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Tirzepatide et résultats musculaires dans l'obésité (TIRMO)

23 janvier 2026 mis à jour par: University Medical Centre Ljubljana

Effets du tirzepatide sur le muscle squelettique dans l'obésité

Cette étude évalue si un agoniste double des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), le tirzépatide, peut affecter la fonction, la structure et le métabolisme des muscles squelettiques chez les adultes souffrant d'obésité. Les participantes, des femmes préménopausées souffrant d'obésité, recevront soit du tirzépatide, soit un placebo pendant 24 semaines. Les chercheurs évalueront le poids corporel, la composition corporelle, la force musculaire et les performances fonctionnelles, la fonction neuromusculaire et effectueront des biopsies musculaires avant et après le traitement pour étudier les changements moléculaires et histologiques suite au traitement. L'objectif de cette étude est d'étudier les effets du tirzépatide sur la fonction, la quantité, la qualité et le métabolisme des muscles squelettiques chez les adultes souffrant d'obésité, ainsi que de clarifier les adaptations moléculaires et structurelles dans le muscle squelettique pendant la perte de poids induite par le tirzépatide, comblant ainsi une lacune importante dans la compréhension de l'impact des thérapies basées sur les incrétines sur la santé musculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Recrutement
        • Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, University Medical Centre Ljubljana
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Prof. Mojca Jensterle Sever, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Sexe féminin
  • Âge entre 18 et 50 ans
  • IMC entre 30 kg/m² et 40 kg/m²
  • Poids corporel stable dans les trois mois précédant l'inclusion dans l'étude (défini comme un changement ≤ 5 %)
  • Aucune intervention pharmacologique ou chirurgicale antérieure pour le traitement de l'obésité
  • Engagement à utiliser une contraception barrière et absence de projets de grossesse dans les 8 mois suivant l'inclusion

Critères d'exclusion :

