Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van RPH-051 en Perjeta® in combinatie met trastuzumab en docetaxel als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met HER2-positieve borstkanker

13 juli 2026 bijgewerkt door: R-Pharm

Internationale, multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, vergelijkende studie naar de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van RPH-051 en Perjeta® geneesmiddelenproducten in combinatie met trastuzumab en docetaxel als eerste lijnstherapie bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde of lokaal recidiverende niet-reseceerbare borstkanker

Het hoofddoel van deze studie is om non-inferioriteit aan te tonen, alsook om de vergelijkbaarheid van de veiligheid en immunogeniciteit van RPH-051 en Perjeta® in combinatie met trastuzumab en docetaxel als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met HER2-positieve borstkanker (BC) aan te tonen. Secundaire doelen zijn het evalueren van de farmacokinetiek van RPH-051 in vergelijking met Perjeta® na een enkele dosis en herhaalde intraveneuze toediening

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een internationale, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, vergelijkende fase III-studie

Pertuzumabtherapie gecombineerd met trastuzumab en docetaxel (6 cycli) binnen deze studie duurt tot 2 jaar of tot ziekteprogressie/ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet)

Een subgroep van deelnemers (minstens 60 deelnemers, ongeveer 30 deelnemers in elke behandelingsgroep) is gepland om te worden opgenomen voor farmacokinetische evaluatie

De studie omvat de volgende periodes:

  1. Screeningsperiode: dagen -27 tot 0 (tot 1 toediening van de studietherapie)

    Als een biopsie van het tumormateriaal nodig is om de HER2-status te bestuderen, kan de screeningsperiode worden verlengd tot 42 dagen

  2. Hoofdperiode: dagen 1 tot 126

    In aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd in de verhouding 1:1 tot een van de twee studiegroepen: RPH-051 + trastuzumab + docetaxel of Perjeta® + trastuzumab + docetaxel. Op dag 1 (en dag 43 in de PK-subgroep) of de dag ervoor kunnen patiënten worden opgenomen en blijven ze tot 24 uur na toediening van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel in de kliniek

    Binnen de hoofdperiode van de studie ontvangen patiënten pertuzumab (RPH-051 of Perjeta® geneesmiddelen) gecombineerd met trastuzumab en docetaxel volgens het volgende schema: pertuzumab 420 mg (startdosis 840 mg in de 1e cyclus) intraveneus op dag 1 eens per 3 weken + trastuzumab 6 mg/kg (startdosis 8 mg/kg in de 1e cyclus) intraveneus op dag 1 eens per 3 weken + docetaxel 75 mg/m² intraveneus op dag 1 eens per 3 weken, 6 cycli

    Bij significante bijwerkingen (AEs) kan de behandeling minstens 3 weken worden uitgesteld

    De therapie binnen de hoofdperiode gaat door tot (wat zich het eerst voordoet):

    • 18 weken (6 cycli)
    • ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1 / klinische progressiecriteria)
    • ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit.

  3. Periode van verlengde therapie: dagen 127 tot 365

    Tijdens de periode van verlengde therapie ontvangen alle patiënten RPH-051-therapie in combinatie met trastuzumab, inclusief degenen die Perjeta® ontvingen tijdens de hoofdperiode. Therapie wordt uitgevoerd volgens het schema: pertuzumab 420 mg intraveneus eens per 3 weken + trastuzumab 6 mg/kg intraveneus eens per 3 weken

    Bij significante bijwerkingen (AEs) kan de behandeling minstens 3 weken worden uitgesteld

    De therapie tijdens de periode van verlengde therapie gaat door tot (wat zich het eerst voordoet):

    • tot 1 jaar
    • tot ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1/klinische progressiecriteria)
    • ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit

    Als, na een jaar therapie, de patiënt die controle over de ziekte heeft bereikt, gaat zij over naar de follow-upzorgperiode

  4. Follow-upzorgperiode: dagen 366 tot 730

    Tijdens de follow-upzorgperiode zetten alle patiënten RPH-051-therapie voort in combinatie met trastuzumab, inclusief degenen die Perjeta® ontvingen tijdens de hoofdstudieperiode. De therapie wordt uitgevoerd volgens het vorige schema: pertuzumab 420 mg intraveneus eens per 3 weken + trastuzumab 6 mg/kg intraveneus eens per 3 weken

    Bij significante bijwerkingen (AEs) kan de behandeling minstens 3 weken worden uitgesteld

    De therapie tijdens de follow-upzorgperiode gaat door tot (wat zich het eerst voordoet):

    • tot 2 jaar
    • tot ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1/klinische progressiecriteria)
    • ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit
    • weigering van de patiënt om therapie voort te zetten
  5. Follow-upperiode (follow-up/FU)

Eén follow-upbezoek (FU-bezoek) wordt gepland 28 ± 3 dagen na de laatste toediening

Voor patiënten die voortijdig stoppen vanwege progressie van de ziekte, vinden FU-bezoeken eens per 6 weken plaats (geteld vanaf de datum van het vroegtijdige beëindigingsbezoek) tot dag 365 van de studie of tot overlijden

Als een patiënt de therapie binnen de hoofdperiode en de periode van verlengde therapie staakt om een andere reden dan progressie van de ziekte, en er geen ander behandelingsregime voor haar wordt voorgeschreven, zullen verdere FU-bezoeken plaatsvinden in de vorm van evaluatie van de tumorrespons door CT/MRI eens per 6 weken tot dag 126 en daarna eens per 12 weken tot dag 365 van de studie of tot ziekteprogressie/voorschrijven van andere therapie, wat zich het eerst voordoet. Bij ziekteprogressie/voorschrijven van een andere therapie gaat de patiëntfollow-up verder in de vorm van telefonische contacten eens per 6 weken tot studiedag 365 of tot overlijden

Als een patiënt de therapie met het studiegeneesmiddel binnen de follow-upzorgperiode staakt om welke reden dan ook, vinden FU-bezoeken plaats eens per 6 weken (geteld vanaf de datum van het vroegtijdige beëindigingsbezoek) in de vorm van telefonische contacten tot dag 730 van de studie of tot overlijden

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

246

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Rusland
      • Arkhangelsk, Rusland, 163045
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary"
      • Barnaul, Rusland, 656045
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncology Dispensary"
      • Chelyabinsk, Rusland, 454048
        • Private Healthcare Institution "RZD-Medicine Clinical Hospital of Chelyabinsk"
      • Ivanovo, Rusland, 153040
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Ivanovo Regional Oncology Dispensary" (RBHI "IvOOD")
      • Kaluga, Rusland, 248007
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Kazan', Rusland, 420029
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
      • Kemerovo, Rusland, 650036
        • State Budgetary Healthcare Institution "Kuzbass Clinical Oncology Dispensary named after M.S. Rappoport" (SBHI "KCOD")
      • Kirov, Rusland, 610045
        • Kirov Regional State Clinical Budgetary Healthcare Institution "Center of Oncology and Medical Radiology"
      • Krasnoyarsk, Rusland, 660133
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology Dispensary named after A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Rusland, 108814
        • State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center 'Kommunarka' of the Moscow Department of Healthcare" (SBHI "MMCC 'Kommunarka'")
      • Moscow, Rusland, 115478
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Rusland, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Rusland, 121205
        • Branch of the Limited Liability Company "Hadassah Medical Ltd." (LLC Branch "Hadassah Medical")
      • Moscow, Rusland, 125367
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center 'Medical and Rehabilitation Center'" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Rusland, 127521
        • Limited Liability Company "RESEARCH LAB"
      • Moscow, Rusland, 129090
        • State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin" of the Moscow Department of Healthcare
      • Moscow, Rusland, 143442
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies" (JSC "Medsi Group of Companies")
      • Moscow, Rusland, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Rusland
        • Private Medical Institution "Euromedservice" (PMI "Euromedservice")
      • Moscow, Rusland
        • State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Moscow Department of Healthcare"
      • Nal'chik, Rusland, 360003
        • Limited Liability Company "Novaya Liniya"
      • Nizhny Novgorod, Rusland, 603081
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology 'Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary'"
      • Novosibirsk, Rusland, 630091
        • Limited Liability Company Medical and Sanitary Unit "Clinician-Pretor Clinic"
      • Obninsk, Rusland, 125284
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Obninsk, Rusland, 249030
        • Federal State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 8 of the Federal Medical-Biological Agency" (FSBHI CH No. 8 FMBA)
      • Omsk, Rusland, 644046
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Perm, Rusland, 614066
        • State Budgetary Healthcare Institution of Perm Krai "Perm Krai Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Rusland, 357500
        • State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol Krai "Pyatigorsk Interdistrict Oncology Dispensary"
      • Rostov-on-Don, Rusland, 344037
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Limited Liability Company "EuroCityClinic"
      • Saint Petersburg, Rusland, 190121
        • Joint-Stock Company "Modern Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • State Budgetary Healthcare Institution "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care (Oncology) named after N.P. Napalkov"
      • Saint Petersburg, Rusland, 198255
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncology Dispensary" (SPB SBHI CCOD)
      • Saratov, Rusland, 410053
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Oncology Dispensary" (SHI "RCOD")
      • Smolensk, Rusland, 214000
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Smolensk Regional Oncology Clinical Dispensary"
      • Tomsk, Rusland, 634028
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Tomsk, Rusland, 634045
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences" (FSBSI "Tomsk NRMC of the Russian Academy of Sciences")
      • Tula, Rusland, 300039
        • State Healthcare Institution "Tula Regional Clinical Oncology Dispensary" (SHI "TRCOD")
      • Ufa, Rusland, 450054
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
      • Volgograd, Rusland, 400138
        • State Budgetary Healthcare Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Rusland, 150054
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncology Hospital"
      • Yekaterinburg, Rusland, 620036
        • State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary"
    • Kursk Oblast
      • Kursk, Kursk Oblast, Rusland, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncology Research and Clinical Center named after G.E. Ostroverhov"
    • Leningradskaya Oblast'
      • Kuz'molovskiy, Leningradskaya Oblast', Rusland, 188663
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital" (SBHI "LOKH")

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

  1. Vrijwillig ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) van de patiënt akkoord om deel te nemen aan deze studie
  2. Histologisch geverifieerd (gedocumenteerde resultaten van respectieve onderzoeken beschikbaar) gemetastaseerd of lokaal recidiverend onresectabel borstadenocarcinoom (indien de resultaten van eerdere onderzoeken niet beschikbaar zijn, wordt de diagnose geverifieerd in het centraal laboratorium tijdens screening na ontvangst en evaluatie van de resultaten vóór randomisatie)
  3. Patiënten met gemetastaseerd of lokaal recidiverend onresectabel borstkanker (BC) die indicaties hebben voor de 1e lijns therapie
  4. HER2-positieve tumorstatus, gedefinieerd als 3+ punten volgens de resultaten van immunohistochemisch onderzoek (IHC) en/of gedetecteerde amplificatie van HER2 volgens de resultaten van fluorescentie in situ hybridisatie (zoals gedefinieerd door een ratio ≥ 2,0), geëvalueerd met een gevalideerde test. De HER2-statusanalyse wordt uitgevoerd in de invasieve component van een biopsiemonster van tumorweefsel tijdens screening in het centraal laboratorium. De resultaten moeten worden verkregen voordat een beslissing wordt genomen over randomisatie van de patiënt. Voor analyse is het vereist om blokken niet ouder dan 1 jaar te verstrekken, verkregen van behandeling-naïeve laesies, of er wordt een biopsie uitgevoerd als onderdeel van de screening
  5. ECOG-status 0-1.
  6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55 % tijdens de screening.
  7. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria (als de enige meetbare laesie van de patiënt een botlaesie is, kan zij niet worden opgenomen in de studie).
  8. Afwezigheid of resolutie van de toxische effecten van eerdere therapie of negatieve gevolgen van operaties tot ≤ graad 1. volgens CTCAE 5.0, met uitzondering van chronische/onomkeerbare bijwerkingen die de veiligheidsparameters van de studietherapie niet beïnvloeden (bijvoorbeeld alopecia)
  9. Levensverwachting van ten minste 18 weken vanaf de datum van randomisatie (naar mening van de onderzoeker)
  10. Toestemming van een patiënt met behouden vruchtbaarheid om zich te onthouden van heteroseksueel contact of betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, vanaf het moment dat het geïnformeerd toestemmingsformulier is ondertekend, gedurende de gehele behandelingsperiode binnen de studie en 7 maanden na ontvangst van de laatste infusie van pertuzumab en trastuzumab. Vrouwelijke patiënten worden geacht niet vruchtbaar te zijn als de definitieve stopzetting van de menstruatie retrospectief wordt bevestigd na 12 maanden natuurlijke amenorroe, d.w.z. amenorroe met een passende klinische status, bijvoorbeeld een geschikte leeftijd

Aanvullende criteria voor opname in PK-subgroepen

  1. Beschikbaarheid van het ondertekende geïnformeerd toestemmingsformulier om deel te nemen aan de farmacokinetische studie
  2. Lichaamsgewicht in het bereik van 40-100 kg op het moment van ondertekening van het ICF
  3. Vermogen van de patiënt, naar gerechtvaardigde mening van de onderzoeker, om deel te nemen aan de farmacokinetische studie en mogelijkheid om het vereiste aantal bloedmonsters af te nemen

Patiënten kunnen niet worden opgenomen in de studie als aan een van de volgende exclusiecriteria wordt voldaan:

  1. Eerdere antitumor therapie voor gemetastaseerd of lokaal recidiverend onresectabel BC (neoadjuvante/adjuvante therapie met trastuzumab en één hormoontherapieregime voor het metastatische proces zijn toegestaan)
  2. Eerdere pertuzumab therapie
  3. De periode zonder tekenen van ziekte vanaf de voltooiing van de systemische neoadjuvante of adjuvante BC-therapie (behalve hormonale therapie) tot de vastgestelde diagnose van het metastatische proces of recidief in < 12 maanden
  4. De periode vanaf voltooiing van de systemische neoadjuvante of adjuvante BC-therapie met trastuzumab en docetaxel tot de start van de systemische therapie voor gemetastaseerd of lokaal recidiverend onresectabel proces met een combinatie van pertuzumab + trastuzumab + docetaxel is < 12 maanden
  5. Aanhoudende hematologische toxiciteit (hemoglobine, leukocyten, neutrofielen, bloedplaatjes) ≥ graad 2, als gevolg van de eerdere adjuvante therapie
  6. Perifere neuropathie ≥ graad 3 op het moment van ondertekening van het ICF
  7. Andere oncologische pathologie die progressief is of antitumor therapie (inclusief hormonale therapie) vereist binnen 5 jaar voor ondertekening van het ICF, behalve radicaal verwijderd cervixcarcinoom in situ of radicaal verwijderd basaalcel/plaveiselcel huidcarcinoom
  8. Centraal zenuwstelsel metastasen die progressief zijn of gepaard gaan met klinische symptomen (bijvoorbeeld hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg), of die toediening van glucocorticosteroïden (GCS) vereisen in een dosis equivalent aan dagelijkse inname van prednisolon > 10 mg (of dexamethason > 1,5 mg), en/of anticonvulsiva. Patiënten met hersenmetastasen kunnen worden opgenomen in de studie als zij adequate therapie krijgen (chirurgie of radiotherapie) en gestabiliseerd zijn volgens de beeldvormingsstudiegegevens gedurende ten minste 4 weken vóór de verwachte datum van randomisatie in de studie. Patiënten met voor het eerst gedetecteerde CNS-metastasen als onderdeel van screening, die niet gepaard gaan met neurologische symptomen en geen therapie vereisen, kunnen worden opgenomen in de studie
  9. Geschiedenis van behandeling met cumulatieve doses anthracyclines
  10. Patiënten met ernstige bijkomende ziekten, met levensbedreigende acute complicaties van de onderliggende ziekte

  11. Bijkomende ziekten die aan de gang zijn op het moment van het screeningonderzoek en die het risico van de patiënt op het ontwikkelen van bijwerkingen tijdens de toepassing van studietherapie verhogen:

    • stabiele inspanningsangina, Functionele Klasse III-IV, instabiele angina
    • geschiedenis van myocardinfarct of beroerte opgetreden minder dan 6 maanden voor ondertekening van het IC-formulier
    • klinisch significante ritmestoornissen (patiënten met asymptomatische atriale fibrillatie kunnen worden opgenomen in de studie mits het ventriculaire ritme gecontroleerd is)
    • chronisch hartfalen, Klasse III-IV volgens New York Heart Association (NYHA)-classificatie
    • ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk boven 150 mmHg of diastolische bloeddruk boven 90 mmHg tijdens antihypertensieve therapie)
    • afname van LVEF tot < 50 % in de medische geschiedenis tijdens of na de eerdere neoadjuvante of adjuvante trastuzumab therapie
    • ernstig respiratoir falen, evenals dyspneu in rust door complicaties van gevorderde kanker of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen
    • huidige ernstige ongecontroleerde systemische ziekte
    • elke andere bijkomende ziekte of aandoening die het risico op het ontwikkelen van een AE tijdens de studie aanzienlijk verhoogt, naar mening van de onderzoeker
  12. Grote chirurgie of significant letsel minder dan 28 dagen ervoor, radiotherapie (anders dan palliatief) minder dan 14 dagen voor ondertekening van het IC-formulier, of een geplande grote chirurgie tijdens behandeling binnen deze studie
  13. Niet-genezende wonden, ulcera op het moment van ondertekening van het ICF

  14. Hematologische aandoeningen (indien een van de volgende):

    • neutrofielen < 1,5 x 109/L
    • bloedplaatjes <100 x 109/L
    • hemoglobine < 90 g/L

  15. Nierdisfunctie:

    • creatinine > 1,5 × ULN of glomerulaire filtratiesnelheid < 45 mL/min (berekend met CKD-EPI-formule)

  16. Leverdisfunctie (indien een van de volgende):

    • bilirubine ≥ 1,5 × ULN (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, bij wie de totale bilirubinewaarden niet hoger mogen zijn dan 50 µmol/L)
    • AST of ALT ≥ 3 × ULN (5 × ULN voor patiënten met levermetastasen)
  17. Toediening van injecteerbare anticoagulantia tijdens de screeningsperiode en 3 maanden ervoor is verboden. De maximaal toegestane dagelijkse dosis van getabletteerde anticoagulantia: rivaroxaban - niet meer dan 20 mg, apixaban - niet meer dan 10 mg per dag voor patiënten met niet-valvulaire atriale fibrillatie en niet meer dan 5 mg voor preventie van recidief van diepe veneuze trombose en/of PATE
  18. Omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om te voldoen aan de vereisten van het protocol (dementie, neurologische of psychiatrische stoornissen, drugsverslaving, alcoholverslaving, religieuze of persoonlijke overtuigingen van de patiënt, die mogelijk standaardtherapiemethoden binnen de studie kunnen beperken, enz.)
  19. Gelijktijdige deelname aan andere interventionele en niet-interventionele klinische studies minder dan 28 dagen voor ondertekening van het IC-formulier (mits de patiënt ten minste één dosis experimentele therapie heeft ontvangen), en eerdere deelname aan deze klinische studie (mits de patiënt ten minste één toediening van RPH-051 heeft ontvangen)
  20. Huidige continue dagelijkse behandeling met corticosteroïden (in een dosis equivalent aan > 10 mg/dag methylprednisolon) (exclusief geïnhaleerde steroïden)
  21. Acute infectieziekten of activering van chronische infectieziekten, inclusief die welke intraveneuze injectie van antibacteriële geneesmiddelen vereisen, minder dan 28 dagen voor ondertekening van het IC-formulier
  22. Actieve hepatitis B of C, HIV-infectie, syfilis
  23. Onmogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel intraveneus toe te dienen
  24. Onmogelijkheid om intraveneus contrast uit te voeren
  25. Overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen zoals gespecificeerd in het protocol, of intolerantie voor een van de geneesmiddelen voor premedicatie
  26. Zwangerschap of borstvoeding
  27. Elke andere significante bijkomende ziekte of aandoening die, naar redelijke mening van de onderzoeker, de deelname en het welzijn van de patiënt in de studie nadelig kan beïnvloeden en/of de evaluatie van de studieresultaten kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RPH-051 + Trastuzumab + Docetaxel

RPH-051 wordt toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus, met een laaddosis van 840 mg gegeven als een 60 minuten durende intraveneuze infusie in cyclus 1, gevolgd door een onderhoudsdosis van 420 mg elke 3 weken als een 30-60 minuten durende infusie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Trastuzumab wordt toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus, met een laaddosis van 8 mg/kg gegeven als een 90 minuten durende intraveneuze infusie in cyclus 1, gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg elke 3 weken. Als de initiële laaddosis goed wordt verdragen, kan trastuzumab worden toegediend als een 30 minuten durende infusie. De behandeling gaat door tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Docetaxel wordt toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus in een dosering van 75 mg/m^2 gedurende 6 cycli, gegeven als een een uur durende intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: RPH-051

RPH-051: concentraat voor oplossing voor infusie, 30 mg/mL

14 mL van het vloeibare concentraat wordt verdund met 250 mL van een 0,9% natriumchloride-oplossing. De nominale concentratie van de bereide oplossing is 3,0 mg/mL voor de laaddosis en 1,6 mg/mL voor de onderhoudsdosis

Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel: concentraat voor oplossing voor infusie, 20 mg/mL
Geneesmiddel: Trastuzumab

Trastuzumab: lyofilisaat voor bereiding van een concentraat voor oplossing voor infusie, 440 mg of 150 mg

De inhoud van het flesje (440 mg) wordt opgelost in 20 mL bacteriostatisch water voor injecties dat bij het geneesmiddel wordt geleverd, met 1,1% benzylalcohol. De inhoud van het flesje (150 mg) wordt opgelost in 7,2 mL steriel water voor injecties
Actieve vergelijker: Perjeta® + Trastuzumab + Docetaxel

Perjeta® wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, met een oplaaddosis van 840 mg gegeven als een intraveneuze infusie van 60 minuten in Cyclus 1, gevolgd door een onderhoudsdosis van 420 mg elke 3 weken als een infusie van 30-60 minuten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Trastuzumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, met een oplaaddosis van 8 mg/kg gegeven als een intraveneuze infusie van 90 minuten in Cyclus 1, gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg elke 3 weken. Als de initiële oplaaddosis goed wordt verdragen, kan trastuzumab worden toegediend als een infusie van 30 minuten. De behandeling gaat door tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Docetaxel wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen in een dosering van 75 mg/m² gedurende 6 cycli, gegeven als een intraveneuze infusie van een uur.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel: concentraat voor oplossing voor infusie, 20 mg/mL
Geneesmiddel: Trastuzumab

Trastuzumab: lyofilisaat voor bereiding van een concentraat voor oplossing voor infusie, 440 mg of 150 mg

De inhoud van het flesje (440 mg) wordt opgelost in 20 mL bacteriostatisch water voor injecties dat bij het geneesmiddel wordt geleverd, met 1,1% benzylalcohol. De inhoud van het flesje (150 mg) wordt opgelost in 7,2 mL steriel water voor injecties

Geneesmiddel: Perjeta®

Perjeta®: concentraat voor oplossing voor infusie, 30 mg/mL

14 mL van het vloeibare concentraat wordt verdund met 250 mL van 0,9% natriumchloride-oplossing. De nominale concentratie van de bereide oplossing is 3,0 mg/mL voor de laaddosis en 1,6 mg/mL voor de onderhoudsdosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio (%) (ORR)
Tijdsspanne: Tot dag 126
Doelresponspercentage (%) (ORR) voor een periode van maximaal 18 weken therapie inclusief. ORR is het percentage patiënten in een groep dat een volledige of gedeeltelijke tumorrespons op de therapie bereikt. Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle doelwitletsels bevestigd door de computertomografie (CT) gedurende minimaal 4 weken; de korte as van eerder pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moet < 10 mm zijn. Gedeeltelijke respons (PR) is een vermindering van minimaal 30% in de som van de diameters van doelwitletsels, gehandhaafd gedurende minimaal 4 weken vergeleken met de uitgangswaarden (screening)
Tot dag 126

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR) (%)
Tijdsspanne: Tot dag 126
Ziektecontrolepercentage (DCR) (%) voor een periode van maximaal 18 weken therapie inclusief. DCR is het percentage patiënten in een groep dat een volledige of gedeeltelijke tumorrespons op de therapie bereikt, of ziekte stabilisatie. Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als noch een voldoende afname in de som van de diameters van doel laesies om te kwalificeren als een partiële respons, noch een toename in de som van de diameters die als ziekteprogressie zou worden beschouwd, vergeleken met de kleinste som van diameters geregistreerd tijdens de observatieperiode
Tot dag 126
Tijd tot tumorrespons op therapie (TTR)
Tijdsspanne: Tot dag 126
Tijd tot tumorrespons op therapie (TTR) voor een periode van maximaal 18 weken therapie inclusief. TTR is de tijd vanaf de start van de studie therapie tot de eerste gedocumenteerde objectieve tumorrespons
Tot dag 126
Duur van tumorrespons op therapie (DOR)
Tijdsspanne: Tot dag 126
Duur van tumorrespons op therapie (DOR) voor een periode van maximaal 18 weken therapie inclusief. DOR is de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve tumorrespons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie (PD) