Badanie fazy I/II preparatu MIL116 u zdrowych uczestników i pacjentów z nefropatią IgA.

Kryteria włączenia:

-

Faza Ia:

1. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej formy świadomej zgody (ICF), gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań badania;
2. Zdrowi uczestnicy w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie podpisywania ICF, obojga płci;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 32 kg/m² (włącznie) oraz masa ciała ≥ 50 kg podczas badania przesiewowego;
4. Ocena dobrego stanu zdrowia na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) oraz badań laboratoryjnych, bez istotnych klinicznie nieprawidłowości;
5. Całkowity poziom immunoglobuliny G (IgG) > 10 g/l podczas badania przesiewowego; oraz poziomy immunoglobuliny A (IgA) i immunoglobuliny M (IgM) w zakresie referencyjnym.

Faza Ib&II:

1. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej ICF oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań badania;
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisywania ICF, obojga płci, z BMI ≥ 16 kg/m²;
3. Biopsją potwierdzone rozpoznanie nefropatii IgA (IgAN). Uczestnicy muszą mieć stosunek białka do kreatyniny w moczu z dobowej zbiórki (UPCR) ≥ 0,5 g/g lub dobowe białkomocz ≥ 0,75 g przed pierwszą dawką;
4. Otrzymywanie optymalnej i stabilnej dawki inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEi) lub antagonisty receptora angiotensyny II (ARB). Jeśli obecnie przyjmuje się inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2i) i/lub antagonistów receptora endoteliny (ERA), obowiązują te same wymagania dotyczące podawania i stabilności dawki;
5. Akceptowalne funkcje hematologiczna, wątrobowa, krzepnięcia i nerkowa, ocenione na podstawie badań laboratoryjnych.

Kryteria wykluczenia:

-

Faza Ia:

1. Karmienie piersią, laktacja lub ciąża, lub planowanie ciąży w trakcie badania;
2. W wywiadzie lub dowody na jakąkolwiek istotną klinicznie chorobę, zaburzenie lub stan, który według oceny badacza może stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa uczestników, zakłócać oceny badania lub dyskwalifikować osobę z udziału, w tym, ale nie tylko, choroby układu oddechowego, nerek, wątroby, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, limfatyczne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne lub inne choroby układowe;
3. Jakikolwiek potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedoboru odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub brak śledziony; w wywiadzie nawracające lub ciężkie infekcje lub długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. W wywiadzie przewlekła infekcja (np. gruźlica, zapalenie szpiku kostnego) lub jakakolwiek choroba zakaźna wymagająca hospitalizacji lub leczenia lekami przeciwwirusowymi, antybiotykami lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku;
5. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, dostępnych bez recepty (OTC), produktów ziołowych, produktów miejscowych lub suplementów diety w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (co jest dłuższe);
6. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku eksperymentalnego lub urządzenia medycznego, lub otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku eksperymentalnego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe);
7. Otrzymanie jakiejkolwiek wprowadzonej na rynek lub badanej terapii przeciwciałami lub biologicznej (w tym produktów immunoglobulinowych, przeciwciał monoklonalnych lub fragmentów przeciwciał) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe);
8. W wywiadzie nadużywanie narkotyków lub uzależnienie od substancji, lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków w okresie przesiewowym.

Faza Ib&II:

1. Wtórna IgAN lub zapalenie naczyń IgA (plamica Henocha-Schönleina), zdiagnozowane przez badacza;
2. Obecność przewlekłej choroby nerek z przyczyn innych niż IgAN;
3. Inne istotne patologiczne nieprawidłowości stwierdzone w biopsji nerki;
4. Biopsja nerki wykazująca włóknienie cewkowo-śródmiąższowe > 50% lub półksiężyce kłębuszkowe obejmujące > 25% kłębuszków. Uwaga: Najnowsza biopsja nerki będzie priorytetowo brana pod uwagę w ocenie kwalifikacji;
5. Podejrzenie kliniczne szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek na podstawie spadku szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 50% w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;
6. Zespół nerczycowy, zdefiniowany jako dobowe białkomocz > 3,5 g z towarzyszącą hipoalbuminemią (albumina w surowicy < 30 g/l). Osoby z izolowanym białkomoczem w zakresie nerczycowym (> 3,5 g/d) są wykluczone;
7. Otrzymanie rytuksymabu lub jakiegokolwiek środka deplecyjnego dla komórek B w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy z liczbą komórek T CD4+ < 200 komórek/μl są wykluczeni;
8. Całkowity poziom IgG < 6 g/l podczas badania przesiewowego; niekontrolowana cukrzyca typu 2, zdefiniowana jako hemoglobina glikowana (HbA1c) > 8%; lub rozpoznanie cukrzycy typu 1;
9. W wywiadzie wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na APRIL;
10. Otrzymanie środków biologicznych, takich jak belimumab lub ekulizumab, w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
11. Otrzymanie cyklofosfamidu w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; stosowanie innych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, w tym, ale nie tylko, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu, leflunomidu, takrolimusu, cyklosporyny, metotreksatu lub tripterygium wilfordii; ogólnoustrojowe kortykosteroidy stosowane w średniej dawce dobowej równoważnej ≥40 mg prednizonu przez ponad 14 dni w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową lub stosowanie doustnych kapsułek z opóźnionym uwalnianiem budezonidu w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową.