Studio di Fase 1 sulla Farmacocinetica di GL0034 in Partecipanti con Insufficienza Renale Moderata e Grave e con Funzione Renale Normale

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante è disposto e in grado di firmare un consenso informato scritto o elettronico.
2. Il partecipante è un maschio o una femmina adulta, di età compresa tra 18 e 80 anni, inclusi, al momento dello screening.

3. Il partecipante ha un eGFR come definito dall'equazione CKD-EPI e convertito nell'unità di mL/min secondo i seguenti intervalli:

   • eGFR ≥ 90 mL/min;
   • eGFR ≥ 30-59 mL/min;
   • eGFR < 30 mL/min, non in dialisi;
   • eGFR < 30 mL/min, in emodialisi intermittente.
4. Il partecipante ha un indice di massa corporea ≥ 18 kg/m2 e ≤ 42 kg/m2 alla visita di Screening.

5. Requisiti di contraccezione:

   Le partecipanti di sesso femminile devono:

   Se in età riproduttiva e sessualmente attive, essere disposte e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico 4 settimane prima e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci dal punto di vista medico sono:

   1. Infertilità confermata a causa di un intervento chirurgico o post-menopausa (cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi prima dello Screening).
   2. Infertilità confermata del partner sessuale o partner dello stesso sesso.
   3. Contraccettivo ormonale (orale, combinato, cerotto, anello vaginale, iniettabile, impianto) nelle femmine.
   4. Metodo a doppia barriera (qualsiasi combinazione di metodi fisici e chimici).

   5. Dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.

      I partecipanti di sesso maschile devono:

   6. Accettare di utilizzare, con le loro partner, uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci, dal Baseline fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   7. Astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la fine dello studio.

6. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio, il calendario delle visite e le altre istruzioni e procedure correlate allo studio.

   Partecipanti con Insufficienza Renale

7. Il partecipante non deve aver avuto cambiamenti clinicamente significativi nello stato della malattia negli ultimi 30 giorni prima dello screening, come documentato dalla recente storia medica del partecipante.
8. Il partecipante deve avere una condizione coerente con l'insufficienza renale, da almeno 3 mesi, e sintomi associati, ma per il resto essere determinato in buona salute secondo l'opinione dello Sperimentatore.
9. Il partecipante deve avere una pressione sanguigna (dopo che il partecipante è stato in posizione supina per almeno 5 minuti) tra 90 e 160 mmHg sistolica, inclusi, e non superiore a 110 mmHg diastolica. Se la pressione sanguigna è fuori intervallo, sono consentite fino a 2 valutazioni ripetute allo Screening e al check-in. Il polso non deve essere superiore a 110 battiti al minuto (bpm).
10. Sono consentiti farmaci concomitanti per trattare stati patologici sottostanti o condizioni mediche correlate all'insufficienza renale, tuttavia devono essere a una dose stabile di farmaci e/o regime terapeutico per almeno 4 settimane prima della somministrazione e durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha una calcitonina allo screening ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. Il partecipante è in terapia renale sostitutiva continua o dialisi peritoneale.
3. Il partecipante ha una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla (MENS) di tipo 2.
4. Il partecipante ha una storia di pancreatite (acuta o cronica).
5. Il partecipante sta assumendo farmaci con un indice terapeutico stretto come digossina, warfarin, ecc.
6. Il partecipante ha una storia di disturbo depressivo maggiore entro 2 anni prima della randomizzazione.
7. Il partecipante ha qualsiasi storia di un tentativo di suicidio nel corso della vita.
8. Il partecipante ha qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa confondere le valutazioni dello studio o le preoccupazioni di sicurezza.
9. Il partecipante ha una nota ipersensibilità ai farmaci in studio o agli eccipienti.
10. Il partecipante ha valori anormali clinicamente significativi nei test di laboratorio di Screening o altre evidenze di malattia non controllata che coinvolge qualsiasi sistema-organo (es. cardiovascolare, polmonare, epatico, neurologico, endocrino, gastrointestinale, psichiatrico, ecc.) che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, metterebbe a rischio il partecipante partecipando allo studio.
11. Il partecipante ha uno screening delle urine per droghe positivo (anfetamina, barbiturico, benzodiazepina, cocaina, oppiacei, tetraidrocannabinoli). Un test positivo è consentito nel caso in cui il partecipante riceva un farmaco da prescrizione responsabile del test positivo. Esentato per partecipanti con ESRD senza produzione di urina.
12. Il partecipante ha avuto un infarto del miocardio, angina pectoris instabile o ictus ischemico nei 6 mesi precedenti alla somministrazione del prodotto in studio.
13. Il partecipante ha un'anomalia ECG clinicamente significativa secondo il giudizio dello Sperimentatore.

14. Il partecipante ha una neoplasia maligna attiva.

    Nota: i partecipanti con una storia passata di neoplasia maligna possono essere inclusi se:

    • Il partecipante ha una storia di carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose in situ della pelle che è stato adeguatamente trattato e risolto, secondo il giudizio dello Sperimentatore.
    • Il partecipante ha una storia di altra neoplasia maligna che è stata adeguatamente trattata senza evidenza di recidiva/ricaduta negli ultimi 5 anni, secondo il giudizio dello Sperimentatore.
15. Il partecipante ha una storia di abuso di alcol o droghe nei due anni precedenti.

16. Il partecipante ha una delle seguenti anomalie di laboratorio allo Screening:

    • Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma.
    • Bilirubina totale sierica ≥ 1,5 mg/dL (Nota: possono essere inclusi partecipanti con bilirubina totale elevata che, secondo il giudizio clinico dello Sperimentatore, si ritiene sia dovuta alla sindrome di Gilbert).
    • Conteggio dei globuli bianchi < 3,0 x 103/μL.
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,3.
    • Emoglobina < 11,0 g/dL nei partecipanti con funzione renale normale o emoglobina < 9,0 g/dL nei partecipanti con insufficienza renale moderata o grave.
17. Il partecipante ha una nota storia di coagulopatia tale che l'iniezione SC risulterà in un sanguinamento eccessivo nei siti di iniezione.
18. Il partecipante ha una sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C. Un partecipante che è anticorpo negativo per il virus dell'epatite C (HCV) può essere incluso nello studio. Un partecipante con anticorpi HCV positivi deve essere testato per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV. Se testato negativo, il partecipante può essere incluso nello studio.
19. Il partecipante ha partecipato a un altro studio interventistico o ha ricevuto un altro farmaco/dispositivo/biologico in studio entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) dell'intervento dello studio.
20. Il partecipante è stato collocato in un'istituzione per ordini ufficiali o giudiziari.
21. Il partecipante è parente o dipendente dello Sperimentatore, dello Sponsor o del sito di studio tale da poter sorgere un conflitto di interessi.
22. Il partecipante ha qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio (pone un rischio inaccettabile per il partecipante o interferisce con la valutazione/interpretazione degli esiti dello studio).