건강한 참가자와 IgA 신병증 환자를 대상으로 한 MIL116의 1/2상 연구.

포함 기준:

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1a상:

1. 서면으로 작성된 연구 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며, 모든 연구 요구사항을 준수할 의사와 능력을 가진 참가자;
2. ICF 서명 시점에 만 18세 이상 55세 이하(포함)의 건강한 남녀 참가자;
3. 선별 검사 시 체질량 지수(BMI)가 19~32 kg/m²(포함)이고 체중이 ≥50 kg인 참가자;
4. 과거력, 신체 검사, 활력 징후, 12-유도 심전도(ECG) 및 임상 검사실 검사를 바탕으로 건강 상태가 양호하며, 임상적으로 유의한 이상 소견이 없는 참가자;
5. 선별 검사 시 총 면역글로불린 G(IgG) 수치가 10 g/L 이상이고, 면역글로불린 A(IgA) 및 면역글로불린 M(IgM) 수치가 정상 참고 범위 내에 있는 참가자.

1b상 및 2상:

1. 서면 ICF를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며, 모든 연구 요구사항을 준수할 의사와 능력을 가진 참가자;
2. ICF 서명 시점에 만 18세 이상의 남녀 참가자로, BMI가 ≥16 kg/m²인 참가자;
3. 생검으로 확인된 IgA 신병증(IgAN) 진단을 받은 참가자. 참가자는 첫 투약 전 24시간 요단백-크레아티닌 비율(UPCR)이 ≥0.5 g/g 또는 24시간 요단백이 ≥0.75 g이어야 함;
4. 안지오텐신전환효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제(ARB)의 최적화된 안정 용량을 투여받고 있는 참가자. 현재 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT2i) 및/또는 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)를 투여받고 있는 경우, 동일한 투여 및 용량 안정성 요구사항이 적용됨;
5. 임상 검사실 검사를 통해 평가한 혈액학적, 간 기능, 응고 및 신장 기능이 허용 가능한 수준인 참가자.

제외 기준:

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1a상:

1. 수유 중이거나, 임신 중이거나, 연구 기간 중 임신 계획이 있는 참가자
2. 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전에 위험을 초래하거나, 연구 평가를 방해하거나, 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만들 수 있는 임상적으로 유의한 질환, 장애 또는 상태의 과거력 또는 증거가 있는 참가자(호흡기, 신장, 간, 위장관, 혈액학적, 림프계, 신경계, 심혈관계, 정신과적 또는 기타 전신성 질환 포함, 이에 국한되지 않음);
3. 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태(인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 비장절제술 포함); 재발성 또는 중증 감염의 과거력, 또는 선별 검사 전 6개월 이내 장기간 면역억제제 사용 과거력;
4. 만성 감염(예: 결핵, 골수염) 과거력 또는 연구 약물 투여 전 28일 이내에 항바이러스제, 항생제 또는 항진균제로 입원 또는 치료가 필요한 모든 감염성 질환;
5. 연구 약물 투여 전 28일 이내 또는 약물의 반감기 5배 기간(더 긴 기간) 동안 모든 처방약, 일반의약품(OTC), 허브 제품, 국소 제품 또는 식이 보조제 사용;
6. 연구 약물 투여 전 3개월 이내 또는 반감기 5배 기간(더 긴 기간) 동안 모든 시험용 약물 또는 의료기기에 대한 임상 연구에 참여하거나, 모든 시험용 연구 약물을 투여받은 과거력;
7. 연구 약물 투여 전 28일 이내 또는 반감기 5배 기간(더 긴 기간) 동안 모든 시판 또는 시험용 항체 또는 생물학적 제제(면역글로불린 제제, 단일클론항체 또는 항체 단편 포함)를 투여받은 과거력;
8. 약물 남용 또는 물질 의존 과거력, 또는 선별 검사 기간 중 약물 남용 소변 검사 양성 결과.

1b상 및 2상:

1. 연구자가 진단한 2차성 IgAN 또는 IgA 혈관염(헤노흐-쇤라인 자반);
2. IgAN 이외의 원인에 의한 만성 신장병 존재;
3. 신장 생검에서 확인된 기타 유의한 병리학적 이상;
4. 신장 생검에서 세뇨관간질 섬유화 > 50% 또는 사구체의 25% 이상을 포함하는 사구체 초승달 형성. 참고: 가장 최근의 신장 생검 결과가 자격 평가에 우선적으로 사용됨;
5. 선별 방문 전 3개월 이내 추정 사구체여과율(eGFR) 감소 ≥ 50%를 바탕으로 급속 진행성 사구체신염이 임상적으로 의심되는 경우;
6. 신증후군(24시간 요단백 > 3.5 g 및 저알부민혈증(혈청 알부민 < 30 g/L) 동반). 고립된 신증후군 범위 단백뇨(> 3.5 g/d)가 있는 참가자는 제외됨;
7. 선별 검사 전 6개월 이내 리툭시맙 또는 모든 B세포 제거제 투여. CD4+ T세포 수 < 200 cells/μL인 참가자는 제외됨;
8. 선별 검사 시 총 IgG 수치 < 6 g/L; 조절되지 않은 제2형 당뇨병(당화혈색소(HbA1c) > 8%로 정의); 또는 제1형 당뇨병 진단;
9. APRIL 표적 약물로의 과거 치료 경험;
10. 연구 약물 첫 투약 전 3개월 이내 벨리무맙 또는 에쿨리주맙과 같은 생물학적 제제 투여;
11. 첫 투약 전 3개월 이내 사이클로포스파미드 투여; 첫 투약 전 28일 이내 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 메토트렉세이트 또는 뇌공등과 같은 기타 면역억제제 사용; 선별 방문 전 28일 이내 프레드니손 평균 일일 용량 ≥40mg에 상응하는 전신 코르티코스테로이드 14일 이상 사용, 또는 선별 방문 전 1년 이내 경구 지연 방출 부데소나이드 캡슐 사용.