Influencia de la Urolitina A en la Población con IMC Superior a 30 Durante la Alimentación Restringida. (Obesity UroA)
Estudio del Efecto de la Urolitina A en una Población con un IMC superior a 30 bajo Restricción Dietética
Propósito. Este estudio evaluará si la ingesta diaria de Urolitina A (500 mg) durante 6 meses ayuda a adultos con obesidad a perder peso mientras preserva la masa muscular funcional y mejora los marcadores de salud mitocondrial, inflamación y metabolismo. Todos los participantes recibirán el mismo programa estructurado de estilo de vida (orientación nutricional y de sueño); la mitad recibirá Urolitina A y la mitad un placebo equivalente.
Antecedentes. La pérdida de peso puede mejorar la salud, pero también puede reducir la masa muscular esquelética, especialmente en personas con obesidad. El envejecimiento y la obesidad están ambos vinculados a disfunción mitocondrial, autofagia/mitofagia alterada, estrés oxidativo e inflamación de bajo grado. La Urolitina A es un compuesto derivado del intestino y relacionado con la dieta que promueve la mitofagia y puede apoyar la función muscular y la salud metabólica.
Diseño. Ensayo unicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos. Se inscribirán y aleatorizarán aproximadamente 100 adultos de 30 a 60 años con IMC >30 kg/m² y adiposidad visceral elevada en una proporción 1:1 (estratificada por sexo y edad ≤45 vs ≥45 años). El cegamiento incluirá a participantes, personal del estudio y evaluadores.
Intervención.
Urolitina A 500 mg por vía oral una vez al día frente a placebo equivalente, durante 24 semanas.
Un programa de estilo de vida estandarizado para todos los participantes: restricción energética individualizada con mayor ingesta de proteínas, reducción de carbohidratos y alimentación con restricción de tiempo (ventana de alimentación de 11 horas / ayuno nocturno de 13 horas); además de recomendaciones estructuradas de higiene del sueño y orientación para actividad física diaria ligera.
No se permiten otros suplementos dietéticos durante el estudio.
Evaluaciones principales. Al inicio y periódicamente durante el estudio, los participantes se someterán a:
Composición corporal por bioimpedancia (InBody), incluyendo índices de masa muscular esquelética y grasa visceral.
Función muscular (dinamometría de prensión manual; prueba de levantarse de la silla en 30 segundos).
Biomarcadores cardiometabólicos e inflamatorios en sangre (bioquímica estándar, lípidos, glucosa/HbA1c, PCR; citocinas/adipocinas exploratorias).
Biomarcadores mitocondriales/envejecimiento, incluyendo medidas epigenéticas de envejecimiento basadas en ADN.
Función cardiovascular/SNA (variabilidad de la frecuencia cardíaca e índices vasculares; MaxPulse Medicore).
Cuestionarios sobre calidad del sueño, actividad física y autoeficacia en el control del peso.
Visitas y duración. Participación de 6 meses con visita basal, controles cada 3 semanas y una visita final para repetir pruebas y toma de muestras de sangre.
Resultados. El estudio se centra en la seguridad y en si la Urolitina A, en comparación con el placebo, ayuda a preservar la masa muscular funcional y mejora los biomarcadores mitocondriales, inflamatorios y metabólicos durante la pérdida de peso.
Quién puede participar. Adultos de 30 a 60 años con obesidad y mayor grasa visceral que estén dispuestos a seguir el programa de estilo de vida. Se aplican exclusiones médicas clave (por ejemplo, diabetes, enfermedad autoinmune activa, embarazo) y restricciones de suplementos; los criterios completos se proporcionan en la sección de Elegibilidad.
Beneficios y riesgos potenciales. Los participantes pueden beneficiarse del apoyo para la pérdida de peso y del seguimiento cercano. Los riesgos incluyen molestias por la extracción de sangre y posibles efectos secundarios relacionados con el suplemento, generalmente leves. La seguridad se monitorizará durante todo el estudio.
Ubicación y patrocinador. El estudio se lleva a cabo en la Facultad de Medicina de la Universidad Charles en Hradec Králové (República Checa) bajo el Departamento de Medicina Preventiva.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes Científicos y Justificación
La obesidad y el envejecimiento comparten características fisiopatológicas (disfunción mitocondrial, autofagia/mitofagia alterada, estrés oxidativo e inflamación crónica de bajo grado) que contribuyen a la pérdida de masa muscular esquelética y capacidad funcional ("obesidad sarcopénica") y a un mayor riesgo de fragilidad. Si bien la reducción de peso mejora la salud cardiometabólica, también puede disminuir la masa magra si no se gestiona cuidadosamente.
El Urolitina A (UA) es un metabolito bioactivo derivado de los elagitaninos que ha demostrado la capacidad de activar la mitofagia, apoyar la función mitocondrial y favorecer la salud muscular en estudios preclínicos y clínicos tempranos. Nuestra hipótesis es que, cuando se combina con un programa de estilo de vida estandarizado, la UA 500 mg/día preservará la masa muscular funcional y perfiles favorables de biomarcadores durante la pérdida de peso intencional en adultos con obesidad.
Objetivos
Objetivo principal:
Evaluar la seguridad y eficacia de 6 meses de Urolitina A 500 mg una vez al día frente a placebo, además de un programa de estilo de vida estructurado, en adultos con obesidad sometidos a restricción dietética. La eficacia se centra en la preservación de la masa muscular funcional en el contexto de la pérdida de peso y en mejoras en biomarcadores de función mitocondrial, inflamación y salud metabólica.
Objetivos secundarios clave:
Cuantificar los cambios en la composición corporal (masa muscular esquelética; adiposidad visceral) a lo largo del tiempo.
Evaluar la fuerza y resistencia muscular (dinamometría de prensión manual; prueba de levantarse de la silla en 30 segundos).
Evaluar marcadores sistémicos de inflamación y estrés oxidativo, y el perfil metabólico (p. ej., lípidos, glucosa/HbA1c, PCR).
Explorar el impacto en el envejecimiento biológico utilizando el envejecimiento epigenético validado y biomarcadores moleculares relacionados.
Caracterizar los cambios en índices autonómicos/vasculares (p. ej., HRV, elasticidad arterial) y resultados reportados por los pacientes (sueño, actividad, autoeficacia en el manejo del peso).
Examinar las asociaciones entre la adherencia al estilo de vida y los resultados.
Diseño del Estudio
Ensayo clínico prospectivo, unicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, con participantes, investigadores y evaluadores de resultados cegados. Inscripción objetivo: ~100 participantes (aproximadamente equilibrados por sexo y grupo de edad ≤45 vs ≥45 años mediante aleatorización estratificada).
Grupos e Intervenciones
Experimental (Urolitina A): Cápsula oral de Urolitina A 500 mg una vez al día durante 24 semanas.
Control (Placebo): Cápsula de placebo idéntica una vez al día durante 24 semanas.
Co-intervención (ambos grupos): Un programa de estilo de vida estandarizado adaptado a las medidas antropométricas basales, que comprende:
Restricción energética con mayor ingesta de proteínas (aprox. 1.0-1.5 g/kg/día) y carbohidratos reducidos; énfasis en alimentos mínimamente procesados.
Alimentación con restricción de tiempo: ventana de alimentación de 11 horas con ayuno nocturno de 13 horas (p. ej., ~08:00-19:00).
Optimización de la higiene del sueño: horarios regulares de acostarse/levantarse; objetivos de 7.5-9 horas de sueño nocturno; orientación sobre entorno, exposición a la luz, estimulantes y rutinas previas al sueño.
Orientación sobre actividad física diaria ligera. El uso de otros suplementos dietéticos está prohibido durante la participación.
Calendario de Evaluaciones
Cribado / "Visita 0": Revisión de elegibilidad; bioimpedancia para confirmar el umbral de nivel de grasa visceral; antropometría; presión arterial.
Línea de base (Día 0): Consentimiento informado; cuestionarios; toma de muestras de sangre; bioimpedancia (InBody); prueba autonómica/vascular MaxPulse Medicore; fuerza muscular (dinamometría de prensión manual, promedio de 3 pruebas + valor máximo) y resistencia muscular (prueba de levantarse de la silla en 30 segundos); educación individualizada sobre nutrición e higiene del sueño.
Seguimientos: Aproximadamente cada 3 semanas: antropometría, presión arterial, bioimpedancia, MaxPulse Medicore, pruebas musculares, revisión de adherencia y ajustes de estilo de vida según sea necesario.
Fin del estudio (Semana 24): Repetición de evaluaciones basales y toma final de muestras de sangre; entrevista de salida.
Dominios de Resultados (detallados en el módulo de Resultados)
Preservación muscular funcional: índices de masa muscular esquelética derivados de bioimpedancia; fuerza de prensión manual; repeticiones de levantarse de la silla.
