健康な参加者およびIgA腎症患者を対象としたMIL116の第I/II相試験

対象基準：

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Phase Ia：

1. 書面によるインフォームド・コンセント文書（ICF）を理解し自発的に署名でき、全ての研究要件に従う意思と能力を有すること；
2. ICF署名時に18歳から55歳まで（両端を含む）の健康な参加者で、性別を問わない；
3. スクリーニング時に体格指数（BMI）が19から32 kg/m²（両端を含む）であり、体重が50 kg以上であること；
4. 病歴、身体診察、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、臨床検査に基づき健康状態が良好と評価され、臨床的に有意な異常がないこと；
5. スクリーニング時に総免疫グロブリンG（IgG）レベルが10 g/Lを超え、免疫グロブリンA（IgA）および免疫グロブリンM（IgM）レベルが正常基準範囲内にあること。

Phase Ib&II：

1. 書面によるICFを理解し自発的に署名でき、全ての研究要件に従う意思と能力を有すること；
2. ICF署名時に18歳以上で、性別を問わず、BMIが16 kg/m²以上であること；
3. 生検により確認されたIgA腎症（IgAN）の診断。参加者は初回投与前の24時間尿中蛋白/クレアチニン比（UPCR）が0.5 g/g以上、または24時間尿中蛋白が0.75 g以上であること；
4. 最適化され安定した用量のアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEi）またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）を投与されていること。現在ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2i）および/またはエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）を投与されている場合も、同様の投与および用量安定性の要件が適用される；
5. 臨床検査により評価された、許容範囲の血液学的、肝機能、凝固、腎機能を有すること。

除外基準：

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Phase Ia：

1. 授乳中、妊娠中、または研究中に妊娠を計画している者
2. 研究者の判断で、参加者の安全性にリスクをもたらす、研究評価を妨げる、または参加に不適切とされる、臨床的に有意な疾患、障害、状態の既往または所見（呼吸器、腎臓、肝臓、消化器、血液、リンパ、神経、心血管、精神、その他の全身性疾患を含むがこれらに限定されない）；
3. 確認または疑いのある免疫抑制または免疫不全状態（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または無脾症を含む）；反復性または重症感染症の既往、またはスクリーニング前6か月以内の免疫抑制剤の長期使用；
4. 慢性感染症（例：結核、骨髄炎）の既往、または研究薬投与前28日以内に入院または抗ウイルス薬、抗生物質、抗真菌薬による治療を必要とする感染症；
5. 研究薬投与前28日以内、または薬剤の半減期5回分以内（いずれか長い方）の処方薬、市販薬（OTC）、ハーブ製品、外用製品、栄養補助食品の使用；
6. 研究薬投与前3か月以内、または半減期5回分以内（いずれか長い方）の治験薬または医療機器の臨床試験への参加、または治験薬の投与；
7. 研究薬投与前28日以内、または半減期5回分以内（いずれか長い方）の市販または治験中の抗体または生物学的製剤（免疫グロブリン製剤、モノクローナル抗体、抗体断片を含む）の投与；
8. 薬物乱用または物質依存の既往、またはスクリーニング期間中の尿中薬物乱用スクリーニング結果が陽性。

Phase Ib&II：

1. 研究者により診断された二次性IgANまたはIgA血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病）；
2. IgAN以外の原因による慢性腎臓病の存在；
3. 腎生検で確認されたその他の有意な病理学的異常；
4. 腎生検で尿細管間質線維化が50％を超える、または糸球体の25％以上に半月体形成が認められる。注：適格性評価には最新の腎生検を優先する；
5. スクリーニング訪問前3か月以内の推算糸球体濾過量（eGFR）の50％以上の低下に基づく、急速進行性糸球体腎炎の臨床的疑い；
6. 24時間尿中蛋白が3.5 gを超え、低アルブミン血症（血清アルブミン < 30 g/L）を伴うネフローゼ症候群。単独のネフローゼ範囲蛋白尿（> 3.5 g/日）の被験者は除外；
7. スクリーニング前6か月以内のリツキシマブまたはB細胞枯渇剤の投与。CD4+ T細胞数が200細胞/μL未満の参加者は除外；
8. スクリーニング時の総IgGレベルが6 g/L未満；管理不良の2型糖尿病（グリコヘモグロビン（HbA1c）が8％を超えると定義）；または1型糖尿病の診断；
9. APRILを標的とする薬剤による既往治療；
10. 研究薬初回投与前3か月以内のベリムマブやエクリズマブなどの生物学的製剤の投与；
11. 初回投与前3か月以内のシクロホスファミド投与；初回投与前28日以内の他の免疫抑制剤の使用（アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、メトトレキサート、雷公藤を含むがこれらに限定されない）；スクリーニング訪問前28日以内に平均1日あたりプレドニゾン換算で40 mg以上に相当する全身性コルチコステロイドを14日間以上使用、またはスクリーニング訪問前1年以内の経口徐放性ブデソニドカプセルの使用。