En fase I/II-studie av MIL116 hos friske deltakere og pasienter med IgA-nefropati.

Inklusjonskriterier:

-

Fase Ia:

1. I stand til å forstå og frivillig signere det skriftlige informert samtykke-skjemaet (ICF), villig og i stand til å følge alle studiekrav;
2. Friske deltakere i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved signering av ICF, av begge kjønn;
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 32 kg/m² (inklusive) og en kroppsvekt ≥ 50 kg ved screening;
4. Vurdert til å være i god helsetilstand basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-ledd elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester, uten klinisk signifikante avvik;
5. Ha et totalt immunoglobulin G (IgG) nivå > 10 g/L ved screening; og immunoglobulin A (IgA) og immunoglobulin M (IgM) nivåer innenfor normale referanseområder.

Fase Ib&II:

1. I stand til å forstå og frivillig signere det skriftlige ICF, og villig og i stand til å følge alle studiekrav;
2. Alder ≥ 18 år ved signering av ICF, av begge kjønn, med en BMI ≥ 16 kg/m²;
3. Biopsi-bekreftet diagnose av IgA-nefropati (IgAN). Deltakere må ha et 24-timers urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≥ 0,5 g/g eller 24-timers urinprotein ≥ 0,75 g før første dose;
4. Ha mottatt en optimalisert og stabil dose av et angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi) eller angiotensin II reseptorantagonist (ARB). Hvis man for tiden mottar natrium-glukose kotransporter 2-hemmere (SGLT2i) og/eller endotelinreseptorantagonister (ERA), gjelder de samme administrasjons- og dosestabilitetskravene;
5. Ha akseptabel hematologisk, hepatisk, koagulasjons- og nyrefunksjon som vurdert av kliniske laboratorietester.

Eksklusjonskriterier:

-

Fase Ia:

1. Amming, lakterende eller gravid, eller som har planer om å bli gravid under studien
2. Historie eller bevis for noen klinisk signifikant sykdom, lidelse eller tilstand som, etter forskerens skjønn, kan utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet, forstyrre studievurderingene, eller gjøre subjektet uegnet for deltakelse, inkludert men ikke begrenset til respiratoriske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske eller andre systemiske sykdommer;
3. Noen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunodeficiens tilstand, inkludert human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller aspleni; historie med tilbakevendende eller alvorlige infeksjoner, eller langtidsbruk av immunsuppressive midler innen 6 måneder før screening;
4. Historie med kronisk infeksjon (f.eks. tuberkulose, osteomyelitt) eller noen infeksiøs sykdom som krever innleggelse eller behandling med antivirale, antibiotiske eller antimykotiske midler innen 28 dager før administrering av studiemedikamentet;
5. Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie (OTC) legemidler, urtemedisiner, topiske produkter eller kosttilskudd innen 28 dager før administrering av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst);
6. Deltakelse i noen klinisk studie med et undersøkelsesmedikament eller medisinsk utstyr, eller mottak av noe undersøkelsesstudiemedikament, innen 3 måneder før administrering av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst);
7. Mottak av noe markedsført eller undersøkt antistoff eller biologisk terapi (inkludert immunoglobulinprodukter, monoklonale antistoffer eller antistofffragmenter) innen 28 dager før administrering av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst);
8. Historie med narkotikamisbruk eller substansavhengighet, eller et positivt urinprøveresultat for narkotikamisbruk under screeningsperioden.

Fase Ib&II:

1. Sekundær IgAN eller IgA-vaskulitt (Henoch-Schönlein purpura), som diagnostisert av forskeren;
2. Tilstedeværelse av kronisk nyresykdom med årsaker annet enn IgAN;
3. Andre signifikante patologiske avvik identifisert på nyrebiopsi;
4. Nyrebiopsi som viser tubulointerstitiell fibrose > 50% eller glomerulære halvmåner som involverer > 25% av glomeruliene. Merknad: Den siste nyrebiopsien vil prioriteres for egnethetsvurdering;
5. Klinisk mistanke om raskt progressiv glomerulonefritt basert på en estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) nedgang ≥ 50% innen 3 måneder før screeningsbesøket;
6. Nefrotisk syndrom, definert som 24-timers urinprotein > 3,5 g ledsaget av hypoalbuminemi (serum albumin < 30 g/L). Personer med isolert nefrotisk område proteinuri (> 3,5 g/d) er ekskludert;
7. Mottak av rituximab eller noe B-celledepleterende middel innen 6 måneder før screening. Deltakere med CD4+ T-celleantall < 200 celler/μL er ekskludert;
8. Totalt IgG-nivå < 6 g/L ved screening; ukontrollert type 2 diabetes mellitus, definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) > 8%; eller diagnose av type 1 diabetes mellitus;
9. Historie med tidligere behandling med noe APRIL-målrettet medikament;
10. Mottak av biologiske agenser, som belimumab eller eculizumab, innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet;
11. Mottak av syklofosfamid innen 3 måneder før første dose; bruk av andre immunsuppressive midler innen 28 dager før første dose, inkludert men ikke begrenset til azatioprin, mykofenolat mofetil, leflunomid, takrolimus, syklosporin, metotreksat eller tripterygium wilfordii; systemiske kortikosteroider brukt i en gjennomsnittlig daglig dose ekvivalent til ≥40 mg prednison i mer enn 14 dager innen 28 dager før screeningsbesøket, eller bruk av oral forsinket-frigjøring budesonid kapsler innen 1 år før screeningsbesøket.