En fas I/II-studie av MIL116 hos friska försökspersoner och patienter med IgA-nefropati.

Inklusionskriterier:

-

Fas Ia:

1. Kan förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret (ICF), villig och kapabel att följa alla studie krav;
2. Friska deltagare i åldern 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknande av ICF, av vilket kön som helst;
3. Har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 till 32 kg/m² (inklusive) och en kroppsvikt ≥ 50 kg vid screening;
4. Bedöms vara i god hälsostatus baserat på medicinsk historik, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-kanals elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorieprov, utan kliniskt signifikanta avvikelser;
5. Har en total immunoglobulin G (IgG)-nivå > 10 g/L vid screening; och immunoglobulin A (IgA) och immunoglobulin M (IgM)-nivåer inom de normala referensintervallen.

Fas Ib&II:

1. Kan förstå och frivilligt underteckna det skriftliga ICF, och villig och kapabel att följa alla studie krav;
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av ICF, av vilket kön som helst, med ett BMI ≥ 16 kg/m²;
3. Biopsiverifierad diagnos av IgA-nefropati (IgAN). Deltagare måste ha ett 24-timmars urinprotein-till-kreatinin-förhållande (UPCR) ≥ 0,5 g/g eller 24-timmars urinprotein ≥ 0,75 g före första dosen;
4. Har fått en optimerad och stabil dos av ett angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEi) eller angiotensin II-receptorantagonist (ARB). Om för närvarande tar natrium-glukos-kotransportör 2-hämmare (SGLT2i) och/eller endotelinreceptorantagonister (ERA), gäller samma administrations- och dosstabilitetskrav;
5. Har acceptabel hematologisk, hepatisk, koagulations- och njurfunktion som bedöms av kliniska laboratorieprov.

Exklusionskriterier:

-

Fas Ia:

1. Ammar, lakterar eller är gravid, eller som planerar att bli gravida under studien
2. Historik eller tecken på någon kliniskt signifikant sjukdom, störning eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan innebära en risk för deltagarnas säkerhet, störa studiebedömningarna eller göra subjektet olämpligt för deltagande, inklusive men inte begränsat till respiratoriska, njur-, levers-, gastrointestinala, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska eller andra systemiska sjukdomar;
3. Något bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immundefekt tillstånd, inklusive humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller aspleni; historik av återkommande eller svåra infektioner, eller långvarig användning av immunsuppressiva medel inom 6 månader före screening;
4. Historik av kronisk infektion (t.ex. tuberkulos, osteomyelit) eller någon infektionssjukdom som krävt sjukhusvård eller behandling med antivirala, antibiotika eller antimykotiska medel inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet;
5. Användning av några receptbelagda läkemedel, receptfria (OTC) läkemedel, naturläkemedel, topiska produkter eller kosttillskott inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (vilket som är längre);
6. Deltagande i någon klinisk studie med ett undersökningsläkemedel eller medicinsk utrustning, eller mottagande av något undersökningsstudieläkemedel, inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider (vilket som är längre);
7. Mottagande av något marknadsfört eller undersökningsbaserat antikropps- eller biologiskt terapi (inklusive immunoglobulinprodukter, monoklonala antikroppar eller antikroppsfragment) inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider (vilket som är längre);
8. Historik av drogmissbruk eller substansberoende, eller ett positivt urinprov för drogmissbruk under screeningsperioden.

Fas Ib&II:

1. Sekundär IgAN eller IgA-vaskulit (Henoch-Schönlein purpura), som diagnostiserats av utredaren;
2. Förekomst av kronisk njursjukdom med orsaker andra än IgAN;
3. Andra signifikanta patologiska avvikelser identifierade på njurbiopsi;
4. Njurbiopsi som visar tubulo-interstitiell fibros > 50% eller glomerulära halvmånar som involverar > 25% av glomeruli. Notera: Den senaste njurbiopsin kommer att prioriteras för bedömning av behörighet;
5. Klinisk misstanke om snabbt progressiv glomerulonefrit baserat på en beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) minskning ≥ 50% inom 3 månader före screeningsbesöket;
6. Nefrotiskt syndrom, definierat som 24-timmars urinprotein > 3,5 g åtföljt av hypoalbuminemi (serumalbumin < 30 g/L). Subjekt med isolerad nefrotisk intervallproteinuri (> 3,5 g/d) exkluderas;
7. Mottagande av rituximab eller något B-cell-depleterande medel inom 6 månader före screening. Deltagare med CD4+ T-cellantal < 200 celler/µL exkluderas;
8. Total IgG-nivå < 6 g/L vid screening; okontrollerad typ 2-diabetes mellitus, definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) > 8%; eller diagnos av typ 1-diabetes mellitus;
9. Historik av tidigare behandling med något APRIL-målinriktat läkemedel;
10. Mottagande av biologiska agenter, såsom belimumab eller eculizumab, inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet;
11. Mottagande av cyklofosfamid inom 3 månader före första dosen; användning av andra immunsuppressiva medel inom 28 dagar före första dosen, inklusive men inte begränsat till azatioprin, mykofenolat mofetil, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, metotrexat eller tripterygium wilfordii; systemiska kortikosteroider använda i en genomsnittlig daglig dos motsvarande ≥40 mg prednison i mer än 14 dagar inom 28 dagar före screeningsbesöket, eller användning av oral fördröjd frisättning budesonidkapslar inom 1 år före screeningsbesöket.