positivo com base em testes de ctDNA
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Os doentes recebem terapia de intensificação, consistindo em 4 ciclos de imunoterapia combinada com quimioterapia intravenosa, seguidos de imunoterapia mais quimioterapia oral durante 6 meses.
O teste de MRD é repetido após a conclusão da imunoterapia combinada com quimioterapia intravenosa.
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Comparador Falso: Grupos MRD-negativos
Avaliado como MRD-negativo com base em testes de ctDNA
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Os doentes recebem 2 ciclos de quimioterapia intravenosa de consolidação e depois passam para acompanhamento de rotina.
O teste MRD é repetido após a conclusão da quimioterapia. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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PFS
Prazo: 1 ano após a inscrição
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1 ano após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Chen B, Liu S, Zhu Y, Wang R, Cheng X, Chen B, Dragomir MP, Zhang Y, Hu Y, Liu M, Li Q, Yang H, Xi M. Predictive role of ctDNA in esophageal squamous cell carcinoma receiving definitive chemoradiotherapy combined with toripalimab. Nat Commun. 2024 Mar 1;15(1):1919. doi: 10.1038/s41467-024-46307-7.
- Takei S, Kotani D, Laliotis G, Sato K, Fujiwara N, Kawazoe A, Hashimoto T, Mishima S, Nakayama I, Nakamura Y, Bando H, Kuboki Y, Sakashita S, Spickard E, George GV, Dutta P, Sharma S, Malhotra M, Sethi H, Jurdi A, Liu MC, Yoshino T, Shitara K, Kojima T, Fujita T. Circulating Tumor DNA Assessment to Predict Risk of Recurrence after Surgery in Patients with Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Observational Study. Ann Surg. 2025 Mar 21. doi: 10.1097/SLA.0000000000006699. Online ahead of print.
- Liu Z, Wang G, Yang Y, Su Y, Zhang H, Liu J, Cui P, Fan X, Yang J, Zhang Z, Gao X, Chao Y, Mostert B, van Lanschot JJB, Wijnhoven BPL, Law S, Li C, Cai S, Li Z. ctDNA detects residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy and guides adjuvant therapy in esophageal squamous cell carcinoma. Cell Rep Med. 2025 Sep 16;6(9):102334. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102334. Epub 2025 Sep 5.
- Driessen RS, van Diemen PA, Raijmakers PG, Knuuti J, Maaniitty T, Underwood SR, Nagel E, Robbers LFHJ, Demirkiran A, von Bartheld MB, van de Ven PM, Hofstra L, Somsen GA, Tulevski II, Boellaard R, van Rossum AC, Danad I, Knaapen P. Functional stress imaging to predict abnormal coronary fractional flow reserve: the PACIFIC 2 study. Eur Heart J. 2022 Sep 1;43(33):3118-3128. doi: 10.1093/eurheartj/ehac286.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-SR-1071
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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