Badanie fazy 1 farmakokinetyki GL0034 u uczestników z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek oraz z prawidłową funkcją nerek

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik jest chętny i zdolny do podpisania pisemnej lub elektronicznej świadomej zgody.
2. Uczestnik jest dorosłym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 80 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.

3. Uczestnik ma eGFR zdefiniowane według równania CKD-EPI i przeliczone na jednostkę mL/min według następujących zakresów:

   • eGFR ≥ 90 mL/min;
   • eGFR ≥ 30-59 mL/min;
   • eGFR < 30 mL/min, nie poddawany dializie;
   • eGFR < 30 mL/min, poddawany okresowej hemodializie.
4. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m² i ≤ 42 kg/m² podczas wizyty przesiewowej.

5. Wymagania dotyczące antykoncepcji:

   Uczestniczki muszą:

   Jeśli są w wieku rozrodczym i aktywne seksualnie, być chętne i zdolne do stosowania medycznie wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez 4 tygodnie przed i przez 30 dni po podaniu leku badawczego. Przykłady medycznie wysoce skutecznych form antykoncepcji to:

   1. Potwierdzona niepłodność z powodu zabiegu chirurgicznego lub stan po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
   2. Potwierdzona niepłodność partnera seksualnego lub partnera tej samej płci.
   3. Hormonalna antykoncepcja (doustna, złożona, plaster, pierścień dopochwowy, iniekcyjna, implant) u kobiet.
   4. Metoda podwójnej bariery (dowolna kombinacja metod fizycznych i chemicznych).

   5. Wkładka wewnątrzmaciczna z wskaźnikiem niepowodzenia poniżej 1% rocznie.

      Uczestnicy płci męskiej muszą:

   6. Zgodzić się na stosowanie z partnerkami jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcji od punktu wyjściowego (Baseline) do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego.
   7. Powstrzymywać się od oddawania nasienia podczas badania i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu badania.

6. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania, harmonogramu wizyt oraz innych instrukcji i procedur związanych z badaniem.

   Uczestnicy z upośledzeniem czynności nerek

7. Uczestnik nie może mieć klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym, co jest udokumentowane w jego ostatniej historii medycznej.
8. Uczestnik musi mieć stan zgodny z upośledzeniem czynności nerek przez co najmniej 3 miesiące i związane z tym objawy, ale poza tym, według opinii badacza, musi być uznany za osobę w dobrym stanie zdrowia.
9. Uczestnik musi mieć ciśnienie krwi (po pozostaniu w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut) między 90 a 160 mmHg skurczowe włącznie i nie wyższe niż 110 mmHg rozkurczowe. Jeśli ciśnienie krwi jest poza zakresem, dopuszcza się do 2 powtórnych pomiarów podczas badania przesiewowego i rejestracji. Tętno nie powinno być wyższe niż 110 uderzeń na minutę (bpm).
10. Dopuszcza się leki towarzyszące w leczeniu stanów chorobowych lub schorzeń związanych z upośledzeniem czynności nerek, jednak muszą one być stosowane w stabilnej dawce i/lub schemacie leczenia przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki oraz podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma w badaniu przesiewowym poziom kalcytoniny ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. Uczestnik jest poddawany ciągłej terapii nerkozastępczej lub dializie otrzewnowej.
3. Uczestnik ma osobistą lub rodzinną historię raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej (MENS) typu 2.
4. Uczestnik ma historię zapalenia trzustki (ostrego lub przewlekłego).
5. Uczestnik przyjmuje leki o wąskim indeksie terapeutycznym, takie jak digoksyna, warfaryna itp.
6. Uczestnik ma historię ciężkiego zaburzenia depresyjnego w ciągu 2 lat przed randomizacją.
7. Uczestnik ma w ciągu całego życia historię próby samobójczej.
8. Uczestnik ma jakikolwiek stan medyczny, który, według opinii badacza, może wpłynąć na oceny badania lub budzić obawy dotyczące bezpieczeństwa.
9. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na leki badawcze lub substancje pomocnicze.
10. Uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowe wartości w badaniach laboratoryjnych przesiewowych lub inne dowody niekontrolowanej choroby obejmującej dowolny układ-narząd (np. sercowo-naczyniowy, płucny, wątrobowy, neurologiczny, endokrynny, żołądkowo-jelitowy, psychiatryczny itp.), które, według opinii badacza, narażałyby uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu.
11. Uczestnik ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetamina, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty, tetrahydrokannabinole). Pozytywny wynik jest dopuszczalny, jeśli uczestnik otrzymuje lek na receptę odpowiedzialny za pozytywny wynik. Wyjątek stanowią uczestnicy z ESRD bez wydalania moczu.
12. Uczestnik miał zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną lub udar niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem produktu badawczego.
13. Uczestnik ma klinicznie istotną nieprawidłowość w EKG, ocenianą przez badacza.

14. Uczestnik ma aktywny nowotwór złośliwy.

    Uwaga: uczestnicy z przeszłą historią nowotworu mogą być włączeni, jeśli:

    • Uczestnik ma historię raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego in situ skóry, który został odpowiednio wyleczony i ustąpił, według oceny badacza.
    • Uczestnik ma historię innego nowotworu złośliwego, który został odpowiednio wyleczony bez dowodów nawrotu/ponownego wystąpienia w ciągu ostatnich 5 lat, według oceny badacza.
15. Uczestnik ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat.

16. Uczestnik ma którąkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    • Asparaginianowa aminotransferaza lub alaninowa aminotransferaza ≥ 3 razy górna granica normy.
    • Całkowita bilirubina w surowicy ≥ 1,5 mg/dL (Uwaga: uczestnicy z podwyższoną całkowitą bilirubiną, która, według oceny klinicznej badacza, jest uważana za spowodowaną zespołem Gilberta, mogą być włączeni).
    • Liczba białych krwinek < 3,0 x 10³/μL.
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 1,3.
    • Hemoglobina < 11,0 g/dL u uczestników z prawidłową czynnością nerek lub hemoglobina < 9,0 g/dL u uczestników z umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem czynności nerek.
17. Uczestnik ma znaną historię skazy krwotocznej, takiej że wstrzyknięcie podskórne (SC) spowoduje nadmierne krwawienie w miejscach wstrzyknięcia.
18. Uczestnik ma pozytywną serologię na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Uczestnik, który jest ujemny na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), może być włączony do badania. Uczestnik z pozytywnymi przeciwciałami przeciwko HCV powinien być przebadany na obecność HCV-rybonukleiny (RNA). Jeśli wynik jest ujemny, uczestnik może być włączony do badania.
19. Uczestnik brał udział w innym interwencyjnym badaniu lub otrzymał inny lek/urządzenie/biologiczny produkt badawczy w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) od interwencji badawczej.
20. Uczestnik został umieszczony w placówce na podstawie decyzji urzędowej lub sądowej.
21. Uczestnik jest spokrewniony lub zależny od badacza, sponsora lub miejsca badania, tak że może powstać konflikt interesów.
22. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który, według opinii badacza, uniemożliwia udział w badaniu (stanowi nieakceptowalne ryzyko dla uczestnika lub zakłóca ocenę/interpretację wyników badania).