Estudio de Fase 1 de la Farmacocinética de GL0034 en Participantes con Deterioro Renal Moderado y Grave y con Función Renal Normal

Criterios de inclusión:

1. El participante está dispuesto y es capaz de firmar un consentimiento informado por escrito o electrónico.
2. El participante es un adulto de sexo masculino o femenino, con una edad comprendida entre 18 y 80 años, inclusive, en el momento de la selección.

3. El participante tiene una TFGe definida por la ecuación CKD-EPI y convertida a la unidad de mL/min de acuerdo con los siguientes rangos:

   • TFGe ≥ 90 mL/min;
   • TFGe ≥ 30-59 mL/min;
   • TFGe < 30 mL/min, sin diálisis;
   • TFGe < 30 mL/min, en hemodiálisis intermitente.
4. El participante tiene un índice de masa corporal ≥ 18 kg/m² y ≤ 42 kg/m² en la visita de Selección.

5. Requisitos de anticoncepción:

   Las participantes femeninas deben:

   Si están en edad reproductiva y son sexualmente activas, estar dispuestas y ser capaces de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el punto de vista médico 4 semanas antes y durante 30 días después de la dosis del medicamento del ensayo. Ejemplos de métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el punto de vista médico son:

   1. Infertilidad confirmada debido a un procedimiento quirúrgico o post-menopausia (cese de la menstruación durante al menos 12 meses antes de la Selección).
   2. Infertilidad confirmada de la pareja sexual o pareja del mismo sexo.
   3. Anticonceptivo hormonal (oral, combinado, parche, anillo vaginal, inyectable, implante) en mujeres.
   4. Método de doble barrera (cualquier combinación de métodos físicos y químicos).

   5. Dispositivo intrauterino con una tasa de fallo inferior al 1% anual.

      Los participantes masculinos deben:

   6. Aceptar utilizar, con sus parejas, uno de los métodos anticonceptivos altamente eficaces, desde la Línea Base hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del ensayo.
   7. Abstenerse de donar esperma durante el ensayo y durante al menos 30 días después del final del ensayo.

6. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio, el calendario de visitas y otras instrucciones y procedimientos relacionados con el estudio.

   Participantes con Deterioro Renal

7. El participante no debe haber tenido un cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 30 días antes de la selección, según lo documentado por el historial médico reciente del participante.
8. El participante debe tener una condición consistente con deterioro renal, durante al menos 3 meses, y síntomas asociados, pero por lo demás estar determinado como en buen estado de salud según la opinión del Investigador.
9. El participante debe tener una presión arterial (después de que el participante esté en decúbito supino durante al menos 5 minutos) entre 90 y 160 mmHg sistólica, inclusive, y no superior a 110 mmHg diastólica. Si la presión arterial está fuera del rango, se permiten hasta 2 evaluaciones repetidas en la Selección y el registro. El pulso no debe ser superior a 110 latidos por minuto (lpm).
10. Se permiten medicamentos concomitantes para tratar estados de enfermedad subyacentes o condiciones médicas relacionadas con el deterioro renal, sin embargo, deben estar en una dosis estable de medicamento y/o régimen de tratamiento durante al menos 4 semanas antes de la dosificación, así como durante el estudio.

Criterios de exclusión:

1. El participante tiene una calcitonina en la selección ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. El participante está en terapia de reemplazo renal continua o diálisis peritoneal.
3. El participante tiene antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo 2.
4. El participante tiene antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica).
5. El participante está tomando medicamentos con un índice terapéutico estrecho como digoxina, warfarina, etc.
6. El participante tiene antecedentes de trastorno depresivo mayor dentro de los 2 años anteriores a la aleatorización.
7. El participante tiene cualquier antecedente de por vida de un intento de suicidio.
8. El participante tiene cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, pueda confundir las evaluaciones del estudio o las preocupaciones de seguridad.
9. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio o excipientes.
10. El participante tiene valores anormales clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de Selección u otra evidencia de enfermedad no controlada que involucre cualquier órgano-sistema (por ejemplo, cardiovascular, pulmonar, hepático, neurológico, endocrino, gastrointestinal, psiquiátrico, etc.) que, en opinión del Investigador, pondría al participante en riesgo al participar en el estudio.
11. El participante tiene un análisis de orina positivo para drogas (anfetamina, barbitúrico, benzodiazepina, cocaína, opiáceos, tetrahidrocannabinoles). Se permite una prueba positiva en caso de que el participante reciba un medicamento recetado responsable de la prueba positiva. Exención para participantes con ERET sin producción de orina.
12. El participante tuvo un infarto de miocardio, angina de pecho inestable o accidente cerebrovascular isquémico dentro de los 6 meses anteriores a la administración del producto en investigación.
13. El participante tiene una anomalía en el ECG clínicamente significativa según el criterio del Investigador.

14. El participante tiene una malignidad activa.

    Nota: los participantes con antecedentes de malignidad pueden ser incluidos si:

    • El participante tiene antecedentes de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas in situ de la piel que ha sido tratado adecuadamente y resuelto, según el criterio del Investigador.
    • El participante tiene antecedentes de otra malignidad que ha sido tratada adecuadamente sin evidencia de recurrencia/recaída dentro de los últimos 5 años, según el criterio del Investigador.
15. El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los dos años anteriores.

16. El participante tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la Selección:

    • Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≥ 3 veces el límite superior de lo normal.
    • Bilirrubina total sérica ≥ 1.5 mg/dL (Nota: se pueden incluir participantes con bilirrubina total elevada que, según el criterio clínico del Investigador, se considere que se debe al síndrome de Gilbert).
    • Recuento de glóbulos blancos < 3.0 x 10³/µL.
    • Relación normalizada internacional (INR) ≥ 1.3.
    • Hemoglobina < 11.0 g/dL en participantes con función renal normal o hemoglobina < 9.0 g/dL en participantes con deterioro renal moderado o severo.
17. El participante tiene antecedentes conocidos de coagulopatía de modo que la inyección SC resultará en sangrado excesivo en los sitios de inyección.
18. El participante tiene una serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C. Un participante que sea negativo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) puede ser incluido en el estudio. Un participante con anticuerpos positivos contra el VHC será analizado para el ácido ribonucleico del VHC (ARN-VHC). Si el resultado es negativo, el participante puede ser incluido en el estudio.
19. El participante participó en otro estudio intervencionista o recibió otro fármaco/dispositivo/biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la intervención del estudio.
20. El participante ha sido internado en una institución por orden oficial o judicial.
21. El participante está relacionado o es dependiente del Investigador, Patrocinador o sitio del estudio de modo que pueda surgir un conflicto de intereses.
22. El participante tiene cualquier condición que, en opinión del Investigador, impida la participación en el estudio (ya sea que represente un riesgo inaceptable para el participante o interfiera con la evaluación/interpretación de los resultados del estudio).