  • Obésité sarcopénique
  • Grossesse ou allaitement
  • État post-ménopausique
  • Diabète
  • Immobilité
  • Antécédents personnels de malignité
  • Antécédents personnels de pancréatite
  • Antécédents personnels d'épisodes dépressifs majeurs
  • Antécédents personnels de myopathie
  • Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde
  • Traitement actuel par metformine ou corticostéroïdes systémiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Le placebo (solution saline) sera administré par injection sous-cutanée une fois par semaine avec une escalade de dose suivant le même calendrier (augmentations équivalentes de 2,5 mg toutes les 4 semaines) pour préserver l'intégrité de l'aveuglement.
Expérimental: Tirzépatide
Médicament: Tirzepatide
Le tirzepatide est un agoniste double des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Il sera administré par injection sous-cutanée une fois par semaine selon un schéma de titration des doses : débutant à 2,5 mg et augmenté toutes les 4 semaines de 2,5 mg jusqu'à un maximum de 15 mg, en fonction de la tolérance.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la masse corporelle et de la composition
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Mesuré principalement par les changements du poids corporel et de la composition corporelle mesurés par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA).
De la ligne de base à la semaine 24
Modification de la force musculaire du quadriceps
Délai: De la valeur initiale à la semaine 24
Le changement du couple maximal d'extension du genou normalisé à la masse corporelle (Nm/kg) sera évalué à l'aide d'un dynamomètre isocinétique.
De la valeur initiale à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la composition du muscle squelettique et de la myostéatose dérivés de l'IRM
Délai: Du début de l'étude à la semaine 24
Le volume musculaire et la fraction de graisse musculaire seront quantifiés à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
Du début de l'étude à la semaine 24
Changement des marqueurs moléculaires dans le muscle vaste latéral : Expression différentielle au niveau des gènes
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Un séquençage ARN transcriptomique sera réalisé sur des biopsies du muscle vaste latéral de tous les participants (selon la qualité des échantillons et l'intégrité de l'ARN) avant et après l'intervention pour identifier les gènes différentiellement exprimés associés au traitement par tirzepatide. L'expression génique différentielle sera rapportée sous forme de changement de pli en log2 (log2FC) entre les mesures post- et pré-intervention, dérivé des comptages de lectures normalisés du séquençage ARN. La signification statistique sera résumée à l'aide de valeurs p ajustées par le taux de découverte faux (FDR).
De la ligne de base à la semaine 24
Changement des Marqueurs Moléculaires dans le Muscle Vaste Latéral : Analyse d'Enrichment au Niveau des Voies Métaboliques
Délai: Baseline à la semaine 24
Les changements au niveau des voies métaboliques seront rapportés en utilisant les scores d'enrichissement normalisés (NES) dérivés de l'analyse d'enrichissement de groupes de gènes (GSEA), ainsi que les valeurs q ajustées par le taux de découverte faux (FDR) pour les processus biologiques incluant la fonction mitochondriale, le métabolisme des lipides, la signalisation de l'insuline, l'inflammation, l'atrophie musculaire et la myogenèse.
Baseline à la semaine 24
Variation de la teneur en lipides intramyocellulaires (IMCL) dans le muscle vaste latéral
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Évalué par coloration au Rouge O à l'huile selon un protocole standard. L'IMCL sera quantifié comme la proportion de zone positive au Rouge O à l'huile par fibre et moyenné sur les fibres disponibles par section et par point temporel. Les paramètres d'imagerie et d'analyse microscopiques seront maintenus constants entre les points temporels, et les évaluateurs seront en aveugle concernant le groupe/le temps.
De la ligne de base à la semaine 24
Modification du diamètre des fibres musculaires de type I et de type II
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le diamètre des fibres musculaires sera mesuré sur la coupe de biopsie en utilisant la microscopie optique de routine. Le typage des fibres (type 1 vs type 2) sera réalisé par immunohistochimie standard pour les isoformes de chaîne lourde de myosine. La métrique est le diamètre minimal moyen de Feret en micromètres, moyenné sur les fibres disponibles du même type.
De la ligne de base à la semaine 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la force de préhension
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le changement de la force de préhension maximale, normalisée par rapport à la masse corporelle, sera évalué à l'aide d'un dynamomètre portatif.
De la ligne de base à la semaine 24
Modifications des performances fonctionnelles des membres inférieurs
Délai: Baseline à la semaine 24
Modification de la performance fonctionnelle des membres inférieurs évaluée à l'aide d'un test normalisé de lever de chaise.
Baseline à la semaine 24
Modification du test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le test de marche de six minutes (6MWT) sera utilisé pour évaluer la capacité d'exercice fonctionnel. Le résultat sera la distance totale parcourue (mètres) en 6 minutes sur un couloir plat, conformément aux directives standardisées.
De la ligne de base à la semaine 24
Analyse de Transcriptomique Spatiale d'Échantillons de Biopsie du Muscle Vaste Latéral
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Analyse exploratoire potentielle : Analyse dépendante de la faisabilité des profils transcriptomiques spatiaux dans la biopsie musculaire squelettique. L'objectif est d'identifier les changements liés au traitement dans les schémas d'expression génique spatiale des sections de tissu musculaire squelettique. Un sous-ensemble d'environ 8 patients (échantillons de biopsies musculaires appariés avant et après traitement) sera sélectionné pour des analyses en aval sur la base des profils transcriptomiques obtenus à partir de l'ensemble complet des données de RNA-seq.
De la ligne de base à la semaine 24
Évaluation électrophysiologique des réponses motrices dans les muscles squelettiques
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Potentiel exploratoire : Des enregistrements électrophysiologiques des réponses motrices (potentiels d'action musculaire composés, CMAP) seront évalués pour déterminer d'éventuels changements dans l'excitabilité des nerfs moteurs périphériques et la fonction neuromusculaire.
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Centre Ljubljana

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mojca Jensterle Sever, Prof.MD, PhD, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, University Medical Centre Ljubljana

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Première publication (Réel)

28 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TIRMO-0120-121/2025-2711-6

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DIP) anonymisées à partager incluront les données démographiques, les mesures cliniques de base, l'évaluation de la composition corporelle, les résultats de laboratoire, les données d'évaluation de la force et de la fonction musculaires, les données moléculaires et les caractéristiques histologiques des biopsies de muscle squelettique. Toutes les données partagées seront entièrement anonymisées, et aucune information personnelle directement identifiable ne sera incluse.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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