Fase 1-studie naar de farmacokinetiek van GL0034 bij deelnemers met matige en ernstige nierfunctiestoornis en bij deelnemers met een normale nierfunctie

Insluitingscriteria:

1. De deelnemer is bereid en in staat om een schriftelijke of elektronische geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. De deelnemer is een volwassen man of vrouw, tussen 18 en 80 jaar oud, inclusief, op het moment van screening.

3. De deelnemer heeft een eGFR zoals gedefinieerd door de CKD-EPI-vergelijking en omgezet naar de eenheid mL/min volgens de volgende bereiken:

   • eGFR ≥ 90 mL/min;
   • eGFR ≥ 30-59 mL/min;
   • eGFR < 30 mL/min, niet aan dialyse;
   • eGFR < 30 mL/min, aan intermitterende hemodialyse.
4. De deelnemer heeft een body mass index ≥ 18 kg/m2 en ≤ 42 kg/m2 tijdens het screeningsbezoek.

5. Voorwaarden voor anticonceptie:

   Vrouwelijke deelnemers moeten:

   Indien in de vruchtbare leeftijd en seksueel actief, bereid en in staat zijn om een medisch zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken 4 weken voor en tot 30 dagen na de dosis van het proefmedicijn. Voorbeelden van medisch zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn:

   1. Bevestigde onvruchtbaarheid door een chirurgische ingreep of postmenopauzaal (stoppen van de menstruatie gedurende minstens 12 maanden voorafgaand aan de screening).
   2. Bevestigde onvruchtbaarheid van de seksuele partner of partner van hetzelfde geslacht.
   3. Hormonale anticonceptie (oraal, gecombineerd, pleister, vaginale ring, injecteerbaar, implantaat) bij vrouwen.
   4. Dubbele barrière methode (elke combinatie van fysieke en chemische methoden).

   5. Spiraaltje met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar.

      Mannelijke deelnemers moeten:

   6. Akkoord gaan met het gebruik, samen met hun partners, van een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden, vanaf baseline tot minstens 30 dagen na de laatste dosis van het proefmedicijn.
   7. Afzien van het doneren van sperma tijdens de proef en gedurende minstens 30 dagen na afloop van de proef.

6. De deelnemer is bereid en in staat om zich te houden aan het studieprotocol, het bezoekschema en andere studiegerelateerde instructies en procedures.

   Deelnemers met nierinsufficiëntie

7. De deelnemer mag geen klinisch significante verandering in de ziekte status hebben gehad in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening, zoals gedocumenteerd in de recente medische geschiedenis van de deelnemer.
8. De deelnemer moet een aandoening hebben die consistent is met nierinsufficiëntie, gedurende minstens 3 maanden, en geassocieerde symptomen, maar verder in goede gezondheid worden geacht volgens de mening van de onderzoeker.
9. De deelnemer moet een bloeddruk hebben (nadat de deelnemer minstens 5 minuten in rugligging heeft gelegen) tussen 90 en 160 mmHg systolisch, inclusief, en niet hoger dan 110 mmHg diastolisch. Indien de bloeddruk buiten het bereik valt, zijn tot 2 herhaalde beoordelingen toegestaan tijdens screening en inchecken. De polsslag mag niet hoger zijn dan 110 slagen per minuut (bpm).
10. Gelijktijdige medicatie voor de behandeling van onderliggende ziektebeelden of medische aandoeningen gerelateerd aan nierinsufficiëntie is toegestaan, maar de deelnemer moet minstens 4 weken voor dosering en tijdens de studie een stabiele dosis medicatie en/of behandelschema hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft een screening calcitonine ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. De deelnemer is aan continue niervervangende therapie of peritoneale dialyse.
3. De deelnemer heeft een persoonlijke of familiale geschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multiple endocriene neoplasie syndroom (MENS) type 2.
4. De deelnemer heeft een geschiedenis van pancreatitis (acuut of chronisch).
5. De deelnemer gebruikt medicijnen met een smalle therapeutische index zoals digoxine, warfarine, etc.
6. De deelnemer heeft een geschiedenis van ernstige depressieve stoornis binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie.
7. De deelnemer heeft een levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging.
8. De deelnemer heeft een medische aandoening die, volgens de mening van de onderzoeker, de studiebeoordelingen of veiligheidsaspecten kan beïnvloeden.
9. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor de studiemedicatie of hulpstoffen.
10. De deelnemer heeft klinisch significante afwijkende waarden bij screeningslaboratoriumtests of ander bewijs van ongecontroleerde ziekte die elk orgaansysteem betreft (bijv. cardiovasculair, pulmonaal, hepatisch, neurologisch, endocrien, GI, psychiatrisch, etc.) die, volgens de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname aan de studie.
11. De deelnemer heeft een positieve urinetest voor drugs (amfetamine, barbituraat, benzodiazepine, cocaïne, opiaten, tetrahydrocannabinolen). Een positieve test is toegestaan als de deelnemer een voorgeschreven medicijn gebruikt dat verantwoordelijk is voor de positieve test. Vrijgesteld voor ESRD-deelnemers zonder urineproductie.
12. De deelnemer heeft een myocardinfarct, instabiele angina pectoris of ischemische beroerte gehad in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
13. De deelnemer heeft een klinisch significante ECG-afwijking volgens de mening van de onderzoeker.

14. De deelnemer heeft een actieve maligniteit.

    Opmerking: deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit kunnen worden opgenomen als:

    • De deelnemer een geschiedenis heeft van basaalcelcarcinoom of in-situ plaveiselcelcarcinoom van de huid die adequaat is behandeld en opgelost, volgens het oordeel van de onderzoeker.
    • De deelnemer een geschiedenis heeft van andere maligniteit die adequaat is behandeld zonder bewijs van recidief/terugval in de laatste 5 jaar, volgens het oordeel van de onderzoeker.
15. De deelnemer heeft een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar.

16. De deelnemer heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

    • Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase ≥ 3 keer de bovengrens van normaal.
    • Serum totaal bilirubine ≥ 1.5 mg/dL (Opmerking: deelnemers met verhoogd totaal bilirubine die, volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker, wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen).
    • Witte bloedcel aantal < 3.0 x 103/μL.
    • International normalized ratio (INR) ≥ 1.3.
    • Hemoglobine < 11.0 g/dL bij deelnemers met normale nierfunctie of hemoglobine < 9.0 g/dL bij deelnemers met matige of ernstige nierinsufficiëntie.
17. De deelnemer heeft een bekende geschiedenis van coagulopathie zodat subcutane injectie overmatige bloeding op de injectieplaatsen zal veroorzaken.
18. De deelnemer heeft een positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C. Een deelnemer die hepatitis C-virus (HCV) antilichaam negatief is, kan worden opgenomen in de studie. Een deelnemer met positieve HCV-antilichamen zal worden getest op HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Indien negatief getest, kan de deelnemer worden opgenomen in de studie.
19. De deelnemer heeft deelgenomen aan een andere interventionele studie of heeft een ander onderzoeksmedicijn/apparaat/biologisch middel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) van de studie-interventie.
20. De deelnemer is op officiële of gerechtelijke bevelen in een instelling geplaatst.
21. De deelnemer is verwant aan of afhankelijk van de onderzoeker, sponsor of studielocatie zodat een belangenconflict kan ontstaan.
22. De deelnemer heeft een aandoening die, volgens de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie uitsluit (ofwel een onaanvaardbaar risico vormt voor de deelnemer of de beoordeling/interpretatie van de studieresultaten belemmert).