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Tirzepatida e Resultados Musculares na Obesidade (TIRMO)

23 de janeiro de 2026 atualizado por: University Medical Centre Ljubljana

Efeitos do Tirzepatide no Músculo Esquelético na Obesidade

Este estudo está a avaliar se um agonista duplo dos recetores do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e do polipéptido insulinotrópico dependente da glucose (GIP), o tirzepatida, pode afetar a função, estrutura e metabolismo dos músculos esqueléticos em adultos com obesidade. As participantes, mulheres pré-menopáusicas com obesidade, receberão tirzepatida ou placebo durante 24 semanas. Os investigadores avaliarão o peso corporal, a composição corporal, a força muscular e o desempenho funcional, a função neuromuscular e realizarão biópsias musculares antes e após o tratamento para estudar alterações moleculares e histológicas após o tratamento. O objetivo deste estudo é investigar os efeitos do tirzepatida na função, quantidade, qualidade e metabolismo dos músculos esqueléticos em adultos com obesidade, bem como esclarecer as adaptações moleculares e estruturais no músculo esquelético durante a perda de peso induzida pelo tirzepatida, abordando uma lacuna importante na compreensão do impacto das terapias baseadas em incretinas na saúde muscular.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • Recrutamento
        • Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, University Medical Centre Ljubljana
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Prof. Mojca Jensterle Sever, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Sexo feminino
  • Idade entre 18 e 50 anos
  • IMC entre 30 kg/m² e 40 kg/m²
  • Peso corporal estável nos três meses anteriores à inscrição no estudo (definido como alteração ≤ 5%)
  • Sem intervenções farmacológicas ou cirúrgicas anteriores para tratamento da obesidade
  • Compromisso de utilizar contraceção de barreira e ausência de planos de gravidez nos 8 meses seguintes à inscrição

Critérios de Exclusão:

  • Obesidade sarcopénica
  • Gravidez ou lactação
  • Estado pós-menopáusico
  • Diabetes
  • Imobilidade
  • História pessoal de neoplasia maligna
  • História pessoal de pancreatite
  • História pessoal de episódios depressivos maiores
  • História pessoal de miopatia
  • História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide
  • Tratamento atual com metformina ou corticosteroides sistémicos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
O placebo (solução salina) será administrado por injeção subcutânea uma vez por semana com escalonamento de dose seguindo o mesmo esquema (incrementos equivalentes a 2,5 mg a cada 4 semanas) para preservar a integridade do cegamento.
Experimental: Tirzepatida
Medicamento: Tirzepatida
Tirzepatida é um agonista duplo do receptor do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e do polipéptido insulinotrópico dependente da glucose (GIP).
Será administrada por injeção subcutânea uma vez por semana num esquema de titulação de dose: começando com 2,5 mg e aumentada a cada 4 semanas em 2,5 mg até um máximo de 15 mg, com base na tolerabilidade.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da Massa e Composição Corporal
Prazo: Linha de base até à Semana 24
Medido principalmente como alterações no peso corporal e na composição corporal medidos por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA).
Linha de base até à Semana 24
Alteração na Força do Músculo Quadríceps
Prazo: Linha de base à Semana 24
A alteração no torque máximo extensor do joelho normalizada para a massa corporal (Nm/kg) será avaliada utilizando um dinamómetro isocinético.
Linha de base à Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Composição Muscular Esquelética e Mioesteatose Derivadas de Ressonância Magnética
Prazo: Baseline até à Semana 24
O volume muscular e a fração de gordura muscular serão quantificados por ressonância magnética (MRI).
Baseline até à Semana 24
Alteração nos Marcadores Moleculares no Músculo Vasto Lateral: Expressão Diferencial a Nível Genético
Prazo: Linha de Base até à Semana 24
Será realizado sequenciação de ARN de transcriptoma completo em biópsias do músculo vasto lateral de todos os participantes (dependendo da qualidade da amostra e da integridade do ARN) antes e depois da intervenção para identificar genes diferencialmente expressos associados ao tratamento com tirzepatida.
A expressão génica diferencial será relatada como alteração de log2 (log2FC) entre pós e pré-intervenção, derivada de contagens de leituras de sequenciação de ARN normalizadas.
A significância estatística será resumida usando valores de p ajustados pela taxa de descoberta falsa (FDR).
Linha de Base até à Semana 24
Alteração de Marcadores Moleculares no Músculo Vasto Lateral: Análise de Enriquecimento ao Nível de Vias
Prazo: Linha de base até à Semana 24
As alterações ao nível das vias metabólicas serão relatadas utilizando pontuações de enriquecimento normalizadas (NES) derivadas da análise de enriquecimento de conjuntos de genes (GSEA), juntamente com valores q ajustados pela taxa de descoberta falsa (FDR) para processos biológicos, incluindo função mitocondrial, metabolismo lipídico, sinalização da insulina, inflamação, atrofia muscular e miogénese.
Linha de base até à Semana 24
Alteração no Conteúdo de Lipídios Intramiocelulares (IMCL) no Músculo Vasto Lateral
Prazo: Linha de base até à Semana 24
Avaliado por coloração com Oil Red O usando um protocolo padrão. O IMCL será quantificado como a proporção da área positiva para Oil Red O por fibra e será calculada a média entre as fibras disponíveis por secção e por momento temporal. As configurações de imagem e análise por microscopia serão mantidas consistentes entre os momentos temporais, e os avaliadores estarão cegos para o grupo/momento temporal.
Linha de base até à Semana 24
Alteração no Diâmetro das Fibras Musculares Tipo I e Tipo II
Prazo: Baseline até à Semana 24
O diâmetro das fibras musculares será medido na secção da biópsia utilizando microscopia ótica de rotina. A tipagem de fibras (tipo 1 vs tipo 2) será realizada por imunohistoquímica padrão para isoformas de cadeia pesada de miosina. A métrica é o diâmetro mínimo médio de Feret em micrómetros, calculado a partir da média das fibras disponíveis do mesmo tipo.
Baseline até à Semana 24

