Egy I/II. fázisú vizsgálat a MIL116 egészséges résztvevőkben és IgA-nefropátiában szenvedő betegekben.

Bevonási kritériumok:

-

Ia fázis:

1. Képes megérteni és önkéntesen aláírni az írásos Tájékoztatott Hozzájárulási Nyilatkozatot (THN), hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati követelményt;
2. Egészséges résztvevők, akik a THN aláírásakor 18 és 55 év közöttiek (beleértve), bármelyik neműek;
3. Testtömegindexe (BMI) a szűréskor 19 és 32 kg/m² között (beleértve) és testtömege ≥ 50 kg;
4. Az orvosi anamnézis, fizikális vizsgálat, életfunkciós jelek, 12-csatornás elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi tesztek alapján jó egészségi állapotúnak minősül, klinikailag jelentős eltérések nélkül;
5. A szűréskor teljes immunglobulin G (IgG) szintje > 10 g/L; valamint az immunglobulin A (IgA) és immunglobulin M (IgM) szintek a normál referencia tartományon belül vannak.

Ib&II fázis:

1. Képes megérteni és önkéntesen aláírni az írásos THN-t, és hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati követelményt;
2. A THN aláírásakor ≥ 18 éves, bármelyik nemű, BMI ≥ 16 kg/m²;
3. Biopsziaval igazolt IgA nefropátia (IgAN) diagnózis. A résztvevőknek az első adag előtt 24 órás vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) ≥ 0,5 g/g vagy 24 órás vizeletfehérje ≥ 0,75 g kell legyen;
4. Optimált és stabil dózisú angiotenzinkonvertáló enzim gátlót (ACE-gátló) vagy angiotenzin II receptor antagonista (ARB) szed. Ha jelenleg nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátlókat (SGLT2-gátló) és/vagy endotelin receptor antagonista (ERA) szed, ugyanezek az alkalmazási és dózis stabilitási követelmények vonatkoznak;
5. Elfogadható hematológiai, máj, véralvadási és vesefunkció a klinikai laboratóriumi tesztek szerint.

Kizárási kritériumok:

-

Ia fázis:

1. Szoptató, tejelválasztó vagy terhes, vagy aki tervezi, hogy terhes lesz a vizsgálat alatt
2. Bármely klinikailag jelentős betegség, rendellenesség vagy állapot anamnézise vagy jele, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint kockázatot jelenthet a résztvevők biztonságára, zavarhatja a vizsgálati értékeléseket, vagy alkalmatlanná teszi a résztvevőt, ideértve, de nem kizárólagosan légző, vese, máj, emésztő, hematológiai, nyirok, idegrendszeri, szív-érrendszeri, pszichiátriai vagy egyéb szisztémás betegségeket;
3. Bármely megerősített vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzést vagy aszpleniát; visszatérő vagy súlyos fertőzések anamnézise, vagy immunszuppresszív szerek hosszú távú használata a szűrés előtti 6 hónapban;
4. Krónikus fertőzés anamnézise (pl. tuberkulózis, csontvelőgyulladás) vagy bármely fertőző betegség, amely kórházi kezelést igényelt, vagy amely antivirális, antibiotikum vagy gombaellenes kezelést igényelt a vizsgálati szer beadása előtti 28 napban;
5. Bármely vényköteles gyógyszer, recept nélkül kapható (OTC) gyógyszer, növényi termék, helyi alkalmazású termék vagy táplálék-kiegészítő használata a vizsgálati szer beadása előtti 28 napban vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (attól függően, amelyik hosszabb);
6. Részvétel bármely vizsgálati szer vagy orvosi eszköz klinikai vizsgálatában, vagy bármely vizsgálati szer beadása a vizsgálati szer beadása előtti 3 hónapban vagy 5 felezési idején belül (attól függően, amelyik hosszabb);
7. Bármely forgalomba hozott vagy vizsgálati antitest vagy biológiai terápia (beleértve immunglobulin termékeket, monoklonális antitesteket vagy antitest fragmentumokat) beadása a vizsgálati szer beadása előtti 28 napban vagy 5 felezési idején belül (attól függően, amelyik hosszabb);
8. Kábítószer- vagy anyagfüggőség anamnézise, vagy pozitív vizelet kábítószer szűrési eredmény a szűrési időszakban.

Ib&II fázis:

1. Szekunder IgAN vagy IgA vasculitis (Henoch-Schönlein purpura), a vizsgálóvezető diagnózisa szerint;
2. Krónikus vesebetegség jelenléte, amelynek oka nem IgAN;
3. Egyéb jelentős patológiai eltérések a vesebiopszián;
4. Vesebiopszia, amely >50%-os tubulointerstitiális fibrózist vagy >25%-os glomerulusokat érintő glomerulus crescents-t mutat. Megjegyzés: A legutóbbi vesebiopszia kap prioritást a jogosultság értékelésében;
5. Gyorsan progresszív glomerulonefritis klinikai gyanúja, amely a becsült glomerulus filtrációs ráta (eGFR) ≥50%-os csökkenése alapján a szűrési látogatás előtti 3 hónapban történt;
6. Nefrótikus szindróma, amely 24 órás vizeletfehérje >3,5 g-ként definiálva, hipoalbuminémiával (szérum albumin <30 g/L) együtt. A izolált nefrótikus határértékű proteinuriával (>3,5 g/nap) rendelkező alanyok ki vannak zárva;
7. Rituximab vagy bármely B-sejt depleciós szer beadása a szűrés előtti 6 hónapban. A CD4+ T-sejtszám <200 sejt/µL résztvevők ki vannak zárva;
8. Teljes IgG szint <6 g/L a szűréskor; kontrollálatlan 2-es típusú diabetes mellitus, amelyet >8%-os glikált hemoglobin (HbA1c) definiál; vagy 1-es típusú diabetes mellitus diagnózis;
9. Bármely APRIL-célzott gyógyszerrel történő korábbi kezelés anamnézise;
10. Biológiai ágensek, például belimumab vagy eculizumab beadása a vizsgálati szer első adagja előtti 3 hónapban;
11. Ciklofoszfamid beadása az első adag előtti 3 hónapban; egyéb immunszuppresszív szerek használata az első adag előtti 28 napban, ideértve, de nem kizárólagosan az azatioprint, miko fenolát mofetilt, leflunomidot, takrolimuszt, ciklosporint, metotrexátot vagy tripterygium wilfordii-t; szisztémás kortikoszteroidok használata átlagosan napi ≥40 mg prednizonekvivalens dózisban több mint 14 napig a szűrési látogatás előtti 28 napban, vagy orális retardált felszabadulású budesonid kapszula használata a szűrési látogatás előtti 1 évben.