一项针对健康受试者和IgA肾病患者进行的MIL116 I/II期研究。

入选标准：

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Ia期：

1. 能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），愿意并能够遵守所有研究要求；
2. 签署ICF时年龄在18至55岁（含）的健康参与者，性别不限；
3. 筛选时体重指数（BMI）在19至32 kg/m²（含）之间，且体重≥50 kg；
4. 根据病史、体格检查、生命体征、12导联心电图（ECG）和临床实验室检查评估为健康状况良好，无临床显著异常；
5. 筛选时总免疫球蛋白G（IgG）水平>10 g/L；且免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白M（IgM）水平在正常参考范围内。

Ib&II期：

1. 能够理解并自愿签署书面ICF，并愿意并能够遵守所有研究要求；
2. 签署ICF时年龄≥18岁，性别不限，BMI≥16 kg/m²；
3. 经活检确诊为IgA肾病（IgAN）。参与者在首次给药前24小时尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥0.5 g/g或24小时尿蛋白≥0.75 g；
4. 正在接受优化且稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）。如果目前正在接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和/或内皮素受体拮抗剂（ERA），则需满足相同的给药和剂量稳定性要求；
5. 根据临床实验室检查评估，具有可接受的血液学、肝脏、凝血和肾功能。

排除标准：

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Ia期：

1. 哺乳期、哺乳中或怀孕，或计划在研究期间怀孕
2. 有研究者认为可能对参与者安全构成风险、干扰研究评估或使受试者不适合参与的任何临床显著疾病、障碍或状况的病史或证据，包括但不限于呼吸、肾脏、肝脏、胃肠道、血液、淋巴、神经、心血管、精神或其他系统性疾病；
3. 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状况，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或无脾；筛选前6个月内反复或严重感染史，或长期使用免疫抑制剂；
4. 有慢性感染史（如结核病、骨髓炎）或研究药物给药前28天内需要住院或接受抗病毒、抗生素或抗真菌药物治疗的任何感染性疾病；
5. 研究药物给药前28天内或药物5个半衰期内（以较长者为准）使用任何处方药、非处方药（OTC）、草药产品、外用产品或膳食补充剂；
6. 研究药物给药前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）参与任何研究药物或医疗器械的临床研究，或接受任何研究性研究药物；
7. 研究药物给药前28天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受任何已上市或研究性抗体或生物疗法（包括免疫球蛋白产品、单克隆抗体或抗体片段）；
8. 有药物滥用或物质依赖史，或筛选期间尿液药物滥用筛查结果呈阳性。

Ib&II期：

1. 研究者诊断为继发性IgAN或IgA血管炎（过敏性紫癜）；
2. 存在除IgAN外的其他原因导致的慢性肾脏病；
3. 肾脏活检发现其他显著病理异常；
4. 肾脏活检显示肾小管间质纤维化>50%或新月体累及>25%的肾小球。注：最近的肾脏活检将优先用于资格评估；
5. 基于筛选访视前3个月内估算肾小球滤过率（eGFR）下降≥50%，临床怀疑为快速进展性肾小球肾炎；
6. 肾病综合征，定义为24小时尿蛋白>3.5 g伴低白蛋白血症（血清白蛋白<30 g/L）。孤立性肾病范围蛋白尿（>3.5 g/d）的受试者被排除；
7. 筛选前6个月内接受过利妥昔单抗或任何B细胞耗竭剂。CD4+ T细胞计数<200 cells/μL的参与者被排除；
8. 筛选时总IgG水平<6 g/L；未控制的2型糖尿病，定义为糖化血红蛋白（HbA1c）>8%；或诊断为1型糖尿病；
9. 既往接受过任何APRIL靶向药物治疗史；
10. 研究药物首次给药前3个月内接受过生物制剂，如贝利木单抗或依库珠单抗；
11. 首次给药前3个月内接受过环磷酰胺；首次给药前28天内使用过其他免疫抑制剂，包括但不限于硫唑嘌呤、霉酚酸酯、来氟米特、他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤或雷公藤；筛选访视前28天内平均每日剂量相当于≥40 mg泼尼松的系统性皮质类固醇使用超过14天，或筛选访视前1年内使用过口服延迟释放布地奈德胶囊。