Étude de phase 1 de la pharmacocinétique du GL0034 chez des participants présentant une insuffisance rénale modérée et sévère et avec une fonction rénale normale

Critères d'inclusion :

1. Le participant est disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit ou électronique.
2. Le participant est un homme ou une femme adulte, âgé(e) entre 18 et 80 ans, inclusivement, au moment du dépistage.

3. Le participant a un DFGe défini par l'équation CKD-EPI et converti en unité de mL/min selon les plages suivantes :

   • DFGe ≥ 90 mL/min ;
   • DFGe ≥ 30-59 mL/min ;
   • DFGe < 30 mL/min, sans dialyse ;
   • DFGe < 30 mL/min, sous hémodialyse intermittente.
4. Le participant a un indice de masse corporelle ≥ 18 kg/m² et ≤ 42 kg/m² lors de la visite de dépistage.

5. Exigences de contraception :

   Les participantes doivent :

   Si elles sont en âge de procréer et sexuellement actives, être disposées et capables d'utiliser une méthode de contraception médicalement hautement efficace 4 semaines avant et pendant 30 jours après l'administration du médicament de l'essai. Exemples de méthodes de contraception médicalement hautement efficaces :

   1. Infertilité confirmée due à une intervention chirurgicale ou post-ménopausique (arrêt des menstruations depuis au moins 12 mois avant le dépistage).
   2. Infertilité confirmée du partenaire sexuel ou partenaire du même sexe.
   3. Contraceptif hormonal (oral, combiné, patch, anneau vaginal, injectable, implant) chez les femmes.
   4. Méthode à double barrière (toute combinaison de méthodes physiques et chimiques).

   5. Dispositif intra-utérin avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an.

      Les participants masculins doivent :

   6. Accepter d'utiliser, avec leurs partenaires, l'une des méthodes contraceptives hautement efficaces, de la ligne de base jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'essai.
   7. S'abstenir de faire un don de sperme pendant l'essai et pendant au moins 30 jours après la fin de l'essai.

6. Le participant est disposé et capable de se conformer au protocole de l'étude, au calendrier des visites et aux autres instructions et procédures liées à l'étude.

   Participants avec insuffisance rénale

7. Le participant ne doit pas avoir de changement cliniquement significatif de l'état de la maladie dans les 30 derniers jours avant le dépistage, tel que documenté par les antécédents médicaux récents du participant.
8. Le participant doit avoir une condition compatible avec une insuffisance rénale depuis au moins 3 mois, avec des symptômes associés, mais par ailleurs être considéré en bonne santé selon l'avis de l'investigateur.
9. Le participant doit avoir une tension artérielle (après que le participant est en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes) entre 90 et 160 mmHg systolique, inclusivement, et ne pas dépasser 110 mmHg diastolique. Si la tension artérielle est hors plage, jusqu'à 2 évaluations répétées sont autorisées lors du dépistage et de l'enregistrement. Le pouls ne doit pas dépasser 110 battements par minute (bpm).
10. Les médicaments concomitants pour traiter les états pathologiques sous-jacents ou les conditions médicales liées à l'insuffisance rénale sont autorisés, mais doivent être à une dose stable de médicament et/ou un régime de traitement pendant au moins 4 semaines avant l'administration ainsi que pendant l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Le participant a une calcitonine de dépistage ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. Le participant est sous thérapie de remplacement rénal continu ou dialyse péritonéale.
3. Le participant a des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) de type 2.
4. Le participant a des antécédents de pancréatite (aiguë ou chronique).
5. Le participant prend des médicaments à index thérapeutique étroit comme la digoxine, la warfarine, etc.
6. Le participant a des antécédents de trouble dépressif majeur dans les 2 ans avant la randomisation.
7. Le participant a des antécédents à vie de tentative de suicide.
8. Le participant a toute condition médicale qui, selon l'avis de l'investigateur, peut brouiller les évaluations de l'étude ou soulever des préoccupations de sécurité.
9. Le participant a une hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude ou aux excipients.
10. Le participant a des valeurs anormales cliniquement significatives lors des tests de laboratoire de dépistage ou d'autres preuves de maladie non contrôlée impliquant n'importe quel système-organe (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, neurologique, endocrinien, gastro-intestinal, psychiatrique, etc.) qui, selon l'avis de l'investigateur, mettrait le participant en danger en participant à l'étude.
11. Le participant a un dépistage de drogue urinaire positif (amphétamine, barbiturique, benzodiazépine, cocaïne, opiacés, tétrahydrocannabinols). Un test positif est autorisé si le participant reçoit un médicament sur ordonnance responsable du test positif. Dispensé pour les participants en IRCT sans production d'urine.
12. Le participant a eu un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable ou un accident vasculaire cérébral ischémique dans les 6 mois précédant l'administration du produit de recherche.
13. Le participant a une anomalie ECG cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur.

14. Le participant a une tumeur maligne active.

    Remarque : les participants avec des antécédents de tumeur maligne peuvent être inclus si :

    • Le participant a des antécédents de carcinome basocellulaire ou de carcinome épidermoïde in situ de la peau qui a été adéquatement traité et résolu, selon le jugement de l'investigateur.
    • Le participant a des antécédents d'autres tumeurs malignes qui ont été adéquatement traitées sans preuve de récidive/réapparition dans les 5 dernières années, selon le jugement de l'investigateur.
15. Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les deux années précédentes.

16. Le participant présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

    • Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale.
    • Bilirubine totale sérique ≥ 1,5 mg/dL (Remarque : les participants avec une bilirubine totale élevée qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, est considérée comme due au syndrome de Gilbert peuvent être inclus).
    • Numération des globules blancs < 3,0 x 10³/μL.
    • Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,3.
    • Hémoglobine < 11,0 g/dL chez les participants avec une fonction rénale normale ou hémoglobine < 9,0 g/dL chez les participants avec une insuffisance rénale modérée ou sévère.
17. Le participant a des antécédents connus de coagulopathie tels qu'une injection sous-cutanée entraînera des saignements excessifs aux sites d'injection.
18. Le participant a une sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C. Un participant qui est anticorps négatif pour le virus de l'hépatite C (VHC) peut être inclus dans l'étude. Un participant avec des anticorps VHC positifs doit être testé pour l'acide ribonucléique du VHC (ARN-VHC). S'il est testé négatif, le participant peut être inclus dans l'étude.
19. Le participant a participé à une autre étude interventionnelle ou a reçu un autre médicament/dispositif/biologique de recherche dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'intervention de l'étude.
20. Le participant a été placé dans une institution sur ordre officiel ou judiciaire.
21. Le participant est apparenté ou dépendant de l'investigateur, du promoteur ou du site de l'étude de telle sorte qu'un conflit d'intérêts puisse survenir.
22. Le participant a toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude (soit présente un risque inacceptable pour le participant, soit interfère avec l'évaluation/l'interprétation des résultats de l'étude).