Estudo de Fase 1 da Farmacocinética do GL0034 em Participantes com Insuficiência Renal Moderada e Grave e com Função Renal Normal

Critérios de Inclusão:

1. O participante está disposto e é capaz de assinar um consentimento informado escrito ou eletrónico.
2. O participante é um adulto do sexo masculino ou feminino, com idades compreendidas entre os 18 e os 80 anos, inclusive, no momento do rastreio.

3. O participante tem TFGe definida pela equação CKD-EPI e convertida para a unidade de mL/min de acordo com as seguintes faixas:

   • TFGe ≥ 90 mL/min;
   • TFGe ≥ 30-59 mL/min;
   • TFGe < 30 mL/min, sem diálise;
   • TFGe < 30 mL/min, em hemodiálise intermitente.
4. O participante tem um índice de massa corporal ≥ 18 kg/m2 e ≤ 42 kg/m2 na visita de Rastreio.

5. Requisitos de contraceção:

   As participantes do sexo feminino devem:

   Se em idade reprodutiva e sexualmente ativas, estar dispostas e ser capazes de utilizar uma forma de contraceção medicamente altamente eficaz 4 semanas antes e durante 30 dias após a dose do medicamento do ensaio. Exemplos de formas de contraceção medicamente altamente eficazes são:

   1. Infertilidade confirmada devido a procedimento cirúrgico ou pós-menopausa (cessação da menstruação há pelo menos 12 meses antes do Rastreio).
   2. Infertilidade confirmada do parceiro sexual ou parceiro do mesmo sexo.
   3. Contraceptivo hormonal (oral, combinado, adesivo, anel vaginal, injetável, implante) em mulheres.
   4. Método de barreira dupla (qualquer combinação de métodos físicos e químicos).

   5. Dispositivo intrauterino com uma taxa de falha inferior a 1% por ano.

      Os participantes do sexo masculino devem:

   6. Concordar em utilizar, com as suas parceiras, um dos métodos contracetivos altamente eficazes, desde a Linha de Base até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do ensaio.
   7. Abster-se de doar esperma durante o ensaio e durante pelo menos 30 dias após o final do ensaio.

6. O participante está disposto e é capaz de cumprir o protocolo do estudo, o calendário de visitas e outras instruções e procedimentos relacionados com o estudo.

   Participantes com Insuficiência Renal

7. O participante não deve ter tido alteração clinicamente significativa no estado da doença nos últimos 30 dias antes do rastreio, conforme documentado pelo histórico médico recente do participante.
8. O participante deve ter uma condição consistente com insuficiência renal, há pelo menos 3 meses, e sintomas associados, mas, de resto, ser considerado em bom estado de saúde na opinião do Investigador.
9. O participante deve ter pressão arterial (após o participante estar em decúbito dorsal durante pelo menos 5 minutos) entre 90 e 160 mmHg sistólica, inclusive, e não superior a 110 mmHg diastólica. Se a pressão arterial estiver fora do intervalo, são permitidas até 2 avaliações repetidas no Rastreio e no check-in. O pulso não deve ser superior a 110 batimentos por minuto (bpm).
10. Medicações concomitantes para tratar estados de doença subjacentes ou condições médicas relacionadas com insuficiência renal são permitidas, no entanto, devem estar com uma dose estável de medicação e/ou regime de tratamento há pelo menos 4 semanas antes da administração da dose, bem como durante o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. O participante tem calcitonina de rastreio ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. O participante está em terapia de substituição renal contínua ou diálise peritoneal.
3. O participante tem histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo 2.
4. O participante tem histórico de pancreatite (aguda ou crónica).
5. O participante está a tomar medicamentos com um índice terapêutico estreito, como digoxina, varfarina, etc.
6. O participante tem histórico de transtorno depressivo maior nos 2 anos anteriores à randomização.
7. O participante tem qualquer histórico vitalício de tentativa de suicídio.
8. O participante tem qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, possa confundir as avaliações do estudo ou levantar preocupações de segurança.
9. O participante tem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou excipientes.
10. O participante tem valores anormais clinicamente significativos nos testes laboratoriais de Rastreio ou outra evidência de doença não controlada envolvendo qualquer sistema-órgão (ex., cardiovascular, pulmonar, hepático, neurológico, endócrino, gastrointestinal, psiquiátrico, etc.) que, na opinião do Investigador, colocaria o participante em risco ao participar no estudo.
11. O participante tem um rastreio de drogas na urina positivo (anfetamina, barbitúrico, benzodiazepina, cocaína, opiáceos, tetrahidrocanabinóis). Um teste positivo é permitido caso o participante receba um medicamento prescrito responsável pelo teste positivo. Dispensado para participantes com DRTF sem débito urinário.
12. O participante teve um enfarte do miocárdio, angina pectoris instável ou acidente vascular cerebral isquémico nos últimos 6 meses antes da administração do produto em investigação.
13. O participante tem uma anormalidade no ECG clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador.

14. O participante tem uma neoplasia maligna ativa.

    Nota: participantes com histórico passado de neoplasia maligna podem ser incluídos se:

    • O participante tem histórico de carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas in-situ da pele que tenha sido adequadamente tratado e resolvido, de acordo com o julgamento do Investigador.
    • O participante tem histórico de outra neoplasia maligna que tenha sido adequadamente tratada sem evidência de recorrência/recidiva nos últimos 5 anos, de acordo com o julgamento do Investigador.
15. O participante tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos dois anos anteriores.

16. O participante tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais no Rastreio:

    • Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≥ 3 vezes o limite superior do normal.
    • Bilirrubina total sérica ≥ 1,5 mg/dL (Nota: participantes com bilirrubina total elevada que, de acordo com o julgamento clínico do Investigador, se pense ser devida à síndrome de Gilbert podem ser incluídos).
    • Contagem de glóbulos brancos < 3,0 x 103/μL.
    • Razão normalizada internacional (RNI) ≥ 1,3.
    • Hemoglobina < 11,0 g/dL em participantes com função renal normal ou hemoglobina < 9,0 g/dL em participantes com insuficiência renal moderada ou grave.
17. O participante tem histórico conhecido de coagulopatia tal que a injeção SC resultará em hemorragia excessiva nos locais de injeção.
18. O participante tem serologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B ou hepatite C. Um participante que seja negativo para anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) pode ser incluído no estudo. Um participante com anticorpos VHC positivos deve ser testado para ácido ribonucleico do VHC (ARN). Se testado negativo, o participante pode ser incluído no estudo.
19. O participante participou noutro estudo intervencional ou recebeu outro medicamento/dispositivo/biológico em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da intervenção do estudo.
20. O participante foi colocado numa instituição por ordem oficial ou judicial.
21. O participante é parente ou dependente do Investigador, Patrocinador ou local do estudo de forma que possa surgir um conflito de interesses.
22. O participante tem qualquer condição que, na opinião do Investigador, impede a participação no estudo (quer represente um risco inaceitável para o participante quer interfira com a avaliação/interpretação dos resultados do estudo).