Phase-1-Studie zur Pharmakokinetik von GL0034 bei Teilnehmern mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz sowie mit normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine schriftliche oder elektronische Einverständniserklärung zu unterschreiben.
2. Der Teilnehmer ist ein erwachsener Mann oder eine erwachsene Frau im Alter zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.

3. Der Teilnehmer hat eine eGFR, definiert durch die CKD-EPI-Gleichung und umgerechnet in die Einheit mL/min, entsprechend den folgenden Bereichen:

   • eGFR ≥ 90 mL/min;
   • eGFR ≥ 30-59 mL/min;
   • eGFR < 30 mL/min, nicht dialysepflichtig;
   • eGFR < 30 mL/min, unter intermittierender Hämodialyse.
4. Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index ≥ 18 kg/m² und ≤ 42 kg/m² beim Screening-Besuch.

5. Anforderungen an Verhütungsmittel:

   Weibliche Teilnehmerinnen müssen:

   Wenn sie im fortpflanzungsfähigen Alter und sexuell aktiv sind, bereit und in der Lage sein, 4 Wochen vor und für 30 Tage nach der Einnahme der Prüfmedikation eine medizinisch hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden. Beispiele für medizinisch hochwirksame Verhütungsmethoden sind:

   1. Bestätigte Unfruchtbarkeit aufgrund eines chirurgischen Eingriffs oder Postmenopause (Aufhören der Menstruation für mindestens 12 Monate vor dem Screening).
   2. Bestätigte Unfruchtbarkeit des Sexualpartners oder Partner desselben Geschlechts.
   3. Hormonelle Verhütung (oral, kombiniert, Pflaster, Vaginalring, injizierbar, Implantat) bei Frauen.
   4. Doppelbarriere-Methode (jede Kombination aus physikalischen und chemischen Methoden).

   5. Intrauterinpessar mit einer Versagerrate von weniger als 1 % pro Jahr.

      Männliche Teilnehmer müssen:

   6. Zustimmen, mit ihren Partnerinnen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden von der Baseline bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfmedikaments zu verwenden.
   7. Während der Studie und mindestens 30 Tage nach Ende der Studie auf die Spende von Sperma verzichten.

6. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, das Studienprotokoll, den Besuchsplan und andere studienbezogene Anweisungen und Verfahren einzuhalten.

   Teilnehmer mit Niereninsuffizienz

7. Der Teilnehmer darf innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening keine klinisch signifikante Änderung des Krankheitsstatus haben, dokumentiert durch die jüngste Krankengeschichte des Teilnehmers.
8. Der Teilnehmer muss seit mindestens 3 Monaten einen Zustand haben, der mit Niereninsuffizienz und damit verbundenen Symptomen übereinstimmt, ansonsten aber nach Ansicht des Prüfers als gesund eingestuft werden.
9. Der Teilnehmer muss einen Blutdruck (nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten in Rückenlage war) zwischen 90 und 160 mmHg systolisch (einschließlich) und nicht höher als 110 mmHg diastolisch haben. Liegt der Blutdruck außerhalb des Bereichs, sind beim Screening und Check-in bis zu 2 Wiederholungsmessungen erlaubt. Der Puls sollte nicht höher als 110 Schläge pro Minute (bpm) sein.
10. Begleitmedikamente zur Behandlung von zugrunde liegenden Krankheitszuständen oder medizinischen Bedingungen im Zusammenhang mit Niereninsuffizienz sind erlaubt, müssen jedoch mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung sowie während der Studie in stabiler Dosierung und/oder Behandlungsregime sein.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat ein Screening-Kalzitonin ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. Der Teilnehmer befindet sich in kontinuierlicher Nierenersatztherapie oder Peritonealdialyse.
3. Der Teilnehmer hat eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiplen endokrinen Neoplasie-Syndrom (MENS) Typ 2.
4. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Pankreatitis (akut oder chronisch).
5. Der Teilnehmer nimmt Medikamente mit einem engen therapeutischen Fenster wie Digoxin, Warfarin usw. ein.
6. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Major Depression innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung.
7. Der Teilnehmer hat eine lebenslange Vorgeschichte eines Suizidversuchs.
8. Der Teilnehmer hat einen medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Studienbewertungen oder Sicherheitsbedenken beeinflussen kann.
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Prüfmedikamente oder Hilfsstoffe.
10. Der Teilnehmer hat klinisch signifikante abnorme Werte bei den Screening-Labortests oder andere Hinweise auf eine unkontrollierte Erkrankung, die ein beliebiges System-Organ betrifft (z. B. kardiovaskulär, pulmonal, hepatisch, neurologisch, endokrin, gastrointestinal, psychiatrisch usw.), die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde.
11. Der Teilnehmer hat einen positiven Drogenscreening-Test im Urin (Amphetamin, Barbiturat, Benzodiazepin, Kokain, Opiate, Tetrahydrocannabinole). Ein positiver Test ist erlaubt, falls der Teilnehmer ein verschreibungspflichtiges Medikament erhält, das für den positiven Test verantwortlich ist. Ausgenommen für Teilnehmer mit terminaler Niereninsuffizienz ohne Urinausstoß.
12. Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten 6 Monate vor der Verabreichung des Prüfprodukts einen Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder einen ischämischen Schlaganfall.
13. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante EKG-Anomalie, nach Einschätzung des Prüfers.

14. Der Teilnehmer hat eine aktive Krebserkrankung.

    Hinweis: Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Krebserkrankungen können eingeschlossen werden, wenn:

    • Der Teilnehmer eine Vorgeschichte von Basalzell- oder in-situ Plattenepithelkarzinom der Haut hat, das angemessen behandelt und abgeheilt ist, nach Einschätzung des Prüfers.
    • Der Teilnehmer eine Vorgeschichte anderer Krebserkrankungen hat, die angemessen behandelt wurden und in den letzten 5 Jahren keine Anzeichen eines Rückfalls/Rezidivs aufweisen, nach Einschätzung des Prüfers.
15. Der Teilnehmer hat in den letzten zwei Jahren eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

16. Der Teilnehmer hat beim Screening eine der folgenden Laboranomalien:

    • Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase ≥ 3-fach der oberen Normgrenze.
    • Serum-Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dL (Hinweis: Teilnehmer mit erhöhtem Gesamtbilirubin, das nach klinischer Einschätzung des Prüfers auf ein Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist, können eingeschlossen werden).
    • Weiße Blutkörperchenzahl < 3,0 x 10³/µL.
    • International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,3.
    • Hämoglobin < 11,0 g/dL bei Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion oder Hämoglobin < 9,0 g/dL bei Teilnehmern mit moderater oder schwerer Niereninsuffizienz.
17. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Koagulopathie, so dass eine subkutane Injektion zu übermäßigen Blutungen an den Injektionsstellen führen würde.
18. Der Teilnehmer hat eine positive Serologie für das humane Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C. Ein Teilnehmer, der Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-negativ ist, kann in die Studie eingeschlossen werden. Ein Teilnehmer mit positiven HCV-Antikörpern soll auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) getestet werden. Wenn der Test negativ ist, kann der Teilnehmer in die Studie eingeschlossen werden.
19. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der Studienintervention an einer anderen Interventionsstudie teilgenommen oder ein anderes Prüfmedikament/-gerät/-biologikum erhalten.
20. Der Teilnehmer wurde auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in einer Einrichtung untergebracht.
21. Der Teilnehmer ist mit dem Prüfer, Sponsor oder Studienzentrum verwandt oder von diesem abhängig, so dass ein Interessenkonflikt entstehen könnte.
22. Der Teilnehmer hat einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließt (entweder ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellt oder die Bewertung/Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt).