Un estudio de fase I/II de MIL116 en participantes sanos y pacientes con nefropatía por IgA.

Criterios de inclusión:

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Fase Ia:

1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) por escrito, dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio;
2. Participantes sanos de 18 a 55 años (inclusive) en el momento de firmar el FCI, de cualquier sexo;
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 32 kg/m² (inclusive) y un peso corporal ≥ 50 kg en el cribado;
4. Evaluado como en buen estado de salud según la historia médica, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico, sin anomalías clínicamente significativas;
5. Tener un nivel total de inmunoglobulina G (IgG) > 10 g/L en el cribado; y niveles de inmunoglobulina A (IgA) e inmunoglobulina M (IgM) dentro de los rangos de referencia normales.

Fase Ib&II:

1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el FCI por escrito, y dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio;
2. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el FCI, de cualquier sexo, con un IMC ≥ 16 kg/m²;
3. Diagnóstico confirmado por biopsia de nefropatía por IgA (NIgA). Los participantes deben tener una relación proteína-creatinina en orina de 24 horas (UPCR) ≥ 0,5 g/g o proteína en orina de 24 horas ≥ 0,75 g antes de la primera dosis;
4. Haber recibido una dosis optimizada y estable de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonista del receptor de angiotensina II (ARA II). Si actualmente recibe inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ISGLT2) y/o antagonistas del receptor de endotelina (ARE), se aplican los mismos requisitos de administración y estabilidad de dosis;
5. Tener una función hematológica, hepática, de coagulación y renal aceptable según lo evaluado por pruebas de laboratorio clínico.

Criterios de exclusión:

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Fase Ia:

1. En período de lactancia, amamantando o embarazada, o que planeen quedar embarazadas durante el estudio
2. Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad, trastorno o afección clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la seguridad de los participantes, interferir con las evaluaciones del estudio o hacer que el sujeto no sea apto para participar, incluidos, entre otros, enfermedades respiratorias, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas u otras enfermedades sistémicas;
3. Cualquier condición inmunosupresora o de inmunodeficiencia confirmada o sospechada, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o asplenia; antecedentes de infecciones recurrentes o graves, o uso prolongado de agentes inmunosupresores dentro de los 6 meses previos al cribado;
4. Antecedentes de infección crónica (por ejemplo, tuberculosis, osteomielitis) o cualquier enfermedad infecciosa que requiera hospitalización o tratamiento con agentes antivirales, antibióticos o antifúngicos dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio;
5. Uso de cualquier medicamento con receta, medicamentos de venta libre (OTC), productos a base de hierbas, productos tópicos o suplementos dietéticos dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio o dentro de 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo);
6. Participación en cualquier estudio clínico de un fármaco en investigación o dispositivo médico, o recepción de cualquier fármaco de estudio en investigación, dentro de los 3 meses previos a la administración del fármaco del estudio o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo);
7. Recepción de cualquier terapia con anticuerpos o biológicos comercializados o en investigación (incluidos productos de inmunoglobulina, anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos) dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo);
8. Antecedentes de abuso de drogas o dependencia de sustancias, o un resultado positivo en la prueba de detección de abuso de drogas en orina durante el período de cribado.

Fase Ib&II:

1. NIgA secundaria o vasculitis por IgA (púrpura de Henoch-Schönlein), según lo diagnosticado por el investigador;
2. Presencia de enfermedad renal crónica por causas distintas a la NIgA;
3. Otras anomalías patológicas significativas identificadas en la biopsia renal;
4. Biopsia renal que demuestre fibrosis túbulo-intersticial > 50% o semilunas glomerulares que afecten > 25% de los glomérulos. Nota: La biopsia renal más reciente tendrá prioridad para la evaluación de elegibilidad;
5. Sospecha clínica de glomerulonefritis rápidamente progresiva basada en una disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50% dentro de los 3 meses previos a la visita de cribado;
6. Síndrome nefrótico, definido como proteína en orina de 24 horas > 3,5 g acompañada de hipoalbuminemia (albúmina sérica < 30 g/L). Se excluyen los sujetos con proteinuria aislada en rango nefrótico (> 3,5 g/d);
7. Recepción de rituximab o cualquier agente depletor de células B dentro de los 6 meses previos al cribado. Se excluyen los participantes con recuento de células T CD4+ < 200 células/μL;
8. Nivel total de IgG < 6 g/L en el cribado; diabetes mellitus tipo 2 no controlada, definida como hemoglobina glucosilada (HbA1c) > 8%; o diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1;
9. Antecedentes de tratamiento previo con cualquier medicamento dirigido a APRIL;
10. Recepción de agentes biológicos, como belimumab o eculizumab, dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio;
11. Recepción de ciclofosfamida dentro de los 3 meses previos a la primera dosis; uso de otros agentes inmunosupresores dentro de los 28 días previos a la primera dosis, incluidos, entre otros, azatioprina, micofenolato mofetilo, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina, metotrexato o tripterygium wilfordii; corticosteroides sistémicos utilizados a una dosis diaria promedio equivalente a ≥40 mg de prednisona durante más de 14 días dentro de los 28 días previos a la visita de cribado, o uso de cápsulas de budesonida de liberación retardada por vía oral dentro de 1 año previo a la visita de cribado.