Fase 1-studie av GL0034 farmakokinetikk hos deltakere med moderat og alvorlig nyresvikt og med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er villig og i stand til å signere et skriftlig eller elektronisk informert samtykke.
2. Deltakeren er en voksen mann eller kvinne, i alderen 18 til 80 år inkludert, ved screeningsøkten.

3. Deltakeren har eGFR definert ved CKD-EPI-ligningen og konvertert til enheten mL/min i henhold til følgende områder:

   • eGFR ≥ 90 mL/min;
   • eGFR ≥ 30-59 mL/min;
   • eGFR < 30 mL/min, ikke på dialyse;
   • eGFR < 30 mL/min, på intermitterende hemodialyse.
4. Deltakeren har en kroppsmasseindeks ≥ 18 kg/m² og ≤ 42 kg/m² ved screeningsøkten.

5. Prevensionskrav:

   Kvinnelige deltakere må:

   Hvis de er i fertil alder og seksuelt aktive, være villige og i stand til å bruke en medisinsk svært effektiv prevensionsmetode 4 uker før og i 30 dager etter dosering av studiemedikamentet. Eksempler på medisinsk svært effektive prevensionsmetoder er:

   1. Bekreftet infertilitet på grunn av kirurgisk inngrep eller postmenopausalt (opphør av menstruasjon i minst 12 måneder før screening).
   2. Bekreftet infertilitet hos seksuell partner eller partner av samme kjønn.
   3. Hormonell prevensjon (oral, kombinasjon, plaster, vaginalring, injeksjon, implantat) hos kvinner.
   4. Dobbel barrieremetode (enhver kombinasjon av fysiske og kjemiske metoder).

   5. Intrauterint spiral med en fiaskorate på mindre enn 1 % per år.

      Mannlige deltakere må:

   6. Samtykke til å bruke, med sine partnere, en av de svært effektive prevensionsmetodene, fra baseline til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   7. Avstå fra å donere sperm under studien og i minst 30 dager etter studiens slutt.

6. Deltakeren er villig og i stand til å følge studieprotokollen, besøksplanen og andre studierelaterte instruksjoner og prosedyrer.

   Deltakere med nyresvikt

7. Deltakeren må ha ingen klinisk signifikant endring i sykdomstilstand innen de siste 30 dagene før screening, som dokumentert av deltakerens nylige medisinske historie.
8. Deltakeren må ha en tilstand som samsvarer med nyresvikt, i minst 3 måneder, og tilhørende symptomer, men ellers være vurdert som godt helse etter forskerens mening.
9. Deltakeren må ha blodtrykk (etter at deltakeren har ligget ned i minst 5 minutter) mellom 90 og 160 mmHg systolisk, inkludert, og ikke høyere enn 110 mmHg diastolisk. Hvis blodtrykket er utenfor området, er opptil 2 gjentatte målinger tillatt ved screening og innsjekk. Puls bør ikke være høyere enn 110 slag per minutt (spm).
10. Samtidig medisinering for å behandle underliggende sykdomstilstander eller medisinske tilstander knyttet til nyresvikt er tillatt, men må være på en stabil dose medisiner og/eller behandlingsregime i minst 4 uker før dosering samt under studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakeren har en screeningkalsitonin ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. Deltakeren er på kontinuerlig nyreerstatningsterapi eller peritonealdialyse.
3. Deltakeren har en personlig eller familiehistorie med medullær tyroidkarsinom eller multippel endokrin neoplasi syndrom (MENS) type 2.
4. Deltakeren har en historie med pankreatitt (akutt eller kronisk).
5. Deltakeren tar medisiner med et smalt terapeutisk indeks som digoksin, warfarin, etc.
6. Deltakeren har en historie med major depressiv lidelse innen 2 år før randomisering.
7. Deltakeren har noen livstidshistorie med et selvmordsforsøk.
8. Deltakeren har noen medisinsk tilstand som, etter forskerens mening, kan forvirre studievurderinger eller sikkerhetsbekymringer.
9. Deltakeren har en kjent overfølsomhet for studiemedikamentene eller hjelpestoffene.
10. Deltakeren har klinisk signifikante unormale verdier på screeninglaboratorietester eller annet bevis på ukontrollert sykdom som involverer ethvert organsystem (f.eks. kardiovaskulært, pulmonalt, hepatisk, nevrologisk, endokrint, GI, psykiatrisk, etc.) som, etter forskerens mening, ville sette deltakeren i risiko ved å delta i studien.
11. Deltakeren har et positivt urinprøveskjerm (amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, kokain, opiater, tetrahydrocannabinoler). En positiv test er tillatt dersom deltakeren mottar et reseptbelagt legemiddel som forårsaker den positive testen. Unntatt for ESRD-deltakere uten urinproduksjon.
12. Deltakeren har hatt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller iskemisk slag innen de siste 6 månedene før administrering av undersøkelsesproduktet.
13. Deltakeren har en klinisk signifikant EKG-avvikelse etter forskerens vurdering.

14. Deltakeren har en aktiv malignitet.

    Merk: deltakere med tidligere historie med malignitet kan inkluderes hvis:

    • Deltakeren har en historie med basalcelle eller in-situ spinocellulært karsinom i huden som har blitt tilstrekkelig behandlet og løst, etter forskerens skjønn.
    • Deltakeren har en historie med annen malignitet som har blitt tilstrekkelig behandlet uten tegn til tilbakefall/recidiv innen de siste 5 årene, etter forskerens skjønn.
15. Deltakeren har en historie med alkohol- eller stoffmisbruk de siste to årene.

16. Deltakeren har noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

    • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥ 3 ganger øvre grenseverdi.
    • Serum totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL (Merk: deltakere med forhøyet totalt bilirubin som, etter forskerens kliniske skjønn, antas å skyldes Gilberts syndrom kan inkluderes).
    • Hvite blodceller < 3,0 x 10³/µL.
    • Internasjonal normalisert forhold (INR) ≥ 1,3.
    • Hemoglobin < 11,0 g/dL hos deltakere med normal nyrefunksjon eller hemoglobin < 9,0 g/dL hos deltakere med moderat eller alvorlig nyresvikt.
17. Deltakeren har en kjent historie med koagulopati slik at SC-injeksjon vil føre til overdreven blødning på injeksjonsstedene.
18. Deltakeren har positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C. En deltaker som er hepatitt C-virus (HCV) antistoff-negativ kan inkluderes i studien. En deltaker med positive HCV-antistoffer skal testes for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Hvis testet negativ, kan deltakeren inkluderes i studien.
19. Deltakeren deltok i en annen intervensjonsstudie eller mottok et annet undersøkelseslegemiddel/-utstyr/-biologisk innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) av studieintervensjonen.
20. Deltakeren er plassert i en institusjon på offisielle eller domstolsbestemte ordrer.
21. Deltakeren er i slekt med eller avhengig av forskeren, sponsor eller studiested slik at en interessekonflikt kan oppstå.
22. Deltakeren har noen tilstand som, etter forskerens mening, utelukker deltakelse i studien (enten utgjør en uakseptabel risiko for deltakeren eller forstyrrer vurdering/tolkning av studieutfall).