RPH-051与帕妥珠单抗®联合曲妥珠单抗和多西他赛作为HER2阳性乳腺癌患者一线治疗的疗效、安全性和药代动力学研究
2026年7月13日 更新者：R-Pharm
RPH-051与Perjeta®药物联合曲妥珠单抗和多西他赛作为HER2阳性转移性或局部复发不可切除乳腺癌患者一线治疗的疗效、安全性和药代动力学国际多中心、双盲、随机、比较研究
本研究的主要目的是证明非劣效性，以及展示RPH-051与Perjeta®联合曲妥珠单抗和多西他赛作为HER2阳性乳腺癌（BC）患者一线治疗的安全性和免疫原性的可比性。
次要目的是评估单次和多次静脉给药后RPH-051与Perjeta®的药代动力学比较。
研究概览
详细说明
本研究是一项国际、多中心、双盲、随机、对照、III期研究
本研究中的帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛（6个周期）治疗将持续长达2年，或直至疾病进展/出现不可接受的毒性（以先发生者为准）
计划纳入一个亚组参与者（至少60名参与者，每个治疗组约30名参与者）进行药代动力学评估
本研究将包括以下阶段：
筛选期：第-27天至第0天（最多接受1次研究治疗）
如需进行肿瘤组织活检以研究HER2状态，筛选期可延长至42天
主要治疗期：第1天至第126天
符合条件的患者将以1:1的比例随机分配到两个研究组之一：RPH-051+曲妥珠单抗+多西他赛或Perjeta®+曲妥珠单抗+多西他赛。 在第1天（以及药代动力学亚组的第43天）或前一天，患者可能需要住院，并在首次给药后在诊所停留最多24小时
在主要治疗期内，患者将按照以下方案接受帕妥珠单抗（RPH-051或Perjeta®药物产品）联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗：帕妥珠单抗420 mg（第1周期负荷剂量840 mg）静脉注射，第1天，每3周一次；曲妥珠单抗6 mg/kg（第1周期负荷剂量8 mg/kg）静脉注射，第1天，每3周一次；多西他赛75 mg/m²静脉注射，第1天，每3周一次，共6个周期
如出现显著不良事件，治疗可延迟至少3周
主要治疗期的治疗将持续至（以先发生者为准）：
- 18周（6个周期）
- 疾病进展（根据RECIST 1.1/临床进展标准）
- 出现不可接受的毒性
延长治疗期：第127天至第365天
在延长治疗期内，所有患者将接受RPH-051联合曲妥珠单抗治疗，包括在主要治疗期接受Perjeta®的患者。 治疗将按照以下方案进行：帕妥珠单抗420 mg静脉注射，每3周一次；曲妥珠单抗6 mg/kg静脉注射，每3周一次
如出现显著不良事件，治疗可延迟至少3周
延长治疗期的治疗将持续至（以先发生者为准）：
- 长达1年
- 直至疾病进展（根据RECIST 1.1/临床进展标准）
- 出现不可接受的毒性
如果患者经过一年治疗后达到疾病控制，她将进入随访护理期
随访护理期：第366天至第730天
在随访护理期内，所有患者将继续接受RPH-051联合曲妥珠单抗治疗，包括在主要研究期接受Perjeta®的患者。 治疗将按照之前的方案进行：帕妥珠单抗420 mg静脉注射，每3周一次；曲妥珠单抗6 mg/kg静脉注射，每3周一次
如出现显著不良事件，治疗可延迟至少3周
随访护理期的治疗将持续至（以先发生者为准）：
- 长达2年
- 直至疾病进展（根据RECIST 1.1/临床进展标准）
- 出现不可接受的毒性
- 患者拒绝继续治疗
- 随访期（随访/FU）
将在末次给药后28±3天安排一次随访（FU-visit）
对于因疾病进展而提前退出的患者，随访将每6周进行一次（从提前终止访视之日起计算），直至研究第365天或直至死亡
如果患者在主要治疗期和延长治疗期内因疾病进展以外的原因停止治疗，且未接受其他治疗方案，则后续随访将以CT/MRI评估肿瘤反应的形式进行，每6周一次直至第126天，然后每12周一次直至研究第365天，或直至疾病进展/开始其他治疗（以先发生者为准）。 一旦疾病进展/开始其他治疗，患者随访将以电话联系的形式继续，每6周一次直至研究第365天或直至死亡
如果患者在随访护理期内因任何原因停止研究药物治疗，随访将以电话联系的形式每6周进行一次（从提前终止访视之日起计算），直至研究第730天或直至死亡
研究类型
介入性
注册 (估计的)
246
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkhangelsk、俄罗斯、163045
- State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary"
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Barnaul、俄罗斯、656045
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncology Dispensary"
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Chelyabinsk、俄罗斯、454048
- Private Healthcare Institution "RZD-Medicine Clinical Hospital of Chelyabinsk"
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Ivanovo、俄罗斯、153040
- Regional Budgetary Healthcare Institution "Ivanovo Regional Oncology Dispensary" (RBHI "IvOOD")
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Kaluga、俄罗斯、248007
- State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary"
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Kazan'、俄罗斯、420029
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
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Kemerovo、俄罗斯、650036
- State Budgetary Healthcare Institution "Kuzbass Clinical Oncology Dispensary named after M.S. Rappoport" (SBHI "KCOD")
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Kirov、俄罗斯、610045
- Kirov Regional State Clinical Budgetary Healthcare Institution "Center of Oncology and Medical Radiology"
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Krasnoyarsk、俄罗斯、660133
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology Dispensary named after A.I. Kryzhanovsky"
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Moscow、俄罗斯、108814
- State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center 'Kommunarka' of the Moscow Department of Healthcare" (SBHI "MMCC 'Kommunarka'")
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Moscow、俄罗斯、115478
- Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、俄罗斯、119435
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
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Moscow、俄罗斯、121205
- Branch of the Limited Liability Company "Hadassah Medical Ltd." (LLC Branch "Hadassah Medical")
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Moscow、俄罗斯、125367
- Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center 'Medical and Rehabilitation Center'" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、俄罗斯、127521
- Limited Liability Company "RESEARCH LAB"
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Moscow、俄罗斯、129090
- State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin" of the Moscow Department of Healthcare
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Moscow、俄罗斯、143442
- Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies" (JSC "Medsi Group of Companies")
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Moscow、俄罗斯、197758
- Federal State Budgetary Institution "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、俄罗斯
- Private Medical Institution "Euromedservice" (PMI "Euromedservice")
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Moscow、俄罗斯
- State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Moscow Department of Healthcare"
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Nal'chik、俄罗斯、360003
- Limited Liability Company "Novaya Liniya"
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Nizhny Novgorod、俄罗斯、603081
- State Autonomous Healthcare Institution of the Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology 'Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary'"
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Novosibirsk、俄罗斯、630091
- Limited Liability Company Medical and Sanitary Unit "Clinician-Pretor Clinic"
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Obninsk、俄罗斯、125284
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Obninsk、俄罗斯、249030
- Federal State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 8 of the Federal Medical-Biological Agency" (FSBHI CH No. 8 FMBA)
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Omsk、俄罗斯、644046
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
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Perm、俄罗斯、614066
- State Budgetary Healthcare Institution of Perm Krai "Perm Krai Oncology Dispensary"
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Pyatigorsk、俄罗斯、357500
- State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol Krai "Pyatigorsk Interdistrict Oncology Dispensary"
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Rostov-on-Don、俄罗斯、344037
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg、俄罗斯、197022
- Limited Liability Company "EuroCityClinic"
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Saint Petersburg、俄罗斯、190121
- Joint-Stock Company "Modern Medical Technologies"
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Saint Petersburg、俄罗斯、197758
- Federal State Budgetary Institution "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg、俄罗斯、197758
- State Budgetary Healthcare Institution "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care (Oncology) named after N.P. Napalkov"
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Saint Petersburg、俄罗斯、198255
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncology Dispensary" (SPB SBHI CCOD)
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Saratov、俄罗斯、410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Oncology Dispensary" (SHI "RCOD")
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Smolensk、俄罗斯、214000
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Smolensk Regional Oncology Clinical Dispensary"
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Tomsk、俄罗斯、634028
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Tomsk、俄罗斯、634045
- Federal State Budgetary Scientific Institution "Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences" (FSBSI "Tomsk NRMC of the Russian Academy of Sciences")
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Tula、俄罗斯、300039
- State Healthcare Institution "Tula Regional Clinical Oncology Dispensary" (SHI "TRCOD")
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Ufa、俄罗斯、450054
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
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Volgograd、俄罗斯、400138
- State Budgetary Healthcare Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary"
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Yaroslavl、俄罗斯、150054
- State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncology Hospital"
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Yekaterinburg、俄罗斯、620036
- State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary"
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Kursk Oblast
-
Kursk、Kursk Oblast、俄罗斯、305524
- Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncology Research and Clinical Center named after G.E. Ostroverhov"
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Leningradskaya Oblast'
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Kuz'molovskiy、Leningradskaya Oblast'、俄罗斯、188663
- State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital" (SBHI "LOKH")
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
患者必须满足以下所有入选标准：
- 患者自愿签署并注明日期的知情同意书（ICF），同意参加本研究
- 组织学验证（有相应检查记录结果）的转移性或局部复发不可切除的乳腺腺癌（若无法获得先前检查结果，将在随机化前在中心实验室进行筛查时通过接收和评估结果来验证诊断）
- 有转移性或局部复发不可切除乳腺癌（BC）且适合一线治疗的患者
- HER2阳性肿瘤状态，定义为根据免疫组化检查（IHC）结果为3+分和/或根据荧光原位杂交结果检测到HER2扩增（定义为比值≥2.0），使用经过验证的检测方法评估。HER2状态分析在筛查期间在中心实验室对肿瘤组织活检样本的侵袭性成分进行。结果必须在决定患者随机化之前获得。进行分析时，需要提供不超过1年的组织块，这些组织块来自未接受过治疗的病灶，或在筛查期间进行活检获得
- ECOG状态0-1。
- 筛查期间左心室射血分数（LVEF）≥55%。
- 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶（若患者唯一的可测量病灶是骨病灶，则不能入组研究）。
- 既往治疗毒性作用或手术的负面后果不存在或已缓解至≤1级。根据CTCAE 5.0，但不影响研究治疗安全参数的慢性/不可逆不良事件（例如脱发）除外
- 从随机化之日起预期寿命至少为18周（根据研究者的意见）
- 有生育能力的患者同意从签署知情同意书时起，在整个研究治疗期间以及接受最后一次帕妥珠单抗和曲妥珠单抗输注后7个月内，避免异性接触或使用可靠的避孕方法。如果自然停经12个月后回顾性确认月经最终停止，即具有适当临床状态（例如适合的年龄）的停经，则认为女性患者无生育能力
纳入PK亚组的附加标准
- 签署了参与药代动力学研究的知情同意书
- 签署ICF时体重在40-100公斤范围内
- 根据研究者的合理意见，患者有能力参与药代动力学研究并能够采集所需数量的血样
若满足以下任何排除标准，患者不能纳入研究：
- 既往针对转移性或局部复发不可切除BC的抗肿瘤治疗（允许使用曲妥珠单抗的新辅助/辅助治疗以及针对转移过程的一种激素治疗方案）
- 既往帕妥珠单抗治疗
- 完成系统性新辅助或辅助BC治疗（激素治疗除外）至确诊转移过程或复发的时间<12个月
- 完成使用曲妥珠单抗和多西他赛的系统性新辅助或辅助BC治疗至开始针对转移性或局部复发不可切除过程使用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛联合治疗的时间<12个月
- 由于既往辅助治疗导致的持续性血液学毒性（血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板）≥2级
- 签署ICF时外周神经病变≥3级
- 签署ICF前5年内进展或需要抗肿瘤治疗（包括激素治疗）的其他肿瘤病理，但根治性切除的宫颈原位癌或根治性切除的基底细胞/鳞状细胞皮肤癌除外
- 进展性或伴有临床症状（例如脑水肿、脊髓压迫）的中枢神经系统转移，或需要使用相当于每日泼尼松龙>10毫克（或地塞米松>1.5毫克）剂量的糖皮质激素（GCS）和/或抗惊厥药物。若脑转移患者接受充分治疗（手术或放疗）且在预期研究随机化日期前至少4周根据影像学检查数据稳定，则可纳入研究。筛查期间首次发现且不伴有神经系统症状且不需要任何治疗的中枢神经系统转移患者可纳入研究
- 既往使用过累积剂量的蒽环类药物
- 患有严重伴随疾病、基础疾病有危及生命的急性并发症的患者
筛查检查时存在的伴随疾病，这些疾病会增加患者在使用研究治疗期间发生不良事件的风险：
- 稳定型劳力性心绞痛，功能分级III-IV级，不稳定型心绞痛
- 签署IC表格前不到6个月内发生心肌梗死或卒中史
- 临床显著的心律失常（无症状心房颤动患者在心室率受控的情况下可纳入研究）
- 慢性心力衰竭，根据纽约心脏协会（NYHA）分级为III-IV级
- 未控制的动脉高血压（抗高血压治疗期间收缩压超过150 mmHg或舒张压超过90 mmHg）
- 既往新辅助或辅助曲妥珠单抗治疗期间或之后左心室射血分数下降至<50%的病史
- 严重呼吸功能不全，以及由于晚期癌症并发症或其他疾病需要持续氧疗导致的静息时呼吸困难
- 当前严重未控制的全身性疾病
- 研究者认为任何其他可能显著增加研究期间发生不良事件风险的伴随疾病或状况
- 签署IC表格前不到28天进行过大手术或严重创伤，签署IC表格前不到14天接受过放疗（姑息性放疗除外），或计划在本研究治疗期间进行大手术
- 签署ICF时存在不愈合的伤口、溃疡
血液学异常（若存在以下任何一项）：
- 中性粒细胞<1.5×10⁹/L
- 血小板<100×10⁹/L
- 血红蛋白<90 g/L
肾功能障碍：
• 肌酐>1.5×ULN或肾小球滤过率<45 mL/min（使用CKD-EPI公式计算）
肝功能障碍（若存在以下任何一项）：
- 胆红素≥1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素值不应超过50 μmol/L）
- AST或ALT≥3×ULN（肝转移患者为5×ULN）
- 筛查期间及前3个月内禁止使用注射用抗凝剂。口服抗凝剂最大允许日剂量：利伐沙班-不超过20毫克，阿哌沙班-对于非瓣膜性心房颤动患者不超过10毫克/天，对于预防深静脉血栓和/或肺栓塞复发不超过5毫克
- 限制患者遵守方案要求能力的状况（痴呆、神经或精神障碍、药物成瘾、酒精成瘾、患者的宗教或个人信仰可能限制研究内标准治疗方法等）
- 签署IC表格前不到28天同时参与其他干预性和非干预性临床研究（若患者已接受至少一剂实验性治疗），以及既往参与过本临床研究（若患者已接受至少一次RPH-051给药）
- 当前持续每日使用皮质类固醇（剂量相当于>10毫克/天的甲泼尼龙）（吸入类固醇除外）
- 签署IC表格前不到28天内患有急性感染性疾病或慢性感染性疾病活动，包括需要静脉注射抗菌药物的感染
- 活动性乙型或丙型肝炎、HIV感染、梅毒
- 无法静脉注射研究药物
- 无法进行静脉造影
- 对方案中指定的研究药物的任何成分过敏，或对任何术前用药不耐受
- 妊娠或哺乳期
- 研究者合理认为可能对患者参与研究和健康状况产生不利影响和/或扭曲研究结果评估的任何其他显著伴随疾病或状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RPH-051 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛
RPH-051 将在每个21天周期的第1天给药，在周期1中以60分钟静脉输注方式给予840 mg的负荷剂量，随后每3周以30-60分钟输注方式给予420 mg的维持剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性 曲妥珠单抗将在每个21天周期的第1天给药，在周期1中以90分钟静脉输注方式给予8 mg/kg的负荷剂量，随后每3周给予6 mg/kg的维持剂量。 如果初始负荷剂量耐受良好，曲妥珠单抗可以以30分钟输注方式给药。 治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性 多西他赛将在每个21天周期的第1天以75 mg/m^2的剂量给药6个周期，以一小时静脉输注方式给予 |
RPH-051：输注溶液浓缩剂，30毫克/毫升 14毫升液体浓缩剂用250毫升0.9%氯化钠溶液稀释。 制备溶液的标称浓度为：负荷剂量3.0毫克/毫升，维持剂量1.6毫克/毫升
多西他赛：浓缩液，用于输注溶液，20 毫克/毫升
曲妥珠单抗：用于制备输注用浓缩溶液的冻干粉，440毫克或150毫克 将小瓶内容物（440毫克）溶解于随药物提供的20毫升含1.1%苯甲醇的注射用抑菌水中。 将小瓶内容物（150毫克）溶解于7.2毫升注射用无菌水中 |
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有源比较器：帕妥珠单抗® + 曲妥珠单抗 + 多西他赛
帕妥珠单抗®将在每个21天周期的第1天给药，第1周期给予840 mg的负荷剂量，作为60分钟静脉输注，随后每3周给予420 mg的维持剂量，作为30-60分钟输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 曲妥珠单抗将在每个21天周期的第1天给药，第1周期给予8 mg/kg的负荷剂量，作为90分钟静脉输注，随后每3周给予6 mg/kg的维持剂量。如果初始负荷剂量耐受良好，曲妥珠单抗可作为30分钟输注给药。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。 多西他赛将在每个21天周期的第1天给药，剂量为75 mg/m^2，共6个周期，作为一小时静脉输注给药。 |
多西他赛：浓缩液，用于输注溶液，20 毫克/毫升
曲妥珠单抗：用于制备输注用浓缩溶液的冻干粉，440毫克或150毫克 将小瓶内容物（440毫克）溶解于随药物提供的20毫升含1.1%苯甲醇的注射用抑菌水中。 将小瓶内容物（150毫克）溶解于7.2毫升注射用无菌水中 帕妥珠单抗®：输注液浓缩液，30毫克/毫升 14毫升液体浓缩液用250毫升0.9%氯化钠溶液稀释。 配制溶液的名义浓度为：负荷剂量3.0毫克/毫升，维持剂量1.6毫克/毫升 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（%）(ORR)
大体时间：直至第126天
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客观缓解率（%）包含长达18周的治疗期。
客观缓解率是指治疗组中达到完全缓解或部分缓解的患者百分比。
完全缓解是指所有目标病灶消失，并通过计算机断层扫描（CT）确认至少持续4周；任何先前病理性淋巴结（目标或非目标）的短轴必须<10毫米。
部分缓解是指目标病灶直径总和相比基线（筛查）值减少至少30%，并维持至少4周。
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直至第126天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率（DCR）（%）
大体时间：截至第126天
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疾病控制率（DCR）（%）指最长18周（含）治疗期间的疾病控制率。
DCR是指一组患者中达到完全或部分肿瘤治疗反应，或疾病稳定的患者百分比。
疾病稳定（SD）定义为：与观察期间记录的最小直径总和相比，靶病灶直径总和的减少不足以达到部分缓解标准，且其增加也未达到疾病进展标准。
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截至第126天
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肿瘤对治疗产生应答的时间（TTR）
大体时间：截至第126天
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在长达18周（含）的治疗期间，肿瘤对治疗产生反应的时间（TTR）。
TTR是指从开始研究治疗到首次记录到客观肿瘤反应的时间
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截至第126天
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治疗期间肿瘤应答持续时间 (DOR)
大体时间：截至第126天
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肿瘤对治疗反应的持续时间（DOR），最长可达18周（含）。
DOR是指从首次记录到客观肿瘤反应到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
进展（PD）定义为：与观察期间记录的最小值相比，目标病灶直径总和增加≥20%（绝对增加至少5毫米），或出现一个或多个新病灶。
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截至第126天
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无进展生存期（PFS）以PFS水平（%）表示
大体时间：截至第126天
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无进展生存期 (PFS) 以 PFS 水平 (%) 表示，涵盖长达 18 周的治疗期间
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截至第126天
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无进展生存期（PFS）以中位PFS表示
大体时间：最多 126 天
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无进展生存期（PFS）以中位PFS表示，治疗周期最长为18周（含）
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最多 126 天
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帕妥珠单抗的药代动力学曲线"浓度-时间"下面积（AUC(0-504)）
大体时间：第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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帕妥珠单抗首次（单剂量）给药后药代动力学曲线“浓度-时间”下面积，在第二次给药前截断，即最多504小时
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第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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首次给药后帕妥珠单抗的最大血清浓度（Cmax）
大体时间：第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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帕妥珠单抗首次给药后的最大血清浓度（Cmax）
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第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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帕妥珠单抗第三次给药后稳态时的最大血清浓度 (Cmax ss)
大体时间：第43天（+2天，第三次输注）给药前及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24（+72小时，第44天+2）、96（+72小时，第47天+2）、216（+72小时，第52天+2）、336（+72小时，第57天+2）、504（+72小时，第64天+2）小时
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第三次给药后稳态时帕妥珠单抗的最大血清浓度（Cmax ss）
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第43天（+2天，第三次输注）给药前及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24（+72小时，第44天+2）、96（+72小时，第47天+2）、216（+72小时，第52天+2）、336（+72小时，第57天+2）、504（+72小时，第64天+2）小时
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第3次给药后帕妥珠单抗稳态时最低血清浓度（Cmin ss）
大体时间：在第二次、第三次（第43天 ±2）、第四次、第五次（第85天 ±2）和第六次（第106天 ±2）输注前即刻给药（≤ 给药前30分钟）
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第3次给药后帕妥珠单抗稳态时最低血清浓度（Cmin ss）
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在第二次、第三次（第43天 ±2）、第四次、第五次（第85天 ±2）和第六次（第106天 ±2）输注前即刻给药（≤ 给药前30分钟）
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帕妥珠单抗稳态药时曲线下面积（AUC tau ss）
大体时间：第43天给药前（±2天，第三次输注）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（±72小时，第44天±2天）、96小时（±72小时，第47天±2天）、216小时（±72小时，第52天±2天）、336小时（±72小时，第57天±2天）、504小时（±72小时，第64天±2天）
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帕妥珠单抗稳态下第3次给药后药代动力学曲线"浓度-时间"下面积（AUC tau ss）
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第43天给药前（±2天，第三次输注）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（±72小时，第44天±2天）、96小时（±72小时，第47天±2天）、216小时（±72小时，第52天±2天）、336小时（±72小时，第57天±2天）、504小时（±72小时，第64天±2天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（%）(ORR)
大体时间：截至第168天
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包含长达24周治疗期间的客观缓解率（%）
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截至第168天
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客观缓解率（%）（ORR）（RPH-051组的非比较性评估）
大体时间：截至第365天
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治疗期长达1年（含）内的客观缓解率（%）（RPH-051组非比较性评估）
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截至第365天
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疾病控制率 (DCR) (%)
大体时间：截至第168天
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治疗期间（包括最长24周）的疾病控制率（DCR）（%）
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截至第168天
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疾病控制率（DCR）（%）（RPH-051组非比较性评估）
大体时间：截至第 365 天
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治疗期间长达1年（含）内的疾病控制率（DCR）（%）（RPH-051组的非比较性评估）
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截至第 365 天
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肿瘤对治疗的反应时间（TTR）
大体时间：至第168天
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肿瘤对治疗产生应答的时间（TTR），治疗期最长可达24周（含）
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至第168天
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肿瘤对治疗产生反应的时间（TTR）（在RPH-051组中的非比较性评估）
大体时间：截至第 365 天
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治疗开始后最长1年内（含1年）肿瘤对治疗产生应答的时间（TTR）（RPH-051组非比较性评估）
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截至第 365 天
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肿瘤对治疗的反应持续时间（DOR）
大体时间：至第 168 天
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肿瘤对治疗产生应答的持续时间（DOR），包含长达24周的治疗期
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至第 168 天
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肿瘤对治疗产生反应的持续时间（DOR）（RPH-051组的非比较性评估）
大体时间：最长至第 365 天
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在长达1年（含）的治疗期内肿瘤对治疗的反应持续时间（RPH-051组内的非比较性评估）
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最长至第 365 天
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无进展生存期（PFS）（RPH-051组非比较性评估）
大体时间：截至第168天
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无进展生存期（PFS）以长达24周（含）治疗期间的PFS率（%）表示
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截至第168天
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无进展生存期（PFS）（RPH-051组非比较性评估）
大体时间：最长 365 天
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无进展生存期（PFS）以1年PFS率（%）表示（在RPH-051组中进行非比较性评估）
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最长 365 天
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无进展生存期（PFS）以中位PFS表示
大体时间：截至第168天
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无进展生存期（PFS）以中位PFS表示，治疗周期最长达24周（含）
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截至第168天
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无进展生存期（PFS）以中位PFS表示（RPH-051组中的非比较性评估）
大体时间：最长至第 365 天
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无进展生存期（PFS）以中位PFS表示，涵盖长达1年（含）的治疗期间（RPH-051组中的非比较性评估）
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最长至第 365 天
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总生存期（OS）（RPH-051组中的非比较性评估）
大体时间：截至第 365 天
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总生存期（OS）表示为1年OS率（RPH-051组中的非比较性评估）
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截至第 365 天
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总生存期（OS）（RPH-051组中的非比较性评估）
大体时间：截至第 365 天
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总生存期（OS）以中位OS表示，治疗期最长可达1年（RPH-051组的非比较性评估）
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截至第 365 天
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出现任何严重程度药物不良反应（ADRs）的患者比例（%）
大体时间：天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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出现任何严重程度药物不良反应的患者比例（%）
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天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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发生任意严重程度不良事件的患者比例（%）
大体时间：天数：1 - 730（末次给药后最多28±2天）
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任何严重程度的不良事件患者比例 (%)
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天数：1 - 730（末次给药后最多28±2天）
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发生≥3级不良事件的患者比例 (%)
大体时间：天数：1 - 730（最后一次给药后最长 28±2 天）
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出现严重程度≥3级不良事件的患者比例（%）
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天数：1 - 730（最后一次给药后最长 28±2 天）
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发生严重程度≥3级药物不良反应的患者比例（%）
大体时间：天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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不良反应严重程度≥3级的患者比例（%）
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天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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发生严重不良事件（SAE）的患者比例（%）
大体时间：天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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发生严重不良事件的患者比例 (%)
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天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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出现严重药物不良反应（SADR）的患者比例（%）
大体时间：天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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发生严重不良反应的患者比例 (%)
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天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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因发生不良反应而需要停止治疗的患者比例（%）
大体时间：天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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因出现不良反应而需要中止治疗的患者比例（%）
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天数：1 - 730（末次给药后最多 28±2 天）
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对帕妥珠单抗产生抗药抗体（ADA）的患者比例（%）
大体时间：第1天、第43天、第106天（主要周期）和第169天、第190天、第274天、第258天（延长治疗周期）给药前（≤给药前30分钟）
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发生针对帕妥珠单抗的ADA的患者比例（%）
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第1天、第43天、第106天（主要周期）和第169天、第190天、第274天、第258天（延长治疗周期）给药前（≤给药前30分钟）
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产生对帕妥珠单抗中和抗体（NAb）的患者比例（%）
大体时间：第1天、第43天、第106天（主要治疗期）以及第169天、第190天、第274天、第258天（延长治疗期）给药前（≤给药前30分钟）
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产生针对帕妥珠单抗的NAb的患者比例（%）
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第1天、第43天、第106天（主要治疗期）以及第169天、第190天、第274天、第258天（延长治疗期）给药前（≤给药前30分钟）
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帕妥珠单抗药代动力学曲线“浓度-时间”下面积（AUC(0-∞)）
大体时间：第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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帕妥珠单抗首次给药后药代动力学曲线"浓度-时间"下面积从零至无穷大 (AUC(0-∞))
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第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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首次给药后血清中帕妥珠单抗达到最大浓度的时间（Tmax）
大体时间：第1天给药前（首次给药）以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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首次给药后血清中帕妥珠单抗达到最大浓度的时间（Tmax）
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第1天给药前（首次给药）以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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首次给药后帕妥珠单抗的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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首次给药后帕妥珠单抗的消除半衰期（T1/2）
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第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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帕妥珠单抗首次给药后的分布容积（Vd）
大体时间：第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24（第2天）、96（第5天）、216（第10天）、336（第15天）、504（第22天）小时
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帕妥珠单抗首次给药后的分布容积 (Vd)
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第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24（第2天）、96（第5天）、216（第10天）、336（第15天）、504（第22天）小时
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首次给药后帕妥珠单抗的消除速率常数 (Kel)
大体时间：第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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帕妥珠单抗首次给药后的消除速率常数 (Kel)
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第1天给药前（首次给药）及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（第2天）、96小时（第5天）、216小时（第10天）、336小时（第15天）、504小时（第22天）
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帕妥珠单抗稳态下药代动力学曲线 "浓度-时间" 下面积至无穷大 (AUC(0-∞) ss)
大体时间：第43天给药前（+2天，第三次输注）以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24（+72小时，第44天+2）、96（+72小时，第47天+2）、216（+72小时，第52天+2）、336（+72小时，第57天+2）、504（+72小时，第64天+2）小时
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稳态下帕妥珠单抗药代动力学曲线“浓度-时间”下面积至无穷大（AUC(0-∞) ss）
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第43天给药前（+2天，第三次输注）以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24（+72小时，第44天+2）、96（+72小时，第47天+2）、216（+72小时，第52天+2）、336（+72小时，第57天+2）、504（+72小时，第64天+2）小时
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稳态下帕妥珠单抗达到最大浓度的时间 (Tmax ss)
大体时间：第43天给药前（±2天，第三次输注）以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（±72小时，第44天±2）、96小时（±72小时，第47天±2）、216小时（±72小时，第52天±2）、336小时（±72小时，第57天±2）、504小时（±72小时，第64天±2）
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帕妥珠单抗稳态时达到最大浓度的时间（Tmax ss）
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第43天给药前（±2天，第三次输注）以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（±72小时，第44天±2）、96小时（±72小时，第47天±2）、216小时（±72小时，第52天±2）、336小时（±72小时，第57天±2）、504小时（±72小时，第64天±2）
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帕妥珠单抗稳态消除半衰期 (T1/2 ss)
大体时间：第43天给药前（±2天，第三次输注）以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（±72小时，第44天±2）、96小时（±72小时，第47天±2）、216小时（±72小时，第52天±2）、336小时（±72小时，第57天±2）、504小时（±72小时，第64天±2）
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稳态下帕妥珠单抗的消除半衰期 (T1/2 ss)
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第43天给药前（±2天，第三次输注）以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（±72小时，第44天±2）、96小时（±72小时，第47天±2）、216小时（±72小时，第52天±2）、336小时（±72小时，第57天±2）、504小时（±72小时，第64天±2）
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帕妥珠单抗稳态分布容积（Vd，ss）
大体时间：第43天（±2天，第三次输注）给药前以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24（±72小时，第44天±2）、96（±72小时，第47天±2）、216（±72小时，第52天±2）、336（±72小时，第57天±2）、504（±72小时，第64天±2）小时
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帕妥珠单抗稳态分布容积 (Vd, ss)
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第43天（±2天，第三次输注）给药前以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24（±72小时，第44天±2）、96（±72小时，第47天±2）、216（±72小时，第52天±2）、336（±72小时，第57天±2）、504（±72小时，第64天±2）小时
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帕妥珠单抗重复给药时的残余浓度（Cthrough）
大体时间：第43天（+2天，第三次输注）给药前以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（+72小时，第44天+2）、96小时（+72小时，第47天+2）、216小时（+72小时，第52天+2）、336小时（+72小时，第57天+2）、504小时（+72小时，第64天+2）
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帕妥珠单抗重复给药时的残余浓度（Cthrough）
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第43天（+2天，第三次输注）给药前以及给药后1、1.5、2、2.5、4、7、12小时；给药后24小时（+72小时，第44天+2）、96小时（+72小时，第47天+2）、216小时（+72小时，第52天+2）、336小时（+72小时，第57天+2）、504小时（+72小时，第64天+2）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Mikhail Samsonov、R-Pharm
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月9日
初级完成 (实际的)
2025年10月15日
研究完成 (估计的)
2027年5月28日
研究注册日期
首次提交
2026年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月28日
首次发布 (实际的)
2026年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月13日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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