Influenza dell'Urolithin A sulla Popolazione con BMI Superiore a 30 Durante Alimentazione Ristretta. (Obesity UroA)
Studio dell'Effetto dell'Urolitina A su una Popolazione con BMI superiore a 30 durante la Restrizione Dietetica
Scopo. Questo studio verificherà se l'assunzione giornaliera di Urolithina A (500 mg) per 6 mesi aiuta gli adulti con obesità a perdere peso preservando la massa muscolare funzionale e migliorando i marker di salute mitocondriale, infiammazione e metabolismo. Tutti i partecipanti riceveranno lo stesso programma strutturato di stile di vita (orientamento su nutrizione e sonno); metà riceverà Urolithina A e metà un placebo corrispondente.
Contesto. La perdita di peso può migliorare la salute ma può anche ridurre la massa muscolare scheletrica, specialmente nelle persone con obesità. L'invecchiamento e l'obesità sono entrambi collegati a disfunzione mitocondriale, autofagia/mitofagia compromessa, stress ossidativo e infiammazione di basso grado. L'Urolithina A è un composto derivato dall'intestino, correlato alla dieta, che promuove la mitofagia e può sostenere la funzione muscolare e la salute metabolica.
Design. Studio monocentrico, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli. Circa 100 adulti di età 30-60 anni con BMI >30 kg/m² e adiposità viscerale elevata saranno arruolati e randomizzati in rapporto 1:1 (stratificati per sesso ed età ≤45 vs ≥45 anni). La cecità includerà partecipanti, personale dello studio e valutatori.
Intervento.
Urolithina A 500 mg per via orale una volta al giorno rispetto a placebo corrispondente, per 24 settimane.
Un programma di stile di vita standardizzato per tutti i partecipanti: restrizione energetica individualizzata con maggiore assunzione di proteine, riduzione dei carboidrati e alimentazione a tempo limitato (finestra alimentare di 11 ore / digiuno notturno di 13 ore); più raccomandazioni strutturate sull'igiene del sonno e orientamento sull'attività fisica giornaliera leggera.
Nessun altro integratore alimentare è consentito durante lo studio.
Valutazioni principali. Alla baseline e regolarmente durante lo studio, i partecipanti subiranno:
Composizione corporea mediante bioimpedenza (InBody), inclusi indici di massa muscolare scheletrica e grasso viscerale.
Funzione muscolare (dinamometria di presa manuale; alzata da sedia di 30 secondi).
Biomarcatori cardiometabolici e infiammatori dal sangue (biochimica standard, lipidi, glucosio/HbA1c, PCR; citochine/adipochine esplorative).
Biomarcatori mitocondriali/invecchiamento, inclusi misure epigenetiche di invecchiamento basate sul DNA.
Funzione cardiovascolare/SNA (variabilità della frequenza cardiaca e indici vascolari; MaxPulse Medicore).
Questionari sulla qualità del sonno, attività fisica e autoefficacia nella gestione del peso.
Visite e durata. Partecipazione di 6 mesi con baseline, controlli ogni 3 settimane e una visita finale per ripetere i test e il prelievo di sangue.
Esiti. Lo studio si concentra sulla sicurezza e sul fatto che l'Urolithina A, rispetto al placebo, aiuti a preservare la massa muscolare funzionale e migliori i biomarcatori mitocondriali, infiammatori e metabolici durante la perdita di peso.
Chi può partecipare. Adulti 30-60 anni con obesità e grasso viscerale più elevato che sono disposti a seguire il programma di stile di vita. Si applicano esclusioni mediche chiave (es. diabete, malattie autoimmuni attive, gravidanza) e restrizioni sugli integratori; i criteri completi sono forniti nella sezione di idoneità.
Potenziali benefici e rischi. I partecipanti possono beneficiare del supporto alla perdita di peso e del monitoraggio ravvicinato. I rischi includono disagio durante il prelievo di sangue e potenziali, solitamente lievi, effetti collaterali correlati all'integratore. La sicurezza sarà monitorata per tutta la durata.
Luogo e sponsor. Lo studio è condotto presso l'Università Carlo, Facoltà di Medicina di Hradec Králové (Repubblica Ceca) sotto il Dipartimento di Medicina Preventiva.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background scientifico e razionale
L'obesità e l'invecchiamento condividono caratteristiche fisiopatologiche – disfunzione mitocondriale, alterazione dell'autofagia/mitofagia, stress ossidativo e infiammazione cronica di basso grado – che contribuiscono alla perdita di massa muscolare scheletrica e capacità funzionale ("obesità sarcopenica") e all'aumentato rischio di fragilità. Mentre la riduzione del peso migliora la salute cardiometabolica, se non gestita con attenzione può anche ridurre la massa magra.
L'Urolitina A (UA) è un metabolita bioattivo derivato dagli ellagitannini che ha dimostrato la capacità di attivare la mitofagia, supportare la funzione mitocondriale e favorire la salute muscolare in studi preclinici e clinici iniziali. Ipotesi: quando combinata con un programma di stile di vita standardizzato, UA 500 mg/giorno preserverà la massa muscolare funzionale e profili biomarcatori favorevoli durante la perdita di peso intenzionale in adulti con obesità.
Obiettivi
Obiettivo primario:
Valutare la sicurezza e l'efficacia di 6 mesi di Urolitina A 500 mg una volta al giorno rispetto a placebo, in aggiunta a un programma di stile di vita strutturato, in adulti con obesità sottoposti a restrizione dietetica. L'efficacia si concentra sulla conservazione della massa muscolare funzionale nel contesto della perdita di peso e sui miglioramenti nei biomarcatori della funzione mitocondriale, infiammazione e salute metabolica.
Obiettivi secondari chiave:
Quantificare i cambiamenti nella composizione corporea (massa muscolare scheletrica; adiposità viscerale) nel tempo.
Valutare la forza e la resistenza muscolare (dinamometria della forza di presa; test di alzata dalla sedia di 30 secondi).
Valutare i marcatori sistemici di infiammazione e stress ossidativo e il profilo metabolico (es. lipidi, glucosio/HbA1c, PCR).
Esplorare l'impatto sull'invecchiamento biologico utilizzando biomarcatori molecolari e di invecchiamento epigenetico validati.
Caratterizzare i cambiamenti negli indici autonomici/vascolari (es. HRV, elasticità arteriosa) e negli esiti riportati dai pazienti (sonno, attività, autoefficacia nella gestione del peso).
Esaminare le associazioni tra aderenza allo stile di vita e risultati.
Disegno dello studio
Studio clinico prospettico, monocentrico, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli con partecipanti, investigatori e valutatori degli esiti in cieco. Arruolamento target: ~100 partecipanti (bilanciati approssimativamente per sesso e gruppo di età ≤45 vs ≥45 anni tramite randomizzazione stratificata).
Brachia e interventi
Sperimentale (Urolitina A): capsula orale di Urolitina A 500 mg una volta al giorno per 24 settimane.
Controllo (Placebo): capsula placebo corrispondente una volta al giorno per 24 settimane.
Co-intervento (entrambi i brachia): un programma di stile di vita standardizzato adattato alle antropometrie basali, comprendente:
Restrizione energetica con maggiore apporto proteico (circa 1.0-1.5 g/kg/giorno) e carboidrati ridotti; enfasi su alimenti minimamente processati.
Alimentazione a tempo limitato: finestra alimentare di 11 ore con digiuno notturno di 13 ore (es. ~08:00-19:00).
Ottimizzazione dell'igiene del sonno: orari regolari di coricamento/risveglio; obiettivi di 7.5-9 ore di sonno notturno; indicazioni su ambiente, esposizione alla luce, stimolanti e routine pre-sonno.
Guida all'attività fisica leggera quotidiana. L'uso di altri integratori alimentari è vietato durante la partecipazione.
Calendario delle valutazioni
Screening / "Visita 0": Verifica idoneità; bioimpedenza per confermare soglia di grasso viscerale; antropometria; pressione sanguigna.
Basale (Giorno 0): Consenso informato; questionari; prelievo ematico; bioimpedenza (InBody); test autonomico/vascolare MaxPulse Medicore; forza muscolare (dinamometria della forza di presa, media di 3 prove + valore di picco) e resistenza muscolare (test di alzata dalla sedia di 30 secondi); educazione nutrizionale e igiene del sonno individualizzata.
Follow-up: Circa ogni 3 settimane – antropometria, pressione sanguigna, bioimpedenza, MaxPulse Medicore, test muscolari, revisione dell'aderenza e aggiustamenti dello stile di vita se necessario.
Fine dello studio (Settimana 24): Ripetizione delle valutazioni basali e prelievo ematico finale; intervista di uscita.
