- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07371247
Basert på ctDNA-MRD-veiledet adjuvant behandlingsopptrapping etter definitiv kjemostrålebehandling for ikke-resekterbar lokalt avansert spiserørsskivecellekarsinom: en studie om sikkerhet og effekt
Basert på ctDNA-MRD-veiledet adjuvant behandlingseskalering etter definitiv kjemoradioterapi for uoperabel lokalavansert skvamøscelleøsofaguskarsinom: en studie om sikkerhet og effekt
Tallrike studier har bekreftet at ctDNA-MRD-deteksjonsteknologi basert på perifert blod kan identifisere minimal restykdom (MRD) etter kirurgi og andre kurative behandlinger, noe som indikerer en høyere risiko for tilbakefall. Flere utforskende studier på spiserørskreft har vist at pasienter som er ctDNA-MRD-positive etter definitiv kjemostrålebehandling (dCRT) har dårligere progresjonsfri overlevelse (PFS) og høyere risiko for tilbakefall. Videre bekreftet den nylige NEXUS-1 translasjonsstudien at 66,7% av ikke-operable pasienter oppnådde målet om konverteringskirurgi etter å ha mottatt definitiv kjemostrålebehandling kombinert med immunterapi. Viktig å merke seg er at pasienter som var ctDNA-MRD-positive etter kjemostrålebehandling hadde betydelig dårligere prognose. Disse funnene tyder på at ctDNA-MRD-status etter kjemostrålebehandling har prognostisk stratifiseringsverdi og at konsoliderende immunterapi er effektiv.
Basert på disse tidligere oppdagelsene har denne studien som mål å undersøke sikkerheten og effektiviteten til en eskalert behandlingsstrategi som involverer immunterapi kombinert med kjemoterapi for høyrisikopopulasjoner etter definitiv kjemostrålebehandling for spiserørskreft, veiledet av personlig tilpassede MRD-deteksjonsresultater.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk bekreftet lokalt avansert spisscellekarsinom i spiserøret (ESCC), med klinisk stadium Ⅱ-Ⅲ ikke-resektabel sykdom (inkludert ikke-resektable tilfeller, pasienter med kirurgiske kontraindikasjoner, eller de som nekter kirurgi).
I henhold til 8. utgave AJCC-stadieringssystem er den kliniske stadiet før behandling definert som: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0; M1-sykdom er begrenset til ikke-regionale lymfeknute-metastaser, ekskludert fjerne organmetastaser. - Ingen tidligere systemisk behandling gitt for sykdommen, og planlagt å motta definitiv kjemostrålebehandling (dCRT).
- Har gjennomgått 1021-gen stor panel-testing på vevsprøver.
- Alder 18-80 år.
- Forventet total overlevelse ≥ 6 måneder.
- ECOG prestasjonsstatus 0-1.
- Normale blod-biokjemiske parametere, med normal lever- og nyrefunksjon.
- I stand til å forstå studieforskningsprotokollen, frivillig delta i studien, og signere informert samtykkeerklæring.
- God samarbeidsevne, i stand til å samarbeide med prøveinnsamling på alle angitte tidspunkter og tilveiebringe relevant klinisk data.
- Histologisk bekreftet lokalt avansert spisscellekarsinom i spiserøret (ESCC), med klinisk stadium Ⅱ-Ⅲ ikke-resektabel sykdom (inkludert ikke-resektable tilfeller, pasienter med kirurgiske kontraindikasjoner, eller de som nekter kirurgi).
Eksklusjonskriterier
- Har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før inkludering.
- Har en historie med andre ondartede svulster innen 3 år før diagnosen av spiserørskreft.
- Har en historie med alvorlig psykisk sykdom.
- Pasienter som ikke er i stand til å forstå studieforskningsprotokollen og dermed ikke kan samarbeide, eller som nekter å signere informert samtykkeerklæring.
- Har kontraindikasjoner for kjemostrålebehandling.
- Har en historie med autoimmun sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MRD-positive grupper
Vurdert som MRD-positiv basert på ctDNA-testing
|
Pasientene mottar stegvis behandling, som består av 4 sykluser med immunterapi kombinert med intravenøs kjemoterapi, etterfulgt av immunterapi pluss oral kjemoterapi i 6 måneder.
MRD-testing gjentas etter fullføring av immunterapi kombinert med intravenøs kjemoterapi.
|
|
Sham-komparator: MRD-negative grupper
Vurdert som MRD-negativ basert på ctDNA-testing
|
Pasientene mottar 2 sykluser med konsoliderende intravenøs kjemoterapi og går deretter videre til rutinemessig oppfølging.
MRD-testing gjentas etter fullført kjemoterapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 1 år etter påmelding
|
1 år etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- Zhu Y, Wen J, Li Q, Chen B, Zhao L, Liu S, Yang Y, Wang S, Lv Y, Li J, Zhang L, Hu Y, Liu M, Xi M. Toripalimab combined with definitive chemoradiotherapy in locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (EC-CRT-001): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):371-382. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00060-8.
- Chen B, Liu S, Zhu Y, Wang R, Cheng X, Chen B, Dragomir MP, Zhang Y, Hu Y, Liu M, Li Q, Yang H, Xi M. Predictive role of ctDNA in esophageal squamous cell carcinoma receiving definitive chemoradiotherapy combined with toripalimab. Nat Commun. 2024 Mar 1;15(1):1919. doi: 10.1038/s41467-024-46307-7.
- Takei S, Kotani D, Laliotis G, Sato K, Fujiwara N, Kawazoe A, Hashimoto T, Mishima S, Nakayama I, Nakamura Y, Bando H, Kuboki Y, Sakashita S, Spickard E, George GV, Dutta P, Sharma S, Malhotra M, Sethi H, Jurdi A, Liu MC, Yoshino T, Shitara K, Kojima T, Fujita T. Circulating Tumor DNA Assessment to Predict Risk of Recurrence after Surgery in Patients with Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Observational Study. Ann Surg. 2025 Mar 21. doi: 10.1097/SLA.0000000000006699. Online ahead of print.
- Liu Z, Wang G, Yang Y, Su Y, Zhang H, Liu J, Cui P, Fan X, Yang J, Zhang Z, Gao X, Chao Y, Mostert B, van Lanschot JJB, Wijnhoven BPL, Law S, Li C, Cai S, Li Z. ctDNA detects residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy and guides adjuvant therapy in esophageal squamous cell carcinoma. Cell Rep Med. 2025 Sep 16;6(9):102334. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102334. Epub 2025 Sep 5.
- Driessen RS, van Diemen PA, Raijmakers PG, Knuuti J, Maaniitty T, Underwood SR, Nagel E, Robbers LFHJ, Demirkiran A, von Bartheld MB, van de Ven PM, Hofstra L, Somsen GA, Tulevski II, Boellaard R, van Rossum AC, Danad I, Knaapen P. Functional stress imaging to predict abnormal coronary fractional flow reserve: the PACIFIC 2 study. Eur Heart J. 2022 Sep 1;43(33):3118-3128. doi: 10.1093/eurheartj/ehac286.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-SR-1071
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .