Fas 1-studie av GL0034-farmakokinetik hos deltagare med måttlig och svår njurfunktionsnedsättning samt med normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren är villig och kapabel att underteckna ett skriftligt eller elektroniskt informerat samtycke.
2. Deltagaren är en vuxen man eller kvinna, i åldern 18 till 80 år, inklusive, vid screeningsbesöket.

3. Deltagaren har eGFR enligt CKD-EPI-ekvationen och omvandlat till enheten mL/min enligt följande intervall:

   • eGFR ≥ 90 mL/min;
   • eGFR ≥ 30–59 mL/min;
   • eGFR < 30 mL/min, inte på dialys;
   • eGFR < 30 mL/min, på intermitterande hemodialys.
4. Deltagaren har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 kg/m² och ≤ 42 kg/m² vid screeningsbesöket.

5. Krav på preventivmedel:

   Kvinnliga deltagare måste:

   Om de är i fertil ålder och sexuellt aktiva, vara villiga och kapabla att använda en medicinskt mycket effektiv form av preventivmedel 4 veckor före och i 30 dagar efter dosen av studieläkemedlet. Exempel på medicinskt mycket effektiva preventivmedel är:

   1. Bekräftad ofruktsamhet på grund av kirurgisk procedur eller postmenopaus (upphörande av mens i minst 12 månader före screening).
   2. Bekräftad ofruktsamhet hos sexuell partner eller partner av samma kön.
   3. Hormonellt preventivmedel (oralt, kombinerat, plåster, vaginalring, injektion, implantat) hos kvinnor.
   4. Dubbelbarriärmetod (någon kombination av fysiska och kemiska metoder).

   5. Intrauterin spiral med ett misslyckandefrekvens mindre än 1 % per år.

      Manliga deltagare måste:

   6. Gå med på att använda, med sina partners, en av de mycket effektiva preventivmetoderna, från baslinjen tills minst 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.</li
   7. Avstå från att donera sperma under studien och i minst 30 dagar efter studiens slut.

6. Deltagaren är villig och kapabel att följa studieprotokollet, besöksschemat och andra studie-relaterade instruktioner och procedurer.

   Deltagare med njursvikt

7. Deltagaren får inte ha haft någon kliniskt signifikant förändring i sjukdomstillstånd under de senaste 30 dagarna före screening, enligt deltagarens senaste medicinska historia.
8. Deltagaren måste ha ett tillstånd som överensstämmer med njursvikt, i minst 3 månader, och associerade symptom, men annars bedömas vara i god hälsa enligt utredarens åsikt.
9. Deltagaren måste ha blodtryck (efter att deltagaren legat i ryggläge i minst 5 minuter) mellan 90 och 160 mmHg systoliskt, inklusive, och inte högre än 110 mmHg diastoliskt. Om blodtrycket är utanför intervallet tillåts upp till 2 upprepade mätningar vid screening och incheckning. Pulsen får inte vara högre än 110 slag per minut (bpm).
10. Samtidiga läkemedel för att behandla underliggande sjukdomstillstånd eller medicinska tillstånd relaterade till njursvikt är tillåtna, men måste vara på en stabil dos av läkemedel och/eller behandlingsregim i minst 4 veckor före dosering samt under studien.

Exklusionskriterier:

1. Deltagaren har ett screening-kalcitonin ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. Deltagaren är på kontinuerlig renal substitutionsterapi eller peritonealdialys.
3. Deltagaren har en personlig eller familjehistorik av medullärt tyreoideacancer eller multiplt endokrint neoplasi-syndrom (MENS) typ 2.
4. Deltagaren har en historik av pankreatit (akut eller kronisk).
5. Deltagaren tar läkemedel med ett smalt terapeutiskt index såsom digoxin, warfarin, etc.
6. Deltagaren har en historik av större depressiv störning inom 2 år före randomisering.
7. Deltagaren har någon livstidshistorik av ett suicidalförsök.
8. Deltagaren har något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studiebedömningar eller säkerhetsproblem.
9. Deltagaren har en känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller hjälpämnen.
10. Deltagaren har kliniskt signifikanta avvikande värden på screeningslaboratorietester eller annat bevis på okontrollerad sjukdom som involverar något organsystem (t.ex. kardiovaskulärt, pulmonalt, hepatiskt, neurologiskt, endokrint, GI, psykiatriskt, etc.) som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta deltagaren för risk genom att delta i studien.
11. Deltagaren har ett positivt urinprov för droger (amfetamin, barbiturat, bensodiazepiner, kokain, opiater, tetrahydrocannabinoler). Ett positivt test är tillåtet om deltagaren tar ett receptbelagt läkemedel som ansvarar för det positiva testet. Undantaget gäller för deltagare med ESRD utan urinproduktion.
12. Deltagaren har haft en hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller ischemisk stroke inom de senaste 6 månaderna före administrering av undersökningsprodukten.
13. Deltagaren har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse enligt utredarens bedömning.

14. Deltagaren har en aktiv malignitet.

    Obs: deltagare med tidigare malignitetshistorik kan inkluderas om:

    • Deltagaren har en historik av basalceller eller in-situ skivepitelcancer i huden som har behandlats adekvat och lösts, enligt utredarens bedömning.
    • Deltagaren har en historik av annan malignitet som har behandlats adekvat utan tecken på återfall/recidiv under de senaste 5 åren, enligt utredarens bedömning.
15. Deltagaren har en historik av alkohol- eller drogmissbruk under de två föregående åren.

16. Deltagaren har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

    • Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas ≥ 3 gånger övre referensgränsen.
    • Serum totalt bilirubin ≥ 1.5 mg/dL (Obs: deltagare med förhöjt totalt bilirubin som, enligt utredarens kliniska bedömning, tros bero på Gilberts syndrom kan inkluderas).
    • Vita blodkroppar < 3.0 x 10³/μL.
    • International Normalized Ratio (INR) ≥ 1.3.
    • Hemoglobin < 11.0 g/dL hos deltagare med normal njurfunktion eller hemoglobin < 9.0 g/dL hos deltagare med måttlig eller svår njursvikt.
17. Deltagaren har en känd historik av koagulopati sådan att subkutan injektion kommer att resultera i överdriven blödning på injektionsställena.
18. Deltagaren har positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C. En deltagare som är hepatit C-virus (HCV) antikroppsnegativ kan inkluderas i studien. En deltagare med positiva HCV-antikroppar ska testas för HCV-ribonukleinsyra (RNA). Om testet är negativt kan deltagaren inkluderas i studien.
19. Deltagaren har deltagit i en annan interventionsstudie eller fått ett annat undersökningsläkemedel/-enhet/-biologiskt preparat inom 30 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre) av studieinterventionen.
20. Deltagaren har placerats på institution på officiell eller judiciell order.
21. Deltagaren är släkt med eller beroende av utredaren, sponsor eller studieplats så att en intressekonflikt kan uppstå.
22. Deltagaren har något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utesluter deltagande i studien (antingen utgör en oacceptabel risk för deltagaren eller stör bedömning/tolkning av studieutfall).