GL0034-farmakokinetiikan vaiheen 1 tutkimus osallistujilla, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta ja osallistujilla, joilla on normaali munuaistoiminta

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistuja on halukas ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen tai sähköisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Osallistuja on aikuinen mies tai nainen, ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien) seulontavaiheessa.

3. Osallistujan eGFR (CKD-EPI-yhtälön määrittelemä ja muunnettu yksikköön mL/min) on seuraavissa rajoissa:

   • eGFR ≥ 90 mL/min;
   • eGFR 30–59 mL/min;
   • eGFR < 30 mL/min, ei dialyysillä;
   • eGFR < 30 mL/min, väliaikaisella hemodialyysillä.
4. Osallistujan painoindeksi (BMI) on ≥ 18 kg/m² ja ≤ 42 kg/m² seulontakäynnillä.

5. Ehdotukset ehkäisystä:

   Naissukupuoliset osallistujat:

   Jos hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivisia, heidän on oltava halukkaita ja kykeneviä käyttämään lääketieteellisesti erittäin tehokasta ehkäisymuotoa 4 viikkoa ennen ja 30 päivää koeainetta annettaessa. Esimerkkejä lääketieteellisesti erittäin tehokkaista ehkäisymuodoista:

   1. Vahvistettu hedelmättömyys leikkauksen vuoksi tai vaihdevuosien jälkeinen (kuukautisten loppuminen vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa).
   2. Vahvistettu seksuaalikumppanin hedelmättömyys tai samaa sukupuolta oleva kumppani.
   3. Hormonaalinen ehkäisy (tabletti, yhdistelmä, laastari, emätinrengas, ruiske, implantaatti) naisilla.
   4. Kaksoisbarjäärimenetelmä (mikä tahansa fyysisten ja kemiallisten menetelmien yhdistelmä).

   5. Kohdun sisäinen laite, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.

      Miespuoliset osallistujat:

   6. Sopivat käyttävänsä kumppaniensa kanssa yhtä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä perustamisesta vähintään 30 päivään viimeisen koeaineen annon jälkeen.
   7. Pysyvät luovuttamasta siemennestettä kokeen aikana ja vähintään 30 päivää kokeen päättymisen jälkeen.

6. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, käyntiaikataulua sekä muita tutkimukseen liittyviä ohjeita ja menettelyjä.

   Osallistujat munuaisten vajaatoiminnalla

7. Osallistujan sairaustilassa ei saa olla merkittävää kliinistä muutosta viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa, kuten osallistujan viimeisimmässä sairaushistoriassa on dokumentoitu.
8. Osallistujalla on oltava munuaisten vajaatoimintaa vastaava tila vähintään 3 kuukauden ajan ja siihen liittyviä oireita, mutta muuten tutkijan mielestä hyvässä kunnossa.
9. Osallistujan verenpaineen (kun osallistuja on makuuasennossa vähintään 5 minuuttia) on oltava 90–160 mmHg systolinen (mukaan lukien) ja diastolinen enintään 110 mmHg. Jos verenpaine on sallitun alueen ulkopuolella, seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa sallitaan enintään 2 uutta arviota. Syke ei saa ylittää 110 lyöntiä minuutissa (lyöntiä/min).
10. Munuaisten vajaatoimintaan liittyvien perussairauksien tai lääketieteellisten tilojen hoitoon tarkoitetut samanaikaiset lääkkeet ovat sallittuja, mutta niiden annos ja/tai hoitosuunnitelma on oltava vakiintunut vähintään 4 viikkoa ennen annosta sekä tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujan seulonnassa kalsitoniini ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. Osallistuja on jatkuvalla korvaavalla munuaishoidolla tai peritoneaalidiialyysillä.
3. Osallistujalla on henkilökohtainen tai perhehistoria kilpirauhasen medullaarisesta karsinoomasta tai monihormonaalisesta neoplasia-oireyhtymästä (MENS) tyyppi 2.
4. Osallistujalla on haimatulehduksen (akuutti tai krooninen) historia.
5. Osallistuja käyttää kapean terapeuttisen indeksin lääkkeitä, kuten digoksiinia, varfariinia jne.
6. Osallistujalla on ollut vakava masennushäiriö 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista.
7. Osallistujalla on elinaikana ollut itsemurhayritys.
8. Osallistujalla on minkä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä voi vaikeuttaa tutkimusarviointeja tai turvallisuushuolia.
9. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai apuaineille.
10. Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia arvoja seulontalaboratoriotesteissä tai muita todisteita hallitsemattomasta sairaudesta missä tahansa järjestelmä- tai elimessä (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, hermosto-, umpieritys-, ruoansulatus-, psykiatrinen jne.), joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujan riskiin osallistuessaan tutkimukseen.
11. Osallistujalla on positiivinen virtsan huumausainetesti (amfetamiini, barbituraatti, bentsodiatsepiini, kokaiini, opiaatit, tetrahydrokannabinolit). Positiivinen testi on sallittu, jos osallistuja käyttää reseptilääkettä, joka aiheuttaa positiivisen testin. Poikkeus ESRD-osallistujille, joilla ei ole virtsaneritystä.
12. Osallistujalla on ollut sydäninfarkti, epävakaa rintakipu tai iskeeminen aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimustuotteen antamista.
13. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus tutkijan arvioimana.

14. Osallistujalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.

    Huomio: osallistujia, joilla on aiempi pahanlaatuisen kasvaimen historia, voidaan sisällyttää, jos:

    • Osallistujalla on ihon basalikom- tai in situ -levyepiteelikarsinooman historia, joka on hoidettu riittävästi ja parantunut tutkijan arvion mukaan.
    • Osallistujalla on muun pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka on hoidettu riittävästi ilman uusiutumisen tai relapsin todisteita viimeisen 5 vuoden aikana tutkijan arvion mukaan.
15. Osallistujalla on alkoholi- tai huumeiden väärinkäytön historia kahden edellisen vuoden aikana.

16. Osallistujalla on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:

    • Aspartaatti-aminotransferaasi tai alaniini-aminotransferaasi ≥ 3 kertaa ylärajan normaaliarvo.
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dL (Huomio: osallistujat, joilla on kohonnut kokonaisbilirubiini, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan johtuu Gilbertin oireyhtymästä, voidaan sisällyttää).
    • Valkosolujen määrä < 3,0 x 10³/μL.
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 1,3.
    • Hemoglobiini < 11,0 g/dL normaalilla munuaistoiminnalla olevilla osallistujilla tai hemoglobiini < 9,0 g/dL keskivaikean tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan omaavilla osallistujilla.
17. Osallistujalla on tunnettu verenvuototauti, joka aiheuttaa liiallista vuotoa ruiskeiden kohdalla ihonalaisissa annosteluissa.
18. Osallistujalla on positiivinen serologia ihmisen immunikatovirukselle (HIV), hepatiitille B tai hepatiitille C. Osallistuja, jolla on negatiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -vastainetesti, voidaan sisällyttää tutkimukseen. Osallistuja, jolla on positiiviset HCV-vastaineet, testataan HCV-ribonukleiinihapolle (RNA). Jos testi on negatiivinen, osallistuja voidaan sisällyttää tutkimukseen.
19. Osallistuja on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen tai saanut toista tutkimuslääkettä/-laitetta/-biologista ainetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä tutkimusinterventiosta.
20. Osallistuja on sijoitettu laitokseen virallisten tai tuomioistuimen määräysten perusteella.
21. Osallistuja on sukua tai riippuvainen tutkijasta, sponsori tai tutkimuspaikasta siten, että eturistiriita voi syntyä.
22. Osallistujalla on mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen (joko aiheuttaa hyväksymättömän riskin osallistujalle tai häiritsee tutkimustulosten arviointia/tulkintaa).