Composición corporal: masa grasa total; área/puntuación de tejido adiposo visceral; distribución segmentaria de masa magra/grasa.
Biomarcadores cardiometabólicos/inflamatorios: bioquímica estándar (electrolitos, función hepática/renal, lípidos, glucosa/HbA1c, PCR) y paneles exploratorios (p. ej., TNF-α, IL-6, adipocinas, miostatina, SIRT1, moléculas de adhesión endotelial).
Medidas de envejecimiento mitocondrial/saludable: relojes epigenéticos basados en ADN y marcadores moleculares relacionados de sangre completa.
Función autonómica/vascular: métricas de HRV, elasticidad arterial e índices de flujo vascular mediante MaxPulse Medicore.
Resultados reportados por los pacientes: calidad del sueño (PSQI), actividad física (GPAQ) y autoeficacia en el manejo del peso (WEL).
Elegibilidad (resumen; ver módulo de Elegibilidad para criterios completos)
Adultos de 30-60 años con IMC >30 kg/m² y grasa visceral elevada por bioimpedancia que puedan seguir el programa de estilo de vida. Exclusiones clave incluyen enfermedad tiroidea, diabetes tipo 2, enfermedad autoinmune/inflamatoria intestinal, neoplasia maligna activa, embarazo/lactancia o embarazo planificado, enfermedad psiquiátrica grave que limite la adherencia, comorbilidades mayores no controladas, limitaciones musculoesqueléticas significativas y uso de suplementos dietéticos distintos del producto del estudio.
Aleatorización, Enmascaramiento y Ocultación de la Asignación
Los participantes se aleatorizarán 1:1 a UA o placebo utilizando una secuencia generada por computadora con estratificación por sexo y edad. Se dispensarán cápsulas idénticas para mantener el enmascaramiento de participantes, personal del sitio y evaluadores. Se implementarán procedimientos de desenmascaramiento de emergencia.
Monitoreo de Seguridad
Se recopilarán eventos adversos (EA), signos vitales y parámetros de laboratorio en cada visita. Las mujeres en edad fértil seguirán precauciones de embarazo; el embarazo durante el estudio conlleva la discontinuación del producto de investigación y la retirada del ensayo. Las reglas de parada preespecificadas incluyen reacciones adversas graves o inesperadas consideradas relacionadas con el producto del estudio. Los EA/EA graves se registrarán y reportarán según las regulaciones aplicables.
Medicamentos Concomitantes y Terapias Prohibidas
Se permiten medicamentos crónicos estables cuando sean clínicamente necesarios; los cambios mayores (p. ej., para hipertensión) solo se permiten según sea necesario y se documentarán. Todos los suplementos dietéticos no relacionados con el estudio están prohibidos durante la participación.
Adherencia y Retención
La adherencia se apoyará mediante educación estructurada, controles cada 3 semanas y revisión de recuentos de píldoras y registros de estilo de vida (nutrición, sueño, actividad). Los elementos motivacionales incluyen una breve declaración escrita de objetivos al inicio.
Manejo de Muestras Biológicas
Las muestras de sangre se seudonimizarán y procesarán según procedimientos operativos estándar para química clínica/hematología, paneles ELISA (inflamación, adipocinas, etc.) y extracción de ADN para análisis epigenéticos. Las muestras se entregarán a laboratorios designados dentro de ventanas de procesamiento definidas.
Consideraciones Estadísticas
Los análisis seguirán el principio de intención de tratar con un conjunto de sensibilidad por protocolo. Los resultados continuos se analizarán utilizando ANCOVA o modelos de efectos mixtos con valores basales y factores de estratificación como covariables. Los resultados categóricos utilizarán modelos apropiados (p. ej., χ² o regresión logística). Se realizarán análisis de subgrupos preespecificados por sexo y grupo de edad. Con ~100 participantes, el estudio tiene poder para detectar un tamaño de efecto moderado en los puntos finales de composición corporal/funcionales mientras caracteriza la seguridad y las trayectorias de biomarcadores.
Ética y Supervisión
El protocolo recibirá la aprobación del Comité de Ética/IRB antes de la inscripción. El ensayo se realizará de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas. Todos los participantes proporcionarán consentimiento informado por escrito. La confidencialidad de los datos se mantendrá utilizando identificadores codificados y almacenamiento seguro.
Impacto Esperado
Si es efectiva, la Urolitina A podría proporcionar una estrategia adyuvante simple para proteger la salud muscular y mejorar el envejecimiento biológico y los marcadores metabólicos durante la pérdida de peso dietética en adultos con obesidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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-
Hradec Králové, Chequia, 500 03
- Charles University, Faculty of Medicine in Hradec Kralove
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 30 a 60 años (inclusive) en el cribado
- IMC > 30 kg/m² en el cribado
- Nivel de grasa visceral ≥ 12 por bioimpedancia segmental (InBody) en el cribado
- Capaz y dispuesto a seguir el programa estandarizado de estilo de vida (restricción energética individualizada con mayor proteína, carbohidratos reducidos, alimentación restringida en el tiempo 11:13) y orientación sobre higiene del sueño durante 24 semanas
- Dispuesto a asistir a las visitas de referencia y de seguimiento aproximadamente cada 3 semanas; someterse a extracciones de sangre, bioimpedancia, pruebas MaxPulse y pruebas de fuerza/resistencia muscular; y completar cuestionarios (WEL, PSQI, GPAQ)
- Estabilidad de medicación: medicamentos crónicos (por ejemplo, hipertensión tratada, antidepresivos) estables durante ≥3 meses antes de la línea base; solo se permiten cambios clínicamente necesarios durante el estudio
- Condiciones/terapias permitidas (si son estables): alergias comunes/eccema atópico; intolerancias alimentarias; anticoncepción y terapia hormonal menopáusica
- Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en la línea base; acuerdo de usar anticoncepción altamente efectiva durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis; no estar amamantando
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Enfermedad tiroidea conocida (hipotiroidismo o hipertiroidismo no tratado/inestable)
- Diabetes mellitus tipo 2 (diagnosticada o en terapia hipoglucemiante)
- Enfermedad autoinmune, incluida psoriasis
- Enfermedad inflamatoria intestinal u otros trastornos gastrointestinales inflamatorios crónicos (por ejemplo, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca)
- Dislipidemia tratada con estatinas
- Embarazo, lactancia o planificación de embarazo durante el período de estudio
- Enfermedad maligna activa
- Deterioro cognitivo o enfermedad neurodegenerativa que pueda afectar el consentimiento o la adherencia
- Trastorno psiquiátrico grave que impida la participación (por ejemplo, depresión mayor grave) o depresión inestable/cambios de medicación en los últimos 3 meses
- Comorbilidad no controlada o enfermedad crónica descompensada (por ejemplo, hipertensión no controlada; sistólica ≥175 mmHg en el cribado)
- Condición musculoesquelética grave o limitante que impida la participación en las evaluaciones o en el programa de estilo de vida
- Uso de suplementos dietéticos no relacionados con el estudio (vitaminas, productos herbales/nutracéuticos) que el participante no esté dispuesto o no pueda interrumpir desde la línea base hasta el final del estudio
- Alergia/intolerancia conocida a Urolitina A o excipientes de la cápsula
- Cualquier condición que, según el criterio del investigador, haga que la participación sea insegura o pueda comprometer la integridad de los datos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo Comparador: Placebo Coincidente - Descripción de la Intervención Cápsula inerte coincidente (sin Urolitina A), del mismo tamaño, color, cápsula y envasado que el producto activo; una vez al día durante 24 semanas con la primera comida.
Dispensado en kits codificados para mantener el enmascaramiento.
Los participantes reciben el mismo programa de estilo de vida que el brazo activo.
El uso de otros suplementos dietéticos está prohibido durante el ensayo.
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Experimental: Urolitina A
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Suplemento dietético: Urolitina A (500 mg) - Descripción de la intervención Urolitina A oral en cápsulas de 500 mg una vez al día durante 24 semanas, preferiblemente con la primera comida.
Producto fabricado bajo GMP; cápsula con apariencia/idéntica al placebo.
Sin titulación de dosis.
No se permiten otros suplementos dietéticos durante la participación.
Cumplimiento evaluado mediante recuento de pastillas y registros de visitas; se permite interrupción temporal por eventos adversos según protocolo.
Co-administrado con el mismo programa de estilo de vida estandarizado que el brazo de control.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Índice de Músculo Esquelético Apendicular (ASMI) mediante Bioimpedancia
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 24 (fin de la intervención)
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ASMI = suma de la masa magra en ambos brazos y piernas (kg) dividida por la altura² (m²), derivada de la bioimpedancia segmental (InBody).
La comparación principal es el cambio desde la línea de base hasta la Semana 24 entre Urolithina A y placebo utilizando ANCOVA ajustando por línea de base, sexo y estrato de edad.
Un ASMI más alto refleja una mayor masa muscular funcional.
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Desde la línea base hasta la semana 24 (fin de la intervención)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la fuerza de prensión manual (kg)
Periodo de tiempo: Del inicio del estudio a la semana 24
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Fuerza de agarre de la mano dominante medida con un dinamómetro manual calibrado; promedio de 3 intentos (también se registró el pico).
Diferencia entre grupos en el cambio desde el inicio hasta la semana 24.
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Del inicio del estudio a la semana 24
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Cambio en el Área de Adiposis Visceral (cm²) por Bioimpedancia
Periodo de tiempo: Línea de base a la Semana 24
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Área de grasa visceral (VFA, cm²) mediante bioimpedancia InBody.
Valores más bajos indican mejora.
Diferencia entre grupos en el cambio desde el inicio hasta la semana 24.
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Línea de base a la Semana 24
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Cambio en el Porcentaje de Grasa Corporal (%)
Periodo de tiempo: Del inicio al estudio a la semana 24
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Porcentaje de grasa corporal total por bioimpedancia (InBody).
Diferencia entre grupos en el cambio desde el inicio hasta la semana 24.
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Del inicio al estudio a la semana 24
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Control Glucémico (HbA1c)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio respecto al valor basal en HbA1c (%).
Diferencia entre grupos (Urolitina A frente a placebo) en el cambio hasta la semana 24 (ANCOVA con valor basal, sexo y estrato de edad).
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Desde el inicio hasta la semana 24
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LDL-C
Periodo de tiempo: Baseline a la semana 24
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Cambio respecto al valor basal en LDL-C.
Diferencia entre grupos en el cambio hasta la semana 24.
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Baseline a la semana 24
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Inflamación (suPAR)
Periodo de tiempo: Del inicio hasta la semana 24
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Cambio desde el valor basal en el marcador inflamatorio sistémico (suPAR; ng/mL).
Diferencia entre grupos en el cambio hasta la semana 24.
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Del inicio hasta la semana 24
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GDF15
Periodo de tiempo: Baseline a la Semana 24
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Cambio desde el inicio en GDF15 sérico (unidades del ensayo).
Diferencia entre grupos en el cambio hasta la semana 24.
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Baseline a la Semana 24
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Función Autonómica/Vascular (Elasticidad Arterial)
Periodo de tiempo: Baseline a la Semana 24
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Cambio desde el valor basal de la puntuación de elasticidad arterial (MaxPulse Medicore).
Diferencia entre grupos en el cambio hasta la semana 24.
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Baseline a la Semana 24
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Tasas de Respuesta en Pérdida de Peso (≥5% y ≥10% del Peso Corporal)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 24
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Proporción de participantes que logran una reducción del peso corporal respecto al valor basal ≥5% y ≥10%.
Comparación entre grupos en la Semana 24.
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Desde la línea base hasta la semana 24
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Panel de Resultados Informados por el Paciente (WEL)
Periodo de tiempo: De la línea basal a la semana 24
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Cambio desde el valor basal en la puntuación total del Cuestionario de Eficacia del Peso en el Estilo de Vida (WEL).
Diferencia entre grupos en el cambio hasta la Semana 24.
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De la línea basal a la semana 24
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Panel de Resultados Informados por el Paciente (PSQI)
Periodo de tiempo: Baseline to Week 24
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Cambio desde la línea de base en la puntuación total del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI).
Diferencia entre grupos en el cambio hasta la semana 24.
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Baseline to Week 24
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Panel de Resultados Informados por el Paciente (GPAQ)
Periodo de tiempo: Baseline a la semana 24
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de actividad física global total de minutos MET/semana (GPAQ).
Diferencia entre grupos en el cambio hasta la semana 24.
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Baseline a la semana 24
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Panel de Seguridad (TEAEs y SAEs)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la semana 24
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Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves, codificados por SOC/PT; gravedad y relación resumidas por brazo.
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Desde la primera dosis hasta la semana 24
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Panel de Envejecimiento Epigenético (Aceleración de la Edad por Metilación del ADN)
Periodo de tiempo: Baseline a la Semana 24
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Cambio desde el inicio en la aceleración de la edad por metilación del ADN en sangre (años; diferencia entre la edad por ADNm y la edad cronológica, específicamente HorvathClock).
Diferencia entre grupos en el cambio hasta la semana 24.
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Baseline a la Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 202509 P05
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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