Фаза I/II исследования MIL116 у здоровых участников и пациентов с IgA-нефропатией.

Критерии включения:

-

Фаза Ia:

1. Способность понимать и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ИС), готовность и возможность соблюдать все требования исследования;
2. Здоровые участники в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания ИС, любого пола;
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 32 кг/м² (включительно) и масса тела ≥ 50 кг при скрининге;
4. Оценка как хорошего состояния здоровья на основе анамнеза, физического осмотра, жизненных показателей, 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных тестов, без клинически значимых отклонений;
5. Общий уровень иммуноглобулина G (IgG) > 10 г/л при скрининге; и уровни иммуноглобулина A (IgA) и иммуноглобулина M (IgM) в пределах нормальных референсных диапазонов.

Фаза Ib&II:

1. Способность понимать и добровольно подписать письменное ИС, готовность и возможность соблюдать все требования исследования;
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания ИС, любого пола, с ИМТ ≥ 16 кг/м²;
3. Подтвержденный биопсией диагноз IgA-нефропатии (IgAN). Участники должны иметь соотношение белка к креатинину в суточной моче (UPCR) ≥ 0,5 г/г или суточную протеинурию ≥ 0,75 г до первой дозы;
4. Получение оптимизированной и стабильной дозы ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагониста рецепторов ангиотензина II (БРА). Если в настоящее время получают ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) и/или антагонисты рецепторов эндотелина (ERA), применяются те же требования к режиму приема и стабильности дозы;
5. Приемлемые гематологические, печеночные, коагуляционные и почечные функции по оценке клинических лабораторных тестов.

Критерии исключения:

-

Фаза Ia:

1. Кормление грудью, лактация или беременность, или планы забеременеть в ходе исследования;
2. Анамнез или признаки любого клинически значимого заболевания, расстройства или состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности участников, мешать оценкам исследования или делать субъекта непригодным для участия, включая, но не ограничиваясь, респираторными, почечными, печеночными, желудочно-кишечными, гематологическими, лимфатическими, неврологическими, сердечно-сосудистыми, психиатрическими или другими системными заболеваниями;
3. Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или асплению; история рецидивирующих или тяжелых инфекций, или длительное применение иммуносупрессивных средств в течение 6 месяцев до скрининга;
4. Анамнез хронической инфекции (например, туберкулез, остеомиелит) или любого инфекционного заболевания, потребовавшего госпитализации или лечения противовирусными, антибиотиками или противогрибковыми средствами в течение 28 дней до введения исследуемого препарата;
5. Прием любых рецептурных лекарств, безрецептурных (OTC) препаратов, растительных продуктов, топических средств или пищевых добавок в течение 28 дней до введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
6. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого препарата или медицинского устройства, или получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше);
7. Получение любого коммерческого или исследуемого антитела или биологической терапии (включая препараты иммуноглобулинов, моноклональные антитела или фрагменты антител) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше);
8. Анамнез злоупотребления наркотиками или зависимости от психоактивных веществ, или положительный результат скрининга мочи на злоупотребление наркотиками в период скрининга.

Фаза Ib&II:

1. Вторичная IgAN или IgA-васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха), диагностированная исследователем;
2. Наличие хронической болезни почек по причинам, отличным от IgAN;
3. Другие значительные патологические аномалии, выявленные при биопсии почки;
4. Биопсия почки, демонстрирующая тубулоинтерстициальный фиброз > 50% или полулуния, затрагивающие > 25% клубочков. Примечание: для оценки соответствия критериям будет приоритетна последняя биопсия почки;
5. Клиническое подозрение на быстро прогрессирующий гломерулонефрит на основе снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50% в течение 3 месяцев до визита скрининга;
6. Нефротический синдром, определяемый как суточная протеинурия > 3,5 г, сопровождаемая гипоальбуминемией (сывороточный альбумин < 30 г/л). Субъекты с изолированной протеинурией нефротического диапазона (> 3,5 г/сут) исключаются;
7. Получение ритуксимаба или любого В-клеточно-деплетирующего агента в течение 6 месяцев до скрининга. Участники с количеством CD4+ Т-клеток < 200 клеток/мкл исключаются;
8. Общий уровень IgG < 6 г/л при скрининге; неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, определяемый как гликированный гемоглобин (HbA1c) > 8%; или диагноз сахарного диабета 1 типа;
9. Анамнез предшествующего лечения любым препаратом, нацеленным на APRIL;
10. Получение биологических агентов, таких как белимумаб или экулизумаб, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
11. Получение циклофосфамида в течение 3 месяцев до первой дозы; применение других иммуносупрессивных средств в течение 28 дней до первой дозы, включая, но не ограничиваясь, азатиоприном, микофенолата мофетилом, лефлуномидом, такролимусом, циклоспорином, метотрексатом или триптеригиумом вильфорда; системные кортикостероиды, применяемые в средней суточной дозе, эквивалентной ≥40 мг преднизона, более 14 дней в течение 28 дней до визита скрининга, или применение пероральных капсул будесонида с замедленным высвобождением в течение 1 года до визита скрининга.