Domini degli esiti (inseriti in dettaglio nel modulo Outcomes)
Conservazione muscolare funzionale: indici muscolari scheletrici derivati da bioimpedenza; forza di presa; ripetizioni alzata dalla sedia.
Composizione corporea: massa grassa totale; area/punteggio di grasso viscerale; distribuzione segmentale di massa magra/grassa.
Biomarcatori cardiometabolici/infiammatori: biochimica standard (elettroliti, funzione epatica/renale, lipidi, glucosio/HbA1c, PCR) e pannelli esplorativi (es. TNF-α, IL-6, adipochine, miostatina, SIRT1, molecole di adesione endoteliale).
Misure mitocondriali/invecchiamento sano: orologi epigenetici basati sul DNA e relativi marcatori molecolari da sangue intero.
Funzione autonomica/vascolare: metriche HRV, elasticità arteriosa e indici di flusso vascolare tramite MaxPulse Medicore.
Esiti riportati dai pazienti: qualità del sonno (PSQI), attività fisica (GPAQ) e autoefficacia nella gestione del peso (WEL).
Eligibilità (riassunto; vedere modulo Eligibility per criteri completi)
Adulti 30-60 anni con BMI >30 kg/m² e grasso viscerale elevato da bioimpedenza che possono seguire il programma di stile di vita. Esclusioni chiave includono malattie tiroidee, diabete di tipo 2, malattie infiammatorie intestinali/autoimmuni, neoplasia attiva, gravidanza/allattamento o gravidanza pianificata, grave malattia psichiatrica che limita l'aderenza, comorbidità maggiori non controllate, limitazioni muscoloscheletriche significative e uso di integratori alimentari diversi dal prodotto in studio.
Randomizzazione, cecità e occultamento dell'allocazione
I partecipanti saranno randomizzati 1:1 a UA o placebo utilizzando una sequenza generata al computer con stratificazione per sesso ed età. Capsule identiche saranno dispensate per mantenere la cecità di partecipanti, personale del sito e valutatori. Saranno previste procedure di svelamento d'emergenza.
Monitoraggio della sicurezza
Eventi avversi (EA), parametri vitali e di laboratorio saranno raccolti a ogni visita. Donne in età fertile seguiranno precauzioni per la gravidanza; una gravidanza durante lo studio comporta l'interruzione del prodotto in studio e il ritiro dalla sperimentazione. Regole di interruzione pre-specificate includono reazioni avverse gravi o inattese ritenute correlate al prodotto in studio. EA/SEA saranno registrati e segnalati secondo normative applicabili.
Farmaci concomitanti e terapie vietate
Farmaci cronici stabili sono permessi quando clinicamente necessari; cambiamenti maggiori (es. per ipertensione) sono consentiti solo se necessari e saranno documentati. Tutti gli integratori alimentari non in studio sono vietati durante la partecipazione.
Aderenza e ritenzione
L'aderenza sarà supportata attraverso educazione strutturata, controlli ogni 3 settimane e revisione dei conteggi delle capsule e dei registri dello stile di vita (nutrizione, sonno, attività). Elementi motivazionali includono una breve dichiarazione scritta degli obiettivi al basale.
Gestione dei campioni biologici
I campioni ematici saranno pseudonimizzati e processati secondo procedure operative standard per chimica clinica/ematologia, pannelli ELISA (infiammazione, adipochine, ecc.) ed estrazione del DNA per analisi epigenetiche. I campioni saranno consegnati a laboratori designati entro finestre di elaborazione definite.
Considerazioni statistiche
Le analisi seguiranno l'intention-to-treat con un set di sensibilità per-protocollo. Esiti continui saranno analizzati utilizzando ANCOVA o modelli a effetti misti con valori basali e fattori di stratificazione come covariate. Esiti categorici utilizzeranno modelli appropriati (es. χ² o regressione logistica). Saranno eseguite analisi di sottogruppo pre-specificate per sesso e gruppo di età. Con ~100 partecipanti, lo studio ha potenza per rilevare un effetto moderato negli endpoint di composizione corporea/funzionali mentre caratterizza sicurezza e traiettorie dei biomarcatori.
Etica e supervisione
Il protocollo riceverà l'approvazione del Comitato Etico/IRB prima dell'arruolamento. La sperimentazione sarà condotta in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e la Buona Pratica Clinica. Tutti i partecipanti forniranno consenso informato scritto. La riservatezza dei dati sarà mantenuta utilizzando identificatori codificati e archiviazione sicura.
Impatto atteso
Se efficace, l'Urolitina A potrebbe fornire una strategia adiuvante semplice per proteggere la salute muscolare e migliorare l'invecchiamento biologico e i marcatori metabolici durante la perdita di peso dietetica in adulti con obesità.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hradec Králové, Cechia, 500 03
- Charles University, Faculty of Medicine in Hradec Kralove
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età 30-60 anni (inclusi) allo screening
- BMI > 30 kg/m² allo screening
- Livello di grasso viscerale ≥ 12 mediante bioimpedenziometria segmentale (InBody) allo screening
- In grado e disposto a seguire il programma di stile di vita standardizzato (restrizione energetica individualizzata con maggiore apporto proteico, riduzione dei carboidrati, alimentazione a tempo limitato 11:13) e le indicazioni per l'igiene del sonno per 24 settimane
- Disposto a partecipare alle visite basali e di follow-up circa ogni 3 settimane; sottoporsi a prelievi di sangue, bioimpedenziometria, test MaxPulse e test di forza/resistenza muscolare; e completare i questionari (WEL, PSQI, GPAQ)
- Stabilità della terapia farmacologica: farmaci cronici (ad es., ipertensione trattata, antidepressivi) stabili da ≥3 mesi prima della baseline; sono consentite solo modifiche clinicamente necessarie durante lo studio
- Condizioni/terapie consentite (se stabili): allergie comuni/eczema atopico; intolleranze alimentari; contraccezione e terapia ormonale in menopausa
- Donne in età fertile: test di gravidanza negativo alla baseline; accordo nell'utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose; non in allattamento
- In grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Malattia tiroidea nota (ipotiroidismo o ipertiroidismo non trattati/instabili)
- Diabete mellito di tipo 2 (diagnosticato o in terapia ipoglicemizzante)
- Malattia autoimmune, inclusa la psoriasi
- Malattia infiammatoria intestinale o altri disturbi gastrointestinali cronici infiammatori (ad es., malattia di Crohn, celiachia)
- Dislipidemia trattata con statine
- Gravidanza, allattamento o gravidanza pianificata durante il periodo dello studio
- Malattia maligna attiva
- Compromissione cognitiva o malattia neurodegenerativa che potrebbe influire sul consenso o sull'aderenza
- Disturbo psichiatrico grave che impedirebbe la partecipazione (ad es., depressione maggiore grave) o depressione instabile/variazioni della terapia negli ultimi 3 mesi
- Comorbidità non controllata o malattia cronica scompensata (ad es., ipertensione non controllata; sistolica ≥175 mmHg allo screening)
- Condizione muscoloscheletrica grave o limitante che impedisce la partecipazione alle valutazioni o al programma di stile di vita
- Uso di integratori alimentari non dello studio (vitamine, prodotti erboristici/nutraceutici) che il partecipante non è disposto o in grado di interrompere dalla baseline fino alla fine dello studio
- Allergia/intolleranza nota all'Urolithina A o agli eccipienti delle capsule
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda la partecipazione non sicura o possa compromettere l'integrità dei dati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Placebo Comparatore: Placebo Corrispondente - Descrizione dell'Intervento Capsula inerte corrispondente (senza Urolithin A), stessa dimensione, colore, guscio e confezione del prodotto attivo; una volta al giorno per 24 settimane con il primo pasto.
Distribuito in kit codificati per mantenere la mascheramento.
I partecipanti ricevono lo stesso programma di stile di vita del braccio attivo.
L'uso di altri integratori alimentari è vietato durante la sperimentazione.
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Sperimentale: Urolithina A
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Integratore Alimentare: Urolithina A (500 mg) - Descrizione dell'Intervento
Capsula orale di Urolithina A 500 mg una volta al giorno per 24 settimane, preferibilmente con il primo pasto.
Prodotto fabbricato secondo le norme GMP; involucro della capsula/aspetto identico al placebo.
Nessuna titolazione della dose.
Non sono consentiti altri integratori alimentari durante la partecipazione.
Aderenza valutata tramite conteggio delle pillole e registri delle visite; interruzione temporanea consentita per eventi avversi secondo protocollo.
Somministrato insieme allo stesso programma di stile di vita standardizzato del braccio di controllo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'Indice di Massa Muscolare Scheletrica Appendicolare (ASMI) tramite Bioimpedenza
Lasso di tempo: Baseline a settimana 24 (fine dell'intervento)
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ASMI = somma della massa magra in entrambe le braccia e le gambe (kg) divisa per l'altezza² (m²), derivata dalla bioimpedenziometria segmentale (InBody).