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Força de Preensão Manual
Prazo: Linha de base à Semana 24
A alteração da força máxima de preensão manual, normalizada à massa corporal, será avaliada utilizando um dinamómetro portátil.
Linha de base à Semana 24
Alterações no Desempenho Funcional dos Membros Inferiores
Prazo: Da linha de base à Semana 24
Alteração no desempenho funcional dos membros inferiores avaliada através de testes padronizados de sentar e levantar.
Da linha de base à Semana 24
Alteração no Teste de Caminhada de 6 Minutos (6MWT)
Prazo: Linha de Base à Semana 24
O teste de caminhada de seis minutos (6MWT) será utilizado para avaliar a capacidade funcional de exercício. O resultado será a distância total percorrida (metros) durante 6 minutos num corredor plano, seguindo diretrizes padronizadas.
Linha de Base à Semana 24
Análise de Transcriptómica Espacial de Amostras de Biópsia do Músculo Vasto Lateral
Prazo: Da Linha de Base à Semana 24
Potencial exploratório: Análise dependente da viabilidade de perfis transcriptómicos espaciais em biópsia de músculo esquelético. O objetivo é identificar alterações relacionadas com o tratamento nos padrões de expressão genética espacial em secções de tecido muscular esquelético. Um subconjunto de aproximadamente 8 doentes (amostras de biópsia muscular emparelhadas pré e pós-tratamento) será selecionado para análises subsequentes com base nos perfis transcriptómicos obtidos a partir do conjunto de dados completo de RNA-seq.
Da Linha de Base à Semana 24
Avaliação Eletrofisiológica das Respostas Motoras nos Músculos Esqueléticos
Prazo: Baseline até à Semana 24
Potencial exploratório: Os registros eletrofisiológicos das respostas motoras (potenciais de ação muscular compostos, CMAP) serão avaliados para avaliar possíveis alterações na excitabilidade do nervo motor periférico e na função neuromuscular.
Baseline até à Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Medical Centre Ljubljana

Investigadores

  • Investigador principal: Mojca Jensterle Sever, Prof.MD, PhD, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, University Medical Centre Ljubljana

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

28 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TIRMO-0120-121/2025-2711-6

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados de participantes individuais (IPD) anonimizados a partilhar incluirão dados demográficos, medições clínicas básicas, avaliação da composição corporal, resultados laboratoriais, dados de avaliação da força e função muscular, dados moleculares e características histológicas de biópsias de músculo esquelético. Todos os dados partilhados serão totalmente anonimizados, e nenhuma informação pessoal diretamente identificável será incluída.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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