Urolithin A 对限制饮食期间 BMI 高于 30 的人群的影响。 (Obesity UroA)

科学背景与理论基础

肥胖与衰老具有共同的病理生理特征——线粒体功能障碍、自噬/线粒体自噬受损、氧化应激和慢性低度炎症——这些特征导致骨骼肌和功能能力丧失（"肌肉减少性肥胖"）并增加衰弱风险。虽然体重减轻可改善心脏代谢健康，但若管理不当也可能减少瘦体重。

尿石素A（UA）是一种源自鞣花单宁的生物活性代谢物，在临床前和早期临床研究中已显示出激活线粒体自噬、支持线粒体功能并有益于肌肉健康的能力。我们假设，在标准化生活方式计划的基础上，每日500毫克UA将在肥胖成人有意识减重期间保持功能性肌肉质量和有利的生物标志物谱。

目标

主要目标：

评估在结构化生活方式计划之外，每日一次500毫克尿石素A与安慰剂相比，在6个月内的安全性和有效性，研究对象为接受饮食限制的肥胖成人。有效性侧重于减重背景下功能性肌肉质量的保持，以及线粒体功能、炎症和代谢健康生物标志物的改善。

关键次要目标：

量化身体成分（骨骼肌质量；内脏脂肪）随时间的变化。

评估肌肉力量和耐力（握力计；30秒椅子站立测试）。

评估系统性炎症和氧化应激标志物以及代谢谱（如血脂、血糖/糖化血红蛋白、C反应蛋白）。

使用经过验证的表观遗传衰老和相关分子生物标志物探索对生物衰老的影响。

描述自主神经/血管指标（如心率变异性、动脉弹性）和患者报告结局（睡眠、活动、体重管理自我效能）的变化。

检验生活方式依从性与结局之间的关联。

研究设计

前瞻性、单中心、随机、安慰剂对照、平行组临床试验，对参与者、研究者和结局评估者设盲。目标入组人数：约100名参与者（通过分层随机化按性别和年龄组（≤45岁 vs ≥45岁）大致平衡）。

组别与干预措施

实验组（尿石素A）：每日一次口服500毫克尿石素A胶囊，持续24周。

对照组（安慰剂）：每日一次口服匹配安慰剂胶囊，持续24周。

共同干预（两组）：根据基线人体测量学定制的标准化生活方式计划，包括：

能量限制，提高蛋白质摄入量（约1.0-1.5克/公斤/天）并减少碳水化合物；强调最低限度加工食品。

限时进食：11小时进食窗口，13小时夜间禁食（例如，约08:00-19:00）。

睡眠卫生优化：规律的就寝/起床时间；每晚睡眠目标为7.5-9小时；提供环境、光照、兴奋剂和睡前常规指导。

每日轻度活动指导。参与期间禁止使用其他膳食补充剂。

评估时间表

筛选 / "访视0"：资格审核；生物电阻抗确认内脏脂肪水平阈值；人体测量学；血压。

基线（第0天）：知情同意；问卷调查；血液采样；生物电阻抗（InBody）；MaxPulse Medicore自主神经/血管测试；肌肉力量（握力计，3次试验平均值+峰值）和肌肉耐力（30秒椅子站立测试）；个体化营养和睡眠卫生教育。

随访：大约每3周一次——人体测量学、血压、生物电阻抗、MaxPulse Medicore、肌肉测试、依从性审查，并根据需要进行生活方式调整。

研究结束（第24周）：重复基线评估和最终血液采样；退出访谈。

结局领域（在结局模块中详细录入）

功能性肌肉保持：生物电阻抗衍生的骨骼肌指数；握力；椅子站立重复次数。

身体成分：总脂肪质量；内脏脂肪面积/评分；分段瘦体重/脂肪分布。

心脏代谢/炎症生物标志物：标准生化指标（电解质、肝/肾功能、血脂、血糖/糖化血红蛋白、C反应蛋白）和探索性面板（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、脂肪因子、肌肉生长抑制素、SIRT1、内皮粘附分子）。

线粒体/健康衰老指标：基于DNA的表观遗传衰老时钟和来自全血的相关分子标志物。

自主神经/血管功能：通过MaxPulse Medicore获得的心率变异性指标、动脉弹性和血管流量指数。

患者报告结局：睡眠质量（匹兹堡睡眠质量指数）、体力活动（全球体力活动问卷）和体重管理自我效能（体重效能生活方式问卷）。

资格（摘要；完整标准见资格模块）

30-60岁成人，体重指数>30公斤/平方米，生物电阻抗显示内脏脂肪升高，且能遵循生活方式计划。主要排除标准包括甲状腺疾病、2型糖尿病、自身免疫性/炎症性肠病、活动性恶性肿瘤、怀孕/哺乳或计划怀孕、严重精神疾病影响依从性、主要未受控制的合并症、显著肌肉骨骼限制，以及使用研究产品以外的膳食补充剂。

随机化、设盲和分配隐藏

参与者将按1:1比例随机分配至UA组或安慰剂组，使用计算机生成的序列，并按性别和年龄分层。分发相同的胶囊以保持参与者、现场工作人员和评估者设盲。将制定紧急揭盲程序。

安全性监测

每次访视时将收集不良事件、生命体征和实验室参数。有生育能力的女性将遵循妊娠预防措施；研究期间怀孕将导致停用研究产品并退出试验。预先设定的终止规则包括被认为与研究产品相关的严重或意外不良反应。不良事件/严重不良事件将根据适用法规记录和报告。

伴随用药和禁止疗法

临床必要时允许使用稳定的慢性药物；主要变更（如高血压用药）仅在需要时允许，并将记录。参与期间禁止使用所有非研究膳食补充剂。

依从性和保留

将通过结构化教育、每3周一次检查以及药片计数和生活方式日志（营养、睡眠、活动）审查来支持依从性。激励元素包括基线时的简短书面目标陈述。

生物样本处理

血液样本将进行假名化处理，并根据标准操作程序进行临床化学/血液学、酶联免疫吸附测定面板（炎症、脂肪因子等）和用于表观遗传分析的DNA提取。样本将在规定的处理窗口内送至指定实验室。

统计学考虑

分析将遵循意向治疗原则，并采用符合方案敏感性集。连续结局将使用协方差分析或混合效应模型进行分析，以基线值和分层因素作为协变量。分类结局将使用适当模型（如卡方检验或逻辑回归）。将按性别和年龄组进行预先设定的亚组分析。研究约100名参与者，旨在检测身体成分/功能终点的中等效应大小，同时描述安全性和生物标志物轨迹。

伦理与监督

方案将在入组前获得伦理委员会/机构审查委员会批准。试验将根据《赫尔辛基宣言》和《药物临床试验质量管理规范》进行。所有参与者将提供书面知情同意。将使用编码标识符和安全存储维护数据机密性。

预期影响

如果有效，尿石素A可提供一种简单的辅助策略，在肥胖成人饮食减重期间保护肌肉健康并改善生物衰老和代谢标志物。