Il confronto primario è il cambiamento dalla baseline alla Settimana 24 tra Urolithina A e placebo utilizzando ANCOVA aggiustando per baseline, sesso e strato di età.
Un ASMI più elevato riflette una maggiore massa muscolare funzionale.
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Baseline a settimana 24 (fine dell'intervento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della Forza di Presa Manuale (kg)
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 24
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Forza di presa della mano dominante misurata con un dinamometro manuale calibrato; media di 3 prove (picco anche registrato).
Differenza tra gruppi nella variazione dal basale alla Settimana 24.
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Baseline a Settimana 24
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Variazione dell'Area Adiposa Viscerale (cm²) mediante Bioimpedenza
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 24
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Area del grasso viscerale (VFA, cm²) dalla bioimpedenziometria InBody.
Valori inferiori indicano un miglioramento.
Differenza tra i gruppi nella variazione dal basale alla settimana 24.
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Dalla baseline alla settimana 24
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Variazione della Percentuale di Grasso Corporeo (%)
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 24
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Percentuale di grasso corporeo totale mediante bioimpedenziometria (InBody).
Differenza tra gruppi nella variazione dal basale alla Settimana 24.
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Baseline a Settimana 24
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Controllo Glicemico (HbA1c)
Lasso di tempo: Da Baseline a Settimana 24
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Variazione rispetto al basale dell'HbA1c (%).
Differenza tra i gruppi (Urolithin A vs placebo) nella variazione alla Settimana 24 (ANCOVA con basale, sesso, fascia di età).
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Da Baseline a Settimana 24
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LDL-C
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale dell'LDL-C.
Differenza tra i gruppi nella variazione fino alla Settimana 24.
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Dalla baseline alla settimana 24
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Infiammazione (suPAR)
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 24
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Variazione rispetto al basale del marcatore infiammatorio sistemico (suPAR; ng/mL).
Differenza tra gruppi nella variazione fino alla settimana 24.
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Baseline a Settimana 24
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GDF15
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 24
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Variazione rispetto al basale della GDF15 sierica (unità di dosaggio).
Differenza tra i gruppi nella variazione alla Settimana 24.
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Baseline a Settimana 24
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Funzione Autonomica/Vascolare (Elasticità Arteriosa)
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 24
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Variazione rispetto al punteggio basale di elasticità arteriosa (MaxPulse Medicore).
Differenza tra gruppi nella variazione alla Settimana 24.
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Baseline a Settimana 24
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Tassi di Risposta alla Perdita di Peso (≥5% e ≥10% del Peso Corporeo)
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una riduzione del peso corporeo basale ≥5% e ≥10%.
Confronto tra i gruppi alla Settimana 24.
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Dalla baseline alla settimana 24
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Panel di Risultati Segnalati dal Paziente (WEL)
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del Questionario sull'Efficacia dello Stile di Vita sul Peso (WEL).
Differenza tra i gruppi nella variazione fino alla Settimana 24. |
Da baseline alla settimana 24
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Pannello di Esiti Segnalati dal Paziente (PSQI)
Lasso di tempo: Baseline fino alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dell'Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh (PSQI).
Differenza tra gruppi nella variazione alla Settimana 24.
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Baseline fino alla settimana 24
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Pannello dei Risultati Segnalati dal Paziente (GPAQ)
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel questionario globale sull'attività fisica totale MET-minuti/settimana (GPAQ).
Differenza tra i gruppi nella variazione fino alla settimana 24.
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Da baseline alla settimana 24
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Pannello di sicurezza (TEAE ed EAS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio alla Settimana 24
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Partecipanti con eventi avversi insorti durante il trattamento ed eventi avversi gravi, codificati per SOC/PT; gravità e correlazione riassunte per braccio di trattamento.
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Dal primo dosaggio alla Settimana 24
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Pannello di Invecchiamento Epigenetico (Accelerazione dell'Età mediante Metilazione del DNA)
Lasso di tempo: Baseline alla Settimana 24
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Variazione rispetto al basale dell'accelerazione dell'età basata sulla metilazione del DNA nel sangue (anni; differenza tra l'età DNAm e l'età cronologica, specificamente HorvathClock).
Differenza tra i gruppi nella variazione alla Settimana 24.
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Baseline alla Settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202509 P05
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