Fáze 1 studie farmakokinetiky přípravku GL0034 u účastníků s mírným a těžkým poškozením ledvin a u účastníků s normální funkcí ledvin

Kritéria zařazení:

1. Účastník je ochoten a schopen podepsat písemný nebo elektronický informovaný souhlas.
2. Účastník je dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let včetně v době screeningu.

3. Účastník má eGFR definované rovnicí CKD-EPI a převedené na jednotku ml/min podle následujících rozsahů:

   • eGFR ≥ 90 ml/min;
   • eGFR ≥ 30–59 ml/min;
   • eGFR < 30 ml/min, bez dialýzy;
   • eGFR < 30 ml/min, na intermitentní hemodialýze.
4. Účastník má index tělesné hmotnosti ≥ 18 kg/m² a ≤ 42 kg/m² při screeningové návštěvě.

5. Požadavky na antikoncepci:

   Ženské účastnice musí:

   Pokud jsou v reprodukčním věku a sexuálně aktivní, být ochotny a schopny používat vysoce účinnou lékařskou formu antikoncepce 4 týdny před a po dobu 30 dnů po podání zkušebního léku. Příklady vysoce účinných lékařských forem antikoncepce jsou:

   1. Potvrzená neplodnost v důsledku chirurgického zákroku nebo postmenopauza (ukončení menstruace alespoň 12 měsíců před screeningem).
   2. Potvrzená neplodnost sexuálního partnera nebo partnera stejného pohlaví.
   3. Hormonální antikoncepce (perorální, kombinovaná, náplast, vaginální kroužek, injekční, implantát) u žen.
   4. Dvojitá bariérová metoda (jakákoliv kombinace fyzických a chemických metod).

   5. Intrauterinní tělísko s mírou selhání nižší než 1 % ročně.

      Mužští účastníci musí:

   6. Souhlasit s používáním jedné z vysoce účinných antikoncepčních metod se svými partnery od výchozího stavu až alespoň 30 dnů po poslední dávce zkušebního léku.
   7. Zdržet se darování spermatu během studie a alespoň 30 dnů po jejím ukončení.

6. Účastník je ochoten a schopen dodržovat protokol studie, harmonogram návštěv a další pokyny a postupy související se studií.

   Účastníci s renální insuficiencí

7. Účastník nesmí mít klinicky významnou změnu zdravotního stavu v posledních 30 dnech před screeningem, jak je dokumentováno v jeho nedávné anamnéze.
8. Účastník musí mít stav konzistentní s renální insuficiencí alespoň 3 měsíce a související příznaky, ale jinak musí být podle názoru zkoušejícího ve dobrém zdravotním stavu.
9. Účastník musí mít krevní tlak (po alespoň 5 minutách vleže) mezi 90 a 160 mmHg systolický včetně a ne vyšší než 110 mmHg diastolický. Pokud je krevní tlak mimo rozsah, jsou povoleny až 2 opakovaná měření při screeningu a při příchodu. Puls by neměl být vyšší než 110 úderů za minutu (bpm).
10. Současné užívání léků k léčbě základních onemocnění nebo zdravotních stavů souvisejících s renální insuficiencí je povoleno, avšak musí být na stabilní dávce léku a/nebo léčebném režimu alespoň 4 týdny před podáním dávky a také během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má screeningový kalcitonin ≥ 50 ng/l (pg/ml).
2. Účastník je na kontinuální náhradní renální terapii nebo peritoneální dialýze.
3. Účastník má osobní nebo rodinnou anamnézu medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie (MENS) typu 2.
4. Účastník má anamnézu pankreatitidy (akutní nebo chronické).
5. Účastník užívá léky s úzkým terapeutickým indexem, jako je digoxin, warfarin atd.
6. Účastník má anamnézu velké depresivní poruchy do 2 let před randomizací.
7. Účastník má celoživotní anamnézu pokusu o sebevraždu.
8. Účastník má jakýkoliv zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může zkreslit hodnocení studie nebo bezpečnostní obavy.
9. Účastník má známou přecitlivělost na zkušební léky nebo pomocné látky.
10. Účastník má klinicky významné abnormální hodnoty při screeningových laboratorních testech nebo jiné důkazy nekontrolovaného onemocnění postihujícího jakýkoliv systém-orgán (např. kardiovaskulární, plicní, jaterní, neurologický, endokrinní, gastrointestinální, psychiatrický atd.), které by podle názoru zkoušejícího účastníka při účasti ve studii ohrozily.
11. Účastník má pozitivní test na drogy v moči (amfetamin, barbiturát, benzodiazepin, kokain, opiáty, tetrahydrokanabinoly). Pozitivní test je povolen v případě, že účastník užívá předepsaný lék zodpovědný za pozitivní test. Osvobozeno pro účastníky s ESRD bez močového výdeje.
12. Účastník měl infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu v posledních 6 měsících před podáním zkoušeného přípravku.
13. Účastník má klinicky významnou abnormalitu EKG podle posouzení zkoušejícího.

14. Účastník má aktivní malignitu.

    Poznámka: účastníci s minulou anamnézou malignity mohou být zařazeni, pokud:

    • Účastník má anamnézu bazocelulárního nebo in-situ dlaždicobuněčného karcinomu kůže, který byl adekvátně léčen a vyřešen podle posouzení zkoušejícího.
    • Účastník má anamnézu jiné malignity, která byla adekvátně léčena bez známek recidivy/relapsu v posledních 5 letech podle posouzení zkoušejícího.
15. Účastník má anamnézu zneužívání alkoholu nebo drog v předchozích dvou letech.

16. Účastník má při screeningu některou z následujících laboratorních abnormalit:

    • Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza ≥ 3krát horní hranice normálu.
    • Celkový bilirubin v séru ≥ 1,5 mg/dl (poznámka: účastníci se zvýšeným celkovým bilirubinem, u kterých je podle klinického posouzení zkoušejícího myšleno, že je způsoben Gilbertovým syndromem, mohou být zařazeni).
    • Počet bílých krvinek < 3,0 × 10³/µl.
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,3.
    • Hemoglobin < 11,0 g/dl u účastníků s normální renální funkcí nebo hemoglobin < 9,0 g/dl u účastníků s mírnou nebo těžkou renální insuficiencí.
17. Účastník má známou anamnézu koagulopatie takové, že subkutánní injekce bude mít za následek nadměrné krvácení v místě vpichu.
18. Účastník má pozitivní serologii na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C. Účastník, který je protilátkově negativní na virus hepatitidy C (HCV), může být do studie zařazen. Účastník s pozitivními protilátkami proti HCV bude testován na HCV-ribonukleovou kyselinu (RNA). Pokud je test negativní, účastník může být do studie zařazen.
19. Účastník se zúčastnil jiné intervenční studie nebo obdržel jiný zkoušený lék/zařízení/biologický přípravek do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od zásahu studie.
20. Účastník byl umístěn do ústavu na základě úředního nebo soudního příkazu.
21. Účastník je příbuzný nebo závislý na zkoušejícím, sponzorovi nebo studijním místě tak, že může dojít ke střetu zájmů.
22. Účastník má jakýkoliv stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii (buď představuje nepřijatelné riziko pro účastníka, nebo narušuje hodnocení/interpretaci výsledků studie).