GL0034 在中度与重度肾功能不全及肾功能正常受试者中的药代动力学 1 期研究

纳入标准：

1. 参与者愿意并能够签署书面或电子知情同意书。
2. 参与者在筛选时为成年男性或女性，年龄在18至80岁之间（含）。

3. 参与者根据CKD-EPI方程定义的eGFR，并按以下范围转换为mL/min单位：

   • eGFR ≥ 90 mL/min；
   • eGFR ≥ 30-59 mL/min；
   • eGFR < 30 mL/min，未接受透析；
   • eGFR < 30 mL/min，接受间歇性血液透析。
4. 参与者在筛选访视时体重指数≥ 18 kg/m²且≤ 42 kg/m²。

5. 避孕要求：

   女性参与者必须：

   如处于育龄期且性生活活跃，愿意并能够在试验药物给药前4周及给药后30天内使用医学上高效的避孕方式。医学上高效的避孕方式示例包括：

   1. 因手术或绝经后（筛选前至少12个月无月经）确认不孕。
   2. 性伴侣或同性伴侣确认不孕。
   3. 女性使用激素避孕（口服、复合、贴片、阴道环、注射、植入）。
   4. 双重屏障法（物理和化学方法的任何组合）。

   5. 年失败率低于1%的宫内节育器。

      男性参与者必须：

   6. 同意与伴侣从基线期至末次试验药物给药后至少30天内使用一种高效避孕方法。
   7. 在试验期间及试验结束后至少30天内避免捐献精子。

6. 参与者愿意并能够遵守研究方案、访视计划及其他与研究相关的指示和程序。

   肾功能不全参与者

7. 参与者必须在筛选前30天内疾病状态无临床显著变化，由参与者近期病史记录。
8. 参与者必须有至少3个月的肾功能不全状况及相关症状，但研究者认为其他方面健康状况良好。
9. 参与者血压（参与者仰卧至少5分钟后）必须在90至160 mmHg收缩压（含）之间，且舒张压不高于110 mmHg。如果血压超出范围，允许在筛选和登记时最多重复评估2次。脉搏不应高于110次/分钟（bpm）。
10. 允许使用治疗肾功能不全相关基础疾病或医疗状况的伴随药物，但必须在给药前至少4周及研究期间保持稳定的药物剂量和/或治疗方案。

排除标准：

1. 参与者筛选时降钙素≥ 50 ng/L（pg/mL）。
2. 参与者接受连续性肾脏替代治疗或腹膜透析。
3. 参与者有个人或家族史患有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征（MENS）2型。
4. 参与者有胰腺炎（急性或慢性）病史。
5. 参与者正在使用治疗窗狭窄的药物，如地高辛、华法林等。
6. 参与者在随机分组前2年内有重度抑郁障碍病史。
7. 参与者有任何终生自杀未遂史。
8. 参与者有任何研究者认为可能混淆研究评估或安全问题的医疗状况。
9. 参与者已知对研究药物或辅料过敏。
10. 参与者筛选实验室检查有临床显著异常值，或有任何系统器官（如心血管、肺、肝、神经、内分泌、胃肠道、精神等）未控制疾病的证据，研究者认为参与研究将使参与者面临风险。
11. 参与者尿液药物筛查阳性（安非他明、巴比妥类、苯二氮䓬类、可卡因、阿片类、四氢大麻酚）。如果参与者因处方药导致阳性检测，则允许阳性结果。无尿量的终末期肾病参与者可豁免。
12. 参与者在研究产品给药前6个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛或缺血性卒中。
13. 参与者有研究者认为临床显著的心电图异常。

14. 参与者患有活动性恶性肿瘤。

    注：有恶性肿瘤既往史的参与者可纳入，如果：

    • 参与者有基底细胞癌或皮肤原位鳞状细胞癌病史，已根据研究者判断充分治疗并痊愈。
    • 参与者有其他恶性肿瘤病史，已充分治疗，根据研究者判断在过去5年内无复发/复发证据。
15. 参与者在过去两年内有酒精或药物滥用史。

16. 参与者在筛选时有以下任何实验室异常：

    • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶≥正常值上限的3倍。
    • 血清总胆红素≥ 1.5 mg/dL（注：总胆红素升高但研究者临床判断认为由吉尔伯特综合征引起的参与者可纳入）。
    • 白细胞计数< 3.0 x 10³/μL。
    • 国际标准化比值（INR）≥ 1.3。
    • 肾功能正常参与者血红蛋白< 11.0 g/dL，或中重度肾功能不全参与者血红蛋白< 9.0 g/dL。
17. 参与者有已知凝血功能障碍史，导致皮下注射会在注射部位过度出血。
18. 参与者人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性。丙型肝炎病毒（HCV）抗体阴性的参与者可纳入研究。HCV抗体阳性的参与者应检测HCV-核糖核酸（RNA）。如果检测为阴性，参与者可纳入研究。
19. 参与者在研究干预前30天或5个半衰期（以较长者为准）内参加过另一项干预性研究或接受过另一种研究性药物/器械/生物制品。
20. 参与者因官方或司法命令被安置在机构中。
21. 参与者与研究研究者、申办方或研究中心有关联或依赖关系，可能产生利益冲突。
22. 参与者有任何研究者认为不适合参与研究的状况（对参与者构成不可接受的风险或干扰研究结果的评估/解释）。