替尔泊肽与肥胖患者的肌肉结局 (TIRMO)
2026年1月23日 更新者：University Medical Centre Ljubljana
替西帕肽对肥胖症患者骨骼肌的影响
本研究旨在评估双重胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂替西帕肽，能否影响肥胖成人骨骼肌的功能、结构和代谢。
参与者为患有肥胖症的绝经前女性，将在24周内接受替西帕肽或安慰剂治疗。
研究人员将评估体重、身体成分、肌肉力量和功能表现、神经肌肉功能，并在治疗前后进行肌肉活检，以研究治疗后的分子和组织学变化。
本研究的目标是探究替西帕肽对肥胖成人骨骼肌功能、数量、质量和代谢的影响，并阐明在替西帕肽诱导的减重过程中骨骼肌的分子和结构适应性，以填补理解基于肠促胰岛素的疗法对肌肉健康影响的重要空白。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Prof. Mojca Jensterle Sever, MD, PhD
- 电话号码：0038631312977
- 邮箱：mojca.jensterlesever@kclj.si
研究联系人备份
- 姓名：Andrijana Koceva, MD
- 电话号码：0038630248963
- 邮箱：andrijana_koceva@yahoo.com
学习地点
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- 招聘中
- Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, University Medical Centre Ljubljana
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接触：
- Prof. Andrej Janež, MD, PhD
- 电话号码：0038615223564
- 邮箱：andrej.janez@kclj.si
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首席研究员：
- Prof. Mojca Jensterle Sever, MD, PhD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性
- 年龄在18至50岁之间
- 体重指数（BMI）在30 kg/m²至40 kg/m²之间
- 入组前三个月内体重稳定（定义为变化≤5%）
- 既往无药物或手术治疗肥胖史
- 承诺使用屏障避孕法，且入组后8个月内无怀孕计划
排除标准：
- 肌肉减少性肥胖
- 妊娠或哺乳期
- 绝经后状态
- 糖尿病
- 行动不便
- 个人恶性肿瘤史
- 个人胰腺炎史
- 个人重度抑郁发作史
- 个人肌病史
- 个人或家族髓样甲状腺癌史
- 当前接受二甲双胍或全身性皮质类固醇治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂（生理盐水）将通过皮下注射每周给药一次，剂量递增遵循相同时间表（每4周增加2.5 mg等效剂量）以保持盲法完整性。
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实验性的：替泽帕肽
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Tirzepatide是一种双重胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂。
它将通过皮下注射每周给药一次，采用剂量递增方案：从2.5 mg开始，根据耐受性每4周增加2.5 mg，最大剂量为15 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重与身体成分的变化
大体时间：基线至第24周
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主要通过体重变化和双能X射线吸收测定法（DXA）测量的身体成分变化来衡量。
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基线至第24周
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股四头肌肌力变化
大体时间：基线至第24周
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将使用等速测力计评估以体重标准化的最大膝关节伸肌扭矩（Nm/kg）的变化。
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基线至第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MRI衍生的骨骼肌成分和肌肉脂肪变性的变化
大体时间：基线至第24周
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肌肉体积和肌肉脂肪分数将通过磁共振成像（MRI）进行量化。
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基线至第24周
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股外侧肌分子标志物变化：基因水平差异表达
大体时间：基线至第24周
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将对所有参与者的股外侧肌活检样本（取决于样本质量和RNA完整性）在干预前后进行转录组范围的RNA测序，以识别与替西帕肽治疗相关的差异表达基因。
差异基因表达将以干预后与干预前的log2倍数变化（log2FC）形式报告，该数据来源于归一化的RNA测序读数计数。
统计显著性将使用错误发现率（FDR）校正的p值进行总结。
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基线至第24周
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股外侧肌分子标志物变化：通路水平富集分析
大体时间：基线至第24周
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通路水平的变化将使用基因集富集分析（GSEA）得出的归一化富集分数（NES）进行报告，同时包括针对生物过程的错误发现率（FDR）校正q值，这些生物过程包括线粒体功能、脂质代谢、胰岛素信号传导、炎症、肌肉萎缩和肌生成。
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基线至第24周
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股外侧肌细胞内脂质含量（IMCL）的变化
大体时间：基线至第24周
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采用标准方案通过油红O染色进行评估。
肌内脂质含量将量化为每根肌纤维油红O阳性区域的比例，并在每个时间点每个切片的可用肌纤维间取平均值。
显微镜成像和分析设置将在各时间点保持一致，评估者将对组别/时间设盲。
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基线至第24周
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I型和II型肌纤维直径的变化
大体时间：基线至第24周
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肌肉纤维直径将通过常规光学显微镜在活检切片上进行测量。
纤维分型（1型与2型）将通过肌球蛋白重链同工型的标准免疫组织化学方法进行。
指标为平均最小费雷特直径（以微米为单位），按相同类型的可用纤维取平均值。
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基线至第24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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握力变化
大体时间：基线至第24周
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将使用手持式测力计评估最大握力的变化，该变化已根据体重进行标准化。
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基线至第24周
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下肢功能性能变化
大体时间：基线至第24周
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通过标准化坐站测试评估的下肢功能表现变化。
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基线至第24周
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6分钟步行试验（6MWT）的变化
大体时间：基线至第24周
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六分钟步行试验（6MWT）将用于评估功能性运动能力。
结果将是在平坦走廊上遵循标准化指南行走6分钟的总距离（米）。
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基线至第24周
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股外侧肌活检样本的空间转录组学分析
大体时间：基线至第24周
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潜在探索性：基于可行性的骨骼肌活检空间转录组谱分析。
目的是识别骨骼肌肉组织切片中与治疗相关的空间基因表达模式变化。
将从完整RNA测序数据集中获取的转录组谱为依据，选择约8名患者（配对治疗前后肌肉活检样本）进行下游分析。
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基线至第24周
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骨骼肌运动反应的生理电学评估
大体时间：基线至第24周
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潜在探索性：将评估运动反应的生理电记录（复合肌肉动作电位，CMAP），以评估周围运动神经兴奋性和神经肌肉功能的潜在变化。
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基线至第24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mojca Jensterle Sever, Prof.MD, PhD、Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, University Medical Centre Ljubljana
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月23日
首次发布 (实际的)
2026年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月23日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TIRMO-0120-121/2025-2711-6
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
共享的去识别化个体参与者数据（IPD）将包括人口统计学数据、基础临床测量数据、身体成分评估数据、实验室结果、肌肉力量与功能评估数据、分子数据以及骨骼肌活检的组织学特征数据。
所有共享数据将完全去识别化，不包含任何可直接识别的个人信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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