제한된 식사 중 BMI가 30 이상인 집단에 대한 Urolithin A의 영향 (Obesity UroA)

과학적 배경 및 근거

비만과 노화는 미토콘드리아 기능 장애, 손상된 자가포식/미토파지, 산화 스트레스 및 만성 저등급 염증과 같은 병태생리학적 특징을 공유하며, 이는 골격근 및 기능적 능력의 감소("근감소성 비만")와 취약성 위험 증가에 기여합니다. 체중 감량은 심장대사 건강을 개선하지만, 신중하게 관리되지 않으면 제지방량도 감소시킬 수 있습니다.

우롤리틴 A(UA)는 엘라지탄닌에서 유래한 생리활성 대사산물로, 임상전 및 초기 임상 연구에서 미토파지 활성화, 미토콘드리아 기능 지원 및 근육 건강 촉진 능력을 보여주었습니다. 우리는 표준화된 생활습관 프로그램과 결합할 경우, UA 500mg/일이 비만 성인의 의도적인 체중 감량 중 기능적 근육량과 유리한 바이오마커 프로파일을 보존할 것이라고 가정합니다.

목적

주요 목적:

식이 제한을 받는 비만 성인을 대상으로 구조화된 생활습관 프로그램에 추가하여, 6개월간 일일 1회 우롤리틴 A 500mg 대 위약의 안전성과 효능을 평가합니다. 효능은 체중 감량 상황에서 기능적 근육량 보존 및 미토콘드리아 기능, 염증, 대사 건강의 바이오마커 개선에 초점을 맞춥니다.

주요 2차 목적:

시간에 따른 신체 구성 변화(골격근량; 내장 지방)를 정량화합니다.

근력과 지구력(악력 측정; 30초 의자 일어서기)을 평가합니다.

전신 염증 및 산화 스트레스 마커와 대사 프로파일(예: 지질, 혈당/HbA1c, CRP)을 평가합니다.

검증된 후성유전학적 노화 및 관련 분자 바이오마커를 사용하여 생물학적 노화에 미치는 영향을 탐색합니다.

자율신경/혈관 지표(예: HRV, 동맥 탄성) 및 환자 보고 결과(수면, 활동, 체중 관리 자기효능감)의 변화를 특성화합니다.

생활습관 준수도와 결과 간의 연관성을 검토합니다.

연구 설계

참가자, 연구자 및 결과 평가자가 눈가림된 전향적, 단일기관, 무작위, 위약 대조, 병렬군 임상 시험입니다. 목표 등록: 약 100명의 참가자(성별 및 연령 그룹 ≤45세 대 ≥45세별 층화 무작위 배정을 통해 대략 균형 있게).

군 및 중재

실험군(우롤리틴 A): 24주간 일일 1회 우롤리틴 A 500mg 경구 캡슐.

대조군(위약): 24주간 일일 1회 일치하는 위약 캡슐.

공동 중재(양군): 기초 인체 측정에 맞춘 표준화된 생활습관 프로그램으로 구성됩니다:

고단백 섭취(약 1.0-1.5g/kg/일)와 감소된 탄수화물을 포함한 에너지 제한; 최소 가공 식품 강조.

시간 제한 식사: 13시간 야간 금식과 함께 11시간 식사 창(예: ~08:00-19:00).

수면 위생 최적화: 규칙적인 취침/기상 시간; 매일 7.5-9시간 수면 목표; 환경, 빛 노출, 자극제 및 취침 전 루틴에 대한 지침.

가벼운 일일 활동 지침. 참여 기간 중 다른 식이 보조제 사용은 금지됩니다.

평가 일정

선별 / "방문 0": 적격성 검토; 내장 지방 수준 임계값 확인을 위한 생체 임피던스; 인체 측정; 혈압.

기초선(0일차): 사전 동의서; 설문지; 혈액 채취; 생체 임피던스(InBody); MaxPulse Medicore 자율신경/혈관 검사; 근력(악력 측정, 3회 시도 평균 + 최고값) 및 근지구력(30초 의자 일어서기); 맞춤형 영양 및 수면 위생 교육.

추적 관찰: 약 3주마다 - 인체 측정, 혈압, 생체 임피던스, MaxPulse Medicore, 근력 검사, 준수도 검토 및 필요시 생활습관 조정.

연구 종료(24주차): 기초선 평가 및 최종 혈액 채취 반복; 종료 인터뷰.

결과 영역(결과 모듈에 상세히 입력됨)

기능적 근육 보존: 생체 임피던스 유래 골격근 지표; 악력; 의자 일어서기 반복 횟수.

신체 구성: 총 지방량; 내장 지방 면적/점수; 분절적 제지방/지방 분포.

심장대사/염증 바이오마커: 표준 생화학(전해질, 간/신장 기능, 지질, 혈당/HbA1c, CRP) 및 탐색 패널(예: TNF-α, IL-6, 아디포카인, 미오스타틴, SIRT1, 내피 접착 분자).

미토콘드리아/건강 노화 측정: 전혈 기반 DNA 후성유전학적 노화 시계 및 관련 분자 마커.

자율신경/혈관 기능: MaxPulse Medicore를 통한 HRV 지표, 동맥 탄성 및 혈관 흐름 지표.

환자 보고 결과: 수면 질(PSQI), 신체 활동(GPAQ) 및 체중 관리 자기효능감(WEL).

적격성(요약; 전체 기준은 적격성 모듈 참조)

생활습관 프로그램을 따를 수 있는 BMI >30 kg/m² 및 생체 임피던스로 확인된 내장 지방 증가가 있는 30-60세 성인. 주요 제외 기준에는 갑상선 질환, 제2형 당뇨병, 자가면역/염증성 장질환, 활동성 악성 종양, 임신/수유 또는 계획된 임신, 준수를 제한하는 중증 정신 질환, 주요 조절되지 않은 동반 질환, 중증 근골격계 제한 및 연구 제품 외 식이 보조제 사용이 포함됩니다.

무작위 배정, 눈가림 및 할당 은폐

참가자는 성별 및 연령별 층화와 함께 컴퓨터 생성 시퀀스를 사용하여 UA 또는 위약에 1:1로 무작위 배정됩니다. 참가자, 현장 직원 및 평가자의 눈가림을 유지하기 위해 동일한 캡슐이 배포됩니다. 비상 눈가림 해제 절차가 마련됩니다.

안전성 모니터링

각 방문 시 이상사례(AE), 활력 징후 및 실험실 매개변수가 수집됩니다. 가임기 여성은 임신 예방 조치를 따릅니다; 연구 중 임신은 연구용 제품 중단 및 시험 철회로 이어집니다. 사전 지정된 중단 규칙에는 연구 제품과 관련된 것으로 간주되는 중증 또는 예상치 못한 이상 반응이 포함됩니다. AE/SAE는 적용 가능한 규정에 따라 기록 및 보고됩니다.

병용 약물 및 금지 치료

임상적으로 필요시 안정된 만성 약물은 허용됩니다; 주요 변경(예: 고혈압용)은 필요시에만 허용되며 문서화됩니다. 참여 기간 중 모든 비연구 식이 보조제는 금지됩니다.

준수도 및 유지

준수도는 구조화된 교육, 3주마다 점검, 알약 계수 및 생활습관 기록(영양, 수면, 활동) 검토를 통해 지원됩니다. 동기 부여 요소에는 기초선에서 목표에 대한 간단한 서면 진술이 포함됩니다.

생체 시료 처리

혈액 샘플은 가명화되며 임상 화학/혈액학, ELISA 패널(염증, 아디포카인 등) 및 후성유전학 분석을 위한 DNA 추출을 위한 표준 운영 절차에 따라 처리됩니다. 샘플은 정의된 처리 기간 내에 지정된 실험실로 전달됩니다.

통계적 고려사항

분석은 프로토콜 준수 민감도 세트와 함께 의도치 치료 원칙을 따릅니다. 연속형 결과는 기초값 및 층화 요인을 공변량으로 사용하는 ANCOVA 또는 혼합 효과 모델로 분석됩니다. 범주형 결과는 적절한 모델(예: χ² 또는 로지스틱 회귀)을 사용합니다. 성별 및 연령 그룹별 사전 지정된 하위군 분석이 수행됩니다. 약 100명의 참가자로, 이 연구는 신체 구성/기능적 종료점에서 중간 효과 크기를 검출할 수 있는 검정력을 가지며 안전성 및 바이오마커 궤적을 특성화합니다.

윤리 및 감독

프로토콜은 등록 전 윤리위원회/IRB 승인을 받을 것입니다. 시험은 헬싱키 선언 및 임상시험 관리기준에 따라 수행됩니다. 모든 참가자는 서면 사전 동의서를 제공할 것입니다. 데이터 기밀성은 코드화된 식별자 및 안전한 저장을 사용하여 유지됩니다.

예상 영향

효과적일 경우, 우롤리틴 A는 비만 성인의 식이 체중 감량 중 근육 건강을 보호하고 생물학적 노화 및 대사 마커를 개선하기 위한 간단한 보조 전략을 제공할 수 있습니다.