Influence de l'Urolithine A sur la Population avec un IMC Supérieur à 30 Pendant une Alimentation Restreinte. (Obesity UroA)
Étude de l'effet de l'Urolithine A sur une population avec un IMC supérieur à 30 sous restriction alimentaire
Objectif. Cette étude testera si l'Urolithine A (500 mg) prise quotidiennement pendant 6 mois aide les adultes souffrant d'obésité à perdre du poids tout en préservant la masse musculaire fonctionnelle et en améliorant les marqueurs de santé mitochondriale, d'inflammation et de métabolisme. Tous les participants recevront le même programme de style de vie structuré (conseils nutritionnels et de sommeil) ; la moitié recevra de l'Urolithine A et l'autre moitié un placebo correspondant.
Contexte. La perte de poids peut améliorer la santé mais peut également réduire la masse musculaire squelettique, en particulier chez les personnes souffrant d'obésité. Le vieillissement et l'obésité sont tous deux liés à une dysfonction mitochondriale, une altération de l'autophagie/mitophagie, un stress oxydatif et une inflammation de bas grade. L'Urolithine A est un composé d'origine intestinale lié à l'alimentation qui favorise la mitophagie et peut soutenir la fonction musculaire et la santé métabolique.
Conception. Essai monocentrique, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles. Environ 100 adultes âgés de 30 à 60 ans avec un IMC >30 kg/m² et une adiposité viscérale élevée seront inclus et randomisés selon un ratio 1:1 (stratifié par sexe et âge ≤45 vs ≥45 ans). L'insu inclura les participants, le personnel de l'étude et les évaluateurs.
Intervention.
Urolithine A 500 mg par voie orale une fois par jour contre placebo correspondant, pendant 24 semaines.
Un programme de style de vie standardisé pour tous les participants : restriction énergétique individualisée avec apport protéique plus élevé, réduction des glucides et alimentation limitée dans le temps (fenêtre d'alimentation de 11 heures / jeûne nocturne de 13 heures) ; plus des recommandations structurées d'hygiène du sommeil et des conseils d'activité physique quotidienne légère.
Aucun autre complément alimentaire n'est autorisé pendant l'étude.
Évaluations principales. Au départ et régulièrement pendant l'étude, les participants subiront :
Composition corporelle par bioimpédance (InBody), incluant les indices de masse musculaire squelettique et de graisse viscérale.
Fonction musculaire (dynamométrie de la poignée de main ; lever de chaise de 30 secondes).
Biomarqueurs cardiométaboliques et inflammatoires à partir du sang (biochimie standard, lipides, glucose/HbA1c, CRP ; cytokines/adipokines exploratoires).
Biomarqueurs mitochondriaux/du vieillissement, incluant des mesures épigénétiques du vieillissement basées sur l'ADN.
Fonction cardiovasculaire/ANS (variabilité de la fréquence cardiaque et indices vasculaires ; MaxPulse Medicore).
Questionnaires sur la qualité du sommeil, l'activité physique et l'auto-efficacité dans la gestion du poids.
Visites et durée. Participation de 6 mois avec une visite initiale, des points de contrôle toutes les 3 semaines et une visite finale pour des tests répétés et des prélèvements sanguins.
Résultats. L'étude se concentre sur la sécurité et sur la question de savoir si l'Urolithine A, comparée au placebo, aide à préserver la masse musculaire fonctionnelle et améliore les biomarqueurs mitochondriaux, inflammatoires et métaboliques pendant la perte de poids.
Qui peut participer. Adultes de 30 à 60 ans souffrant d'obésité et ayant une graisse viscérale élevée, prêts à suivre le programme de style de vie. Des exclusions médicales clés (par exemple, diabète, maladie auto-immune active, grossesse) et des restrictions de compléments s'appliquent ; les critères complets sont fournis dans la section Éligibilité.
Avantages et risques potentiels. Les participants peuvent bénéficier d'un soutien à la perte de poids et d'une surveillance étroite. Les risques incluent l'inconfort lié aux prises de sang et des effets secondaires potentiels, généralement légers, liés au complément. La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude.
Lieu et promoteur. L'étude est menée à l'Université Charles, Faculté de Médecine de Hradec Králové (République tchèque) sous la direction du Département de Médecine Préventive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte scientifique et justification
L'obésité et le vieillissement partagent des caractéristiques physiopathologiques - dysfonction mitochondriale, autophagie/mitophagie altérée, stress oxydatif et inflammation chronique de bas grade - qui contribuent à la perte de masse musculaire squelettique et de capacité fonctionnelle ("obésité sarcopénique") et augmentent le risque de fragilité. Bien que la réduction de poids améliore la santé cardiométabolique, elle peut également diminuer la masse maigre si elle n'est pas gérée avec soin.
L'Urolithine A (UA) est un métabolite bioactif dérivé des ellagitanins qui a démontré la capacité d'activer la mitophagie, de soutenir la fonction mitochondriale et de favoriser la santé musculaire dans des études précliniques et cliniques précoces. Nous émettons l'hypothèse que, combinée à un programme de style de vie standardisé, l'UA 500 mg/jour préservera la masse musculaire fonctionnelle et des profils de biomarqueurs favorables lors d'une perte de poids intentionnelle chez des adultes souffrant d'obésité.
Objectifs
Objectif principal :
Évaluer l'innocuité et l'efficacité de 6 mois d'Urolithine A 500 mg une fois par jour contre placebo, en plus d'un programme de style de vie structuré, chez des adultes souffrant d'obésité soumis à une restriction alimentaire. L'efficacité se concentre sur la préservation de la masse musculaire fonctionnelle dans le contexte de la perte de poids et sur les améliorations des biomarqueurs de fonction mitochondriale, d'inflammation et de santé métabolique.
Objectifs secondaires clés :
Quantifier les changements de composition corporelle (masse musculaire squelettique ; adiposité viscérale) au fil du temps.
Évaluer la force et l'endurance musculaires (dynamométrie de préhension ; lever de chaise de 30 secondes).
Évaluer les marqueurs systémiques d'inflammation et de stress oxydatif et le profil métabolique (par exemple, lipides, glucose/HbA1c, CRP).
Explorer l'impact sur le vieillissement biologique en utilisant des biomarqueurs moléculaires et de vieillissement épigénétique validés.
Caractériser les changements des indices autonomes/vasculaires (par exemple, VRC, élasticité artérielle) et des résultats rapportés par les patients (sommeil, activité, auto-efficacité dans la gestion du poids).
Examiner les associations entre l'adhésion au style de vie et les résultats.
Conception de l'étude
Essai clinique prospectif, monocentrique, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles avec participants, investigateurs et évaluateurs des résultats en aveugle. Recrutement ciblé : ~100 participants (approximativement équilibrés par sexe et groupe d'âge ≤45 vs ≥45 ans via une randomisation stratifiée).
Bras et interventions
Expérimental (Urolithine A) : Capsule orale d'Urolithine A 500 mg une fois par jour pendant 24 semaines.
Témoin (Placebo) : Capsule placebo identique une fois par jour pendant 24 semaines.
Co-intervention (les deux bras) : Un programme de style de vie standardisé adapté aux mesures anthropométriques de base, comprenant :
Restriction énergétique avec apport protéique plus élevé (env. 1,0-1,5 g/kg/jour) et réduction des glucides ; accent mis sur les aliments peu transformés.
Alimentation à durée limitée : fenêtre d'alimentation de 11 heures avec jeûne nocturne de 13 heures (par exemple, ~08:00-19:00).
Optimisation de l'hygiène du sommeil : heures de coucher/réveil régulières ; objectifs de 7,5 à 9 heures de sommeil nocturne ; conseils sur l'environnement, l'exposition à la lumière, les stimulants et les routines pré-sommeil.
Conseils sur l'activité quotidienne légère. L'utilisation d'autres compléments alimentaires est interdite pendant la participation.
Calendrier des évaluations
Dépistage / "Visite 0" : Revue d'éligibilité ; bio-impédance pour confirmer le seuil de graisse viscérale ; anthropométrie ; tension artérielle.
Baseline (Jour 0) : Consentement éclairé ; questionnaires ; prélèvement sanguin ; bio-impédance (InBody) ; test autonome/vasculaire MaxPulse Medicore ; force musculaire (dynamométrie de préhension, moyenne de 3 essais + valeur maximale) et endurance musculaire (lever de chaise de 30 secondes) ; éducation individualisée sur la nutrition et l'hygiène du sommeil.
Suivis : Approximativement toutes les 3 semaines - anthropométrie, tension artérielle, bio-impédance, MaxPulse Medicore, tests musculaires, revue de l'adhésion et ajustements du style de vie si nécessaire.
Fin de l'étude (Semaine 24) : Répétition des évaluations de base et prélèvement sanguin final ; entretien de sortie.
Domaines de résultats (saisis en détail dans le module Résultats)
Préservation musculaire fonctionnelle : indices de masse musculaire squelettique dérivés de la bio-impédance ; force de préhension ; répétitions du lever de chaise.
Composition corporelle : masse grasse totale ; surface/score de graisse viscérale ; distribution segmentaire de la masse maigre/grase.
Biomarqueurs cardiométaboliques/inflammatoires : biochimie standard (électrolytes, fonction hépatique/rénale, lipides, glucose/HbA1c, CRP) et panels exploratoires (par exemple, TNF-α, IL-6, adipokines, myostatine, SIRT1, molécules d'adhésion endothéliale).
Mesures mitochondriales/du vieillissement sain : horloges épigénétiques basées sur l'ADN et marqueurs moléculaires associés à partir du sang total.
Fonction autonome/vasculaire : métriques de VRC, élasticité artérielle et indices de débit vasculaire via MaxPulse Medicore.
Résultats rapportés par les patients : qualité du sommeil (PSQI), activité physique (GPAQ) et auto-efficacité dans la gestion du poids (WEL).
Éligibilité (résumé ; voir le module Éligibilité pour les critères complets)
Adultes de 30 à 60 ans avec IMC >30 kg/m² et graisse viscérale élevée par bio-impédance pouvant suivre le programme de style de vie. Les exclusions clés incluent les maladies thyroïdiennes, le diabète de type 2, les maladies auto-immunes/inflammatoires intestinales, les tumeurs malignes actives, la grossesse/allaitement ou une grossesse planifiée, les troubles psychiatriques graves limitant l'adhésion, les comorbidités majeures non contrôlées, les limitations musculosquelettiques importantes et l'utilisation de compléments alimentaires autres que le produit de l'étude.
Randomisation, mise en aveugle et dissimulation de l'allocation
Les participants seront randomisés 1:1 pour l'UA ou le placebo à l'aide d'une séquence générée par ordinateur avec stratification par sexe et âge. Des capsules identiques seront distribuées pour maintenir la mise en aveugle des participants, du personnel du site et des évaluateurs. Des procédures de levée d'aveugle d'urgence seront mises en place.
Surveillance de la sécurité
Les événements indésirables (EI), les signes vitaux et les paramètres de laboratoire seront collectés à chaque visite. Les femmes en âge de procréer suivront des précautions de grossesse ; une grossesse pendant l'étude entraîne l'arrêt du produit à l'étude et le retrait de l'essai. Les règles d'arrêt pré-spécifiées incluent des réactions indésirables graves ou inattendues jugées liées au produit de l'étude. Les EI/EIG seront enregistrés et signalés conformément aux réglementations applicables.
Traitements concomitants et thérapies interdites
Les médicaments chroniques stables sont autorisés lorsque cliniquement nécessaires ; les changements majeurs (par exemple, pour l'hypertension) ne sont autorisés qu'en cas de besoin et seront documentés. Tous les compléments alimentaires non liés à l'étude sont interdits pendant la participation.
Adhésion et rétention
L'adhésion sera soutenue par une éducation structurée, des vérifications toutes les 3 semaines et la revue des comptages de comprimés et des journaux de style de vie (nutrition, sommeil, activité). Les éléments motivationnels incluent une brève déclaration écrite des objectifs au départ.
Gestion des échantillons biologiques
Les échantillons sanguins seront pseudonymisés et traités selon les procédures opératoires standard pour la chimie clinique/hématologie, les panels ELISA (inflammation, adipokines, etc.) et l'extraction d'ADN pour les analyses épigénétiques. Les échantillons seront livrés aux laboratoires désignés dans des délais de traitement définis.
Considérations statistiques
Les analyses suivront l'intention de traiter avec un ensemble de sensibilité par protocole. Les résultats continus seront analysés à l'aide d'ANCOVA ou de modèles à effets mixtes avec les valeurs de base et les facteurs de stratification comme covariables. Les résultats catégoriels utiliseront des modèles appropriés (par exemple, χ² ou régression logistique). Des analyses de sous-groupes pré-spécifiées par sexe et groupe d'âge seront réalisées. Avec ~100 participants, l'étude est dimensionnée pour détecter un effet modéré sur les points finaux de composition corporelle/fonctionnels tout en caractérisant la sécurité et les trajectoires des biomarqueurs.
Éthique et surveillance
Le protocole recevra l'approbation du Comité d'Éthique/IRB avant l'inclusion. L'essai sera mené conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux Bonnes Pratiques Cliniques. Tous les participants fourniront un consentement éclairé écrit. La confidentialité des données sera maintenue à l'aide d'identifiants codés et d'un stockage sécurisé.
Impact attendu
Si efficace, l'Urolithine A pourrait fournir une stratégie complémentaire simple pour protéger la santé musculaire et améliorer le vieillissement biologique et les marqueurs métaboliques lors d'une perte de poids alimentaire chez des adultes souffrant d'obésité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hradec Králové, Tchéquie, 500 03
- Charles University, Faculty of Medicine in Hradec Kralove
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge 30-60 ans (inclus) au dépistage
- IMC > 30 kg/m² au dépistage
- Niveau de graisse viscérale ≥ 12 par bio-impédance segmentaire (InBody) au dépistage
- Capable et disposé à suivre le programme de mode de vie standardisé (restriction énergétique individualisée avec apport protéique plus élevé, réduction des glucides, alimentation limitée dans le temps 11:13) et les conseils d'hygiène du sommeil pendant 24 semaines
- Disposé à assister aux visites de base et de suivi toutes les ~3 semaines ; subir des prélèvements sanguins, une bio-impédance, des tests MaxPulse, et des tests de force/endurance musculaire ; et remplir des questionnaires (WEL, PSQI, GPAQ)
- Stabilité des médicaments : médicaments chroniques (ex. : hypertension traitée, antidépresseurs) stables pendant ≥3 mois avant la visite de base ; seuls les changements cliniquement nécessaires autorisés pendant l'étude
- Conditions/thérapies autorisées (si stables) : allergies courantes/eczéma atopique ; intolérances alimentaires ; contraception et traitement hormonal de la ménopause
- Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif à la visite de base ; accord pour utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose ; non allaitante
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Maladie thyroïdienne connue (hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non traitée/instable)
- Diabète de type 2 (diagnostiqué ou sous traitement hypoglycémiant)
- Maladie auto-immune, y compris le psoriasis
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou autres troubles gastro-intestinaux inflammatoires chroniques (ex. : maladie de Crohn, maladie cœliaque)
- Dyslipidémie traitée par statines
- Grossesse, allaitement, ou grossesse planifiée pendant la période de l'étude
- Maladie maligne active
- Déficience cognitive ou maladie neurodégénérative pouvant affecter le consentement ou l'adhésion
- Trouble psychiatrique sévère empêchant la participation (ex. : dépression majeure sévère) ou dépression instable/changements de médicaments au cours des 3 derniers mois
- Comorbidité non contrôlée ou maladie chronique décompensée (ex. : hypertension non contrôlée ; systolique ≥175 mmHg au dépistage)
- Condition musculo-squelettique sévère ou limitante empêchant la participation aux évaluations ou au programme de mode de vie
- Utilisation de compléments alimentaires non liés à l'étude (vitamines, produits à base de plantes/nutraceutiques) que le participant n'est pas disposé ou capable d'arrêter de la visite de base jusqu'à la fin de l'étude
- Allergie/intolérance connue à l'Urolithine A ou aux excipients des gélules
- Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend la participation dangereuse ou pourrait compromettre l'intégrité des données
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo comparateur : Placebo correspondant - Description de l'intervention Capsule inerte correspondante (sans Urolithine A), de même taille, couleur, enveloppe et conditionnement que le produit actif ; une fois par jour pendant 24 semaines avec le premier repas.
Distribué en kits codés pour maintenir l'insu.
Les participants reçoivent le même programme de style de vie que le bras actif.
L'utilisation d'autres compléments alimentaires est interdite pendant l'essai.
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Expérimental: Urolithine A
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Complément alimentaire : Urolithine A (500 mg) - Description de l'intervention
Capsule d'Urolithine A 500 mg par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines, de préférence avec le premier repas.
Produit fabriqué selon les bonnes pratiques de fabrication (BPF) ; capsule/forme identique au placebo.
Aucune titration de dose.
Aucun autre complément alimentaire autorisé pendant la participation.
L'observance évaluée par le comptage des comprimés et les journaux de visite ; interruption temporaire autorisée pour les événements indésirables selon le protocole.
Co-administré avec le même programme de mode de vie standardisé que le bras témoin.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de l'indice de masse musculaire appendiculaire (IMMA) par bioimpédance
Délai: De la ligne de base à la semaine 24 (fin de l'intervention)
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ASMI = somme de la masse maigre des deux bras et jambes (kg) divisée par la taille² (m²), dérivée de la bioimpédance segmentaire (InBody).
La comparaison principale est le changement entre la valeur initiale et la semaine 24 entre l'Urolithine A et le placebo, en utilisant une ANCOVA ajustée pour la valeur initiale, le sexe et la strate d'âge.
Un ASMI plus élevé reflète une masse musculaire fonctionnelle plus importante.
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De la ligne de base à la semaine 24 (fin de l'intervention)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la force de préhension (kg)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Force de préhension de la main dominante mesurée avec un dynamomètre manuel calibré ; moyenne de 3 essais (pic également enregistré).
Différence intergroupe dans le changement entre la valeur initiale et la semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation de la surface du tissu adipeux viscéral (cm²) par bioimpédance
Délai: De la valeur initiale à la semaine 24
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Surface de graisse viscérale (VFA, cm²) mesurée par bio-impédance InBody.
Les valeurs inférieures indiquent une amélioration.
Différence intergroupe dans l'évolution entre la valeur initiale et la semaine 24.
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De la valeur initiale à la semaine 24
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Variation du pourcentage de masse grasse (%)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de graisse corporelle totale par bioimpédance (InBody).
Différence intergroupe dans l'évolution entre la valeur initiale et la semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Contrôle Glycémique (HbA1c)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Variation par rapport à la valeur initiale de l'HbA1c (%).
Différence intergroupe (Urolithine A vs placebo) dans la variation jusqu'à la semaine 24 (ANCOVA avec valeur initiale, sexe, strate d'âge).
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De la ligne de base à la semaine 24
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LDL-C
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Variation par rapport à la valeur initiale du LDL-C.
Différence intergroupe de la variation à la semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Inflammation (suPAR)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Variation par rapport à la valeur de base du marqueur inflammatoire systémique (suPAR ; ng/mL).
Différence intergroupe dans la variation à la Semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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GDF15
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale de la GDF15 sérique (unités de dosage).
Différence intergroupe du changement à la semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Fonction Autonome/Vasculaire (Élasticité Artérielle)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Variation par rapport au score de base d'élasticité artérielle (MaxPulse Medicore).
Différence intergroupe de la variation jusqu'à la Semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Taux de Répondeurs à la Perte de Poids (≥5 % et ≥10 % du Poids Corporel)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Proportion de participants atteignant une réduction ≥5 % et ≥10 % du poids corporel par rapport à la valeur initiale.
Comparaison intergroupes à la semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Panel de résultats rapportés par les patients (WEL)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale du score total du Questionnaire sur l'Efficacité du Mode de Vie concernant le Poids (WEL).
Différence intergroupe dans le changement à la Semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Panneau des résultats rapportés par les patients (PSQI)
Délai: Baseline à la Semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale du score total de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI).
Différence intergroupe du changement à la semaine 24.
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Baseline à la Semaine 24
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Panneau des résultats rapportés par les patients (GPAQ)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale dans le questionnaire global d'activité physique en minutes MET/semaine totales (GPAQ).
Différence entre les groupes dans le changement jusqu'à la semaine 24. |
De la ligne de base à la semaine 24
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Comité de sécurité (EIA et ESA)
Délai: De la première dose à la semaine 24
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Participants présentant des événements indésirables émergents du traitement et des événements indésirables graves, codés par SOC/PT ; la gravité et le lien de causalité résumés par bras.
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De la première dose à la semaine 24
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Panel de vieillissement épigénétique (Accélération de l'âge par méthylation de l'ADN)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Variation par rapport à la valeur initiale dans l'accélération de l'âge par méthylation de l'ADN sanguin (années ; différence entre l'âge ADNm et l'âge chronologique, spécifiquement HorvathClock).
Différence intergroupe dans la variation jusqu'à la semaine 24.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202509 P05
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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