En fase I/II-undersøgelse af MIL116 hos raske deltagere og patienter med IgA-nefropati.

Inklusionskriterier:

-

Fase Ia:

1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive det skriftlige Informeret Samtykkeformular (ICF), villig og i stand til at overholde alle studieforpligtelser;
2. Sunde deltagere i alderen 18 til 55 år (inklusive) på underskrivelsestidspunktet af ICF, af begge køn;
3. Har en kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 32 kg/m² (inklusive) og en kropsvægt ≥ 50 kg ved screeningsundersøgelsen;
4. Vurderet til at være i god sundhedstilstand baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-leds elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieprøver, uden klinisk signifikante unormaliteter;
5. Har et totalt immunoglobulin G (IgG)-niveau > 10 g/L ved screening; og immunoglobulin A (IgA) og immunoglobulin M (IgM)-niveauer inden for de normale referenceområder.

Fase Ib&II:

1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive det skriftlige ICF, og villig og i stand til at overholde alle studieforpligtelser;
2. Alder ≥ 18 år på underskrivelsestidspunktet af ICF, af begge køn, med en BMI ≥ 16 kg/m²;
3. Biopsibekræftet diagnose af IgA-nefropati (IgAN). Deltagere skal have et 24-timers urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≥ 0,5 g/g eller 24-timers urinprotein ≥ 0,75 g før første dosis;
4. Har modtaget en optimeret og stabil dosis af en angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACE-hæmmer) eller angiotensin II-receptorantagonist (ARB). Hvis man i øjeblikket modtager natrium-glukose-cotransporter 2-hæmmere (SGLT2-hæmmere) og/eller endothelin-receptorantagonister (ERA), gælder samme administrations- og dosestabilitetskrav;
5. Har acceptable hematologiske, hepatiske, koagulations- og nyrefunktioner som vurderet af kliniske laboratorieprøver.

Eksklusionskriterier:

-

Fase Ia:

1. Ammer, lakterer eller er gravid, eller har planer om at blive gravid under studiet
2. Historie eller tegn på enhver klinisk signifikant sygdom, lidelse eller tilstand, der efter forsøgslederens skøn kan udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed, forstyrre studieundersøgelserne eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse, herunder men ikke begrænset til respiratoriske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske eller andre systemiske sygdomme;
3. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder humant immundefektvirus (HIV)-infektion eller aspleni; historie for tilbagevendende eller svære infektioner, eller langvarig brug af immunsuppressive midler inden for 6 måneder før screening;
4. Historie for kronisk infektion (f.eks. tuberkulose, osteomyelit) eller enhver infektionssygdom, der krævede indlæggelse eller behandling med antivirale, antibiotiske eller antimykotiske midler inden for 28 dage før administration af studielægemidlet;
5. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbsmedicin (OTC), urtemedicin, topiske produkter eller kosttilskud inden for 28 dage før administration af studielægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (afhængigt af hvad der er længst);
6. Deltagelse i ethvert klinisk studie med et undersøgelseslægemiddel eller medicinsk udstyr, eller modtagelse af ethvert undersøgelsesstudielægemiddel, inden for 3 måneder før administration af studielægemidlet eller inden for 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst);
7. Modtagelse af ethvert markedsført eller undersøgelsesmæssigt antistof eller biologisk terapi (herunder immunoglobulinprodukter, monoklonale antistoffer eller antistof-fragmenter) inden for 28 dage før administration af studielægemidlet eller inden for 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst);
8. Historie for stofmisbrug eller stofafhængighed, eller et positivt urin-stofmisbrug-screeningsresultat under screeningsperioden.

Fase Ib&II:

1. Sekundær IgAN eller IgA-vaskulitis (Henoch-Schönlein purpura), som diagnosticeret af forsøgslederen;
2. Tilstedeværelse af kronisk nyresygdom med årsager andre end IgAN;
3. Andre signifikante patologiske unormaliteter identificeret på nyrebiopsi;
4. Nyrebiposi, der viser tubulo-interstitiel fibrose > 50% eller glomerulære halvmåner, der involverer > 25% af glomeruli. Bemærk: Den seneste nyrebiopsi vil blive prioriteret til egnethedsvurdering;
5. Klinisk mistanke om hurtigt progressiv glomerulonefritis baseret på et estimeret glomerulært filtrationsrate (eGFR)-fald ≥ 50% inden for 3 måneder før screeningsbesøget;
6. Nefrotisk syndrom, defineret som 24-timers urinprotein > 3,5 g ledsaget af hypoalbuminæmi (serumalbumin < 30 g/L). Forsøgspersoner med isoleret nefrotisk-område proteinuri (> 3,5 g/d) er udelukket;
7. Modtagelse af rituximab eller ethvert B-celle-depleterende middel inden for 6 måneder før screening. Deltagere med CD4+ T-celle-tælling < 200 celler/μL er udelukket;
8. Totalt IgG-niveau < 6 g/L ved screening; ukontrolleret type 2-diabetes mellitus, defineret som glykeret hæmoglobin (HbA1c) > 8%; eller diagnose af type 1-diabetes mellitus;
9. Historie for tidligere behandling med ethvert APRIL-målrettet lægemiddel;
10. Modtagelse af biologiske agenser, såsom belimumab eller eculizumab, inden for 3 måneder før første dosis af studielægemidlet;
11. Modtagelse af cyclophosphamid inden for 3 måneder før første dosis; brug af andre immunsuppressive midler inden for 28 dage før første dosis, herunder men ikke begrænset til azathioprin, mycophenolat mofetil, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin, methotrexat eller tripterygium wilfordii; systemiske kortikosteroider brugt i en gennemsnitlig daglig dosis svarende til ≥40 mg prednison i mere end 14 dage inden for 28 dage før screeningsbesøget, eller brug af oral forsinket-frigivelse budesonid-kapsler inden for 1 år før screeningsbesøget.