Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тирзепатид и мышечные показатели при ожирении (TIRMO)

23 января 2026 г. обновлено: University Medical Centre Ljubljana

Влияние тирзепатида на скелетные мышцы при ожирении

Это исследование оценивает, может ли двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), тирзепатид, влиять на функцию, структуру и метаболизм скелетных мышц у взрослых с ожирением. Участницы, женщины с ожирением в пременопаузе, будут получать либо тирзепатид, либо плацебо в течение 24 недель. Исследователи оценят массу тела, состав тела, мышечную силу и функциональные показатели, нервно-мышечную функцию и проведут биопсию мышц до и после лечения для изучения молекулярных и гистологических изменений после лечения. Цель этого исследования — изучить влияние тирзепатида на функцию, количество, качество и метаболизм скелетных мышц у взрослых с ожирением, а также прояснить молекулярные и структурные адаптации в скелетных мышцах во время снижения веса, вызванного тирзепатидом, что восполнит важный пробел в понимании влияния инкретин-ориентированной терапии на здоровье мышц.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Prof. Mojca Jensterle Sever, MD, PhD
  • Номер телефона: 0038631312977
  • Электронная почта: mojca.jensterlesever@kclj.si

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Andrijana Koceva, MD
  • Номер телефона: 0038630248963
  • Электронная почта: andrijana_koceva@yahoo.com

Места учебы

  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Рекрутинг
        • Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, University Medical Centre Ljubljana
        • Контакт:
          • Prof. Andrej Janež, MD, PhD
          • Номер телефона: 0038615223564
          • Электронная почта: andrej.janez@kclj.si
        • Главный следователь:
          • Prof. Mojca Jensterle Sever, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женский пол
  • Возраст от 18 до 50 лет
  • ИМТ от 30 кг/м² до 40 кг/м²
  • Стабильная масса тела в течение трех месяцев до включения в исследование (определяется как изменение ≤ 5%)
  • Отсутствие предшествующего фармакологического или хирургического лечения ожирения
  • Готовность использовать барьерные методы контрацепции и отсутствие планов на беременность в течение 8 месяцев после включения

Критерии исключения:

  • Саркопеническое ожирение
  • Беременность или лактация
  • Постменопаузальный статус
  • Диабет
  • Неподвижность
  • Личный анамнез злокачественных новообразований
  • Личный анамнез панкреатита
  • Личный анамнез больших депрессивных эпизодов
  • Личный анамнез миопатии
  • Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы
  • Текущее лечение метформином или системными кортикостероидами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо (физиологический раствор) будет вводиться путем подкожной инъекции один раз в неделю с увеличением дозы по тому же графику (прибавка, эквивалентная 2.5 мг, каждые 4 недели) для сохранения целостности ослепления.
Экспериментальный: Тирзепатид
Лекарство: Тирзепатид
Тирзепатид представляет собой двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Он будет вводиться подкожно один раз в неделю по схеме титрования дозы: начиная с 2,5 мг с увеличением каждые 4 недели на 2,5 мг до максимальной дозы 15 мг, в зависимости от переносимости.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение массы тела и состава
Временное ограничение: С момента начала исследования до 24-й недели
Измерялось главным образом как изменения массы тела и состава тела, измеряемые двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией (DXA).
С момента начала исследования до 24-й недели
Изменение силы четырехглавой мышцы бедра
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
Изменение максимального крутящего момента разгибателей коленного сустава, нормированного на массу тела (Нм/кг), будет оцениваться с использованием изокинетического динамометра.
От исходного уровня до 24-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение состава скелетных мышц и миостеатоза, определяемое с помощью МРТ
Временное ограничение: С начала исследования до 24-й недели
Объем мышц и доля жира в мышцах будут количественно определены с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
С начала исследования до 24-й недели
Изменение молекулярных маркеров в латеральной широкой мышце бедра: дифференциальная экспрессия на уровне генов
Временное ограничение: С момента начала исследования до 24-й недели
Транскриптомное секвенирование РНК будет проведено на биопсиях латеральной широкой мышцы бедра всех участников (в зависимости от качества образца и целостности РНК) до и после вмешательства для идентификации дифференциально экспрессируемых генов, связанных с лечением тирзепатидом.
Дифференциальная экспрессия генов будет представлена в виде логарифма по основанию 2 изменения кратности (log2FC) между пост- и преинтервенционными измерениями, полученного из нормализованных показателей считывания при секвенировании РНК.
Статистическая значимость будет суммирована с использованием p-значений, скорректированных по частоте ложных открытий (FDR).
С момента начала исследования до 24-й недели
Изменение молекулярных маркеров в латеральной широкой мышце бедра: анализ обогащения на уровне сигнальных путей
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
Изменения на уровне сигнальных путей будут представлены с использованием нормализованных показателей обогащения (NES), полученных из анализа обогащения наборов генов (GSEA), вместе со скорректированными по ложному открытию (FDR) q-значениями для биологических процессов, включая функцию митохондрий, метаболизм липидов, передачу сигналов инсулина, воспаление, атрофию мышц и миогенез.
От исходного уровня до 24-й недели
Изменение содержания внутримышечного липида (IMCL) в латеральной широкой мышце бедра
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
Оценка с помощью окрашивания Oil Red O по стандартному протоколу. IMCL будет количественно определена как доля площади, положительной по Oil Red O, на волокно и усреднена по доступным волокнам на срез в каждый момент времени. Настройки микроскопической визуализации и анализа будут сохранены неизменными во всех временных точках, а оценщики будут не осведомлены о принадлежности к группе/времени.
От исходного уровня до 24-й недели
Изменение диаметра мышечных волокон типа I и типа II
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Диаметр мышечных волокон будет измеряться на срезе биопсии с использованием рутинной световой микроскопии. Типирование волокон (тип 1 против типа 2) будет проводиться стандартной иммуногистохимией на изоформы тяжелой цепи миозина. Метрикой является средний минимальный диаметр Ферета в микрометрах, усредненный по доступным волокнам одного типа.
От исходного уровня до 24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение силы захвата
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
Изменение максимальной силы сжатия кисти, нормализованной к массе тела, будет оцениваться с использованием ручного динамометра.
От исходного уровня до 24-й недели
Изменения функциональных показателей нижних конечностей
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Изменение функциональных показателей нижних конечностей, оцененное с помощью стандартизированного теста «сидя-стоя».
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение в 6-минутном тесте ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 24-й недели
Шестиминутный тест ходьбы (6MWT) будет использоваться для оценки функциональной способности к физической нагрузке. Результатом будет общее пройденное расстояние (в метрах) за 6 минут по ровному коридору в соответствии со стандартизированными рекомендациями.
С момента включения в исследование до 24-й недели
Анализ пространственной транскриптомики биопсийных образцов мышцы латеральной широкой мышцы бедра
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
Потенциально исследовательский: Анализ пространственных транскриптомных профилей в биопсии скелетной мышцы в зависимости от осуществимости. Целью является выявление изменений пространственных паттернов экспрессии генов в срезах ткани скелетной мышцы, связанных с лечением. Подгруппа из примерно 8 пациентов (спаренные образцы биопсии мышцы до и после лечения) будет отобрана для последующих анализов на основе транскриптомных профилей, полученных из полного набора данных РНК-секвенирования.
От исходного уровня до 24-й недели
Электрофизиологическая оценка двигательных ответов в скелетных мышцах
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
Потенциальное исследовательское направление: Для оценки возможных изменений возбудимости периферических моторных нервов и нервно-мышечной функции будут проведены электрофизиологические записи моторных ответов (составные потенциалы действия мышц, СПДМ).
От исходного уровня до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Centre Ljubljana

Следователи

  • Главный следователь: Mojca Jensterle Sever, Prof.MD, PhD, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, University Medical Centre Ljubljana

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TIRMO-0120-121/2025-2711-6

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные индивидуальные данные участников (IPD), которые будут предоставлены, включают демографические данные, основные клинические измерения, оценку состава тела, результаты лабораторных исследований, данные оценки мышечной силы и функции, молекулярные данные и гистологические характеристики биопсий скелетных мышц. Все предоставляемые данные будут полностью деидентифицированы, и никакая непосредственно идентифицируемая личная информация не будет включена.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться