Фаза 1 исследования фармакокинетики GL0034 у участников с умеренным и тяжелым нарушением функции почек и с нормальной функцией почек

Критерии включения:

1. Участник готов и способен подписать письменное или электронное информированное согласие.
2. Участник является взрослым мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент скрининга.

3. У участника определяется скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по уравнению CKD-EPI, преобразованная в единицы мл/мин, в следующих диапазонах:

   • СКФ ≥ 90 мл/мин;
   • СКФ ≥ 30–59 мл/мин;
   • СКФ < 30 мл/мин, не на диализе;
   • СКФ < 30 мл/мин, на интермиттирующем гемодиализе.
4. У участника индекс массы тела ≥ 18 кг/м² и ≤ 42 кг/м² на визите скрининга.

5. Требования к контрацепции:

   Женщины-участницы должны:

   Если репродуктивного возраста и сексуально активны, быть готовыми и способными использовать медикаментозно высокоэффективный метод контрацепции за 4 недели до и в течение 30 дней после приема исследуемого препарата. Примеры медикаментозно высокоэффективных методов контрацепции:

   1. Подтвержденное бесплодие вследствие хирургического вмешательства или постменопауза (прекращение менструаций не менее чем за 12 месяцев до скрининга).
   2. Подтвержденное бесплодие полового партнера или партнер того же пола.
   3. Гормональная контрацепция (оральная, комбинированная, пластырь, вагинальное кольцо, инъекционная, имплант) у женщин.
   4. Двойной барьерный метод (любая комбинация физических и химических методов).

   5. Внутриматочная спираль с частотой неудач менее 1% в год.

      Мужчины-участники должны:

   6. Согласиться использовать со своими партнерами один из высокоэффективных методов контрацепции с момента базового визита и как минимум до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
   7. Воздерживаться от донорства спермы во время исследования и как минимум в течение 30 дней после его окончания.

6. Участник готов и способен соблюдать протокол исследования, график визитов и другие инструкции и процедуры, связанные с исследованием.

   Участники с почечной недостаточностью

7. У участника не должно быть клинически значимых изменений в состоянии заболевания в течение последних 30 дней до скрининга, что подтверждается недавней медицинской историей участника.
8. У участника должно быть состояние, соответствующее почечной недостаточности, в течение как минимум 3 месяцев, с сопутствующими симптомами, но в остальном, по мнению исследователя, он должен быть в хорошем состоянии здоровья.
9. У участника должно быть артериальное давление (после того, как участник находится в положении лежа не менее 5 минут) в пределах от 90 до 160 мм рт. ст. систолическое включительно и не выше 110 мм рт. ст. диастолическое. Если артериальное давление выходит за пределы диапазона, допускается до 2 повторных измерений на скрининге и при регистрации. Пульс не должен превышать 110 ударов в минуту (уд/мин).
10. Сопутствующие лекарства для лечения основных заболеваний или состояний, связанных с почечной недостаточностью, разрешены, однако они должны приниматься в стабильной дозе и/или по стабильной схеме лечения как минимум за 4 недели до введения препарата, а также во время исследования.

Критерии исключения:

1. У участника уровень кальцитонина при скрининге ≥ 50 нг/л (пг/мл).
2. Участник находится на постоянной заместительной почечной терапии или перитонеальном диализе.
3. У участника есть личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН) 2-го типа.
4. У участника есть анамнез панкреатита (острого или хронического).
5. Участник принимает лекарства с узким терапевтическим индексом, такие как дигоксин, варфарин и т.д.
6. У участника есть анамнез большого депрессивного расстройства в течение 2 лет до рандомизации.
7. У участника есть любая попытка суицида в течение жизни.
8. У участника есть любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить оценки исследования или вызвать опасения по безопасности.
9. У участника есть известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или вспомогательным веществам.
10. У участника есть клинически значимые отклонения в лабораторных тестах скрининга или другие признаки неконтролируемого заболевания, затрагивающего любую систему органов (например, сердечно-сосудистую, легочную, печеночную, неврологическую, эндокринную, ЖКТ, психическую и т.д.), которые, по мнению исследователя, подвергнут участника риску при участии в исследовании.
11. У участника положительный тест на наркотики в моче (амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, тетрагидроканнабинолы). Положительный тест разрешен, если участник получает рецептурный препарат, ответственный за положительный результат. Освобождаются участники с ТПН без диуреза.
12. У участника был инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев до введения исследуемого продукта.
13. У участника есть клинически значимые отклонения на ЭКГ по оценке исследователя.

14. У участника есть активное злокачественное новообразование.

    Примечание: участники с анамнезом злокачественных новообразований могут быть включены, если:

    • У участника есть анамнез базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ, который был адекватно вылечен и разрешен, по мнению исследователя.
    • У участника есть анамнез других злокачественных новообразований, которые были адекватно вылечены без признаков рецидива/возобновления в течение последних 5 лет, по мнению исследователя.
15. У участника есть анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками в предыдущие два года.

16. У участника есть любые из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

    • Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза ≥ 3 раза выше верхней границы нормы.
    • Общий билирубин сыворотки ≥ 1,5 мг/дл (Примечание: участники с повышенным общим билирубином, который, по клиническому мнению исследователя, считается связанным с синдромом Жильбера, могут быть включены).
    • Количество лейкоцитов < 3,0 × 10³/мкл.
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 1,3.
    • Гемоглобин < 11,0 г/дл у участников с нормальной функцией почек или гемоглобин < 9,0 г/дл у участников с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
17. У участника есть известный анамнез коагулопатии, такой, что подкожная инъекция приведет к чрезмерному кровотечению в местах инъекций.
18. У участника положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С. Участник с отрицательными антителами к вирусу гепатита С (ВГС) может быть включен в исследование. Участник с положительными антителами к ВГС должен быть протестирован на РНК ВГС. Если результат отрицательный, участник может быть включен в исследование.
19. Участник участвовал в другом интервенционном исследовании или получал другой исследуемый препарат/устройство/биологический продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до вмешательства в исследовании.
20. Участник помещен в учреждение по официальному или судебному приказу.
21. Участник является родственником или зависимым от исследователя, спонсора или места проведения исследования, что может привести к конфликту интересов.
22. У участника есть любое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в исследовании (либо представляет неприемлемый риск для участника, либо мешает оценке/интерпретации результатов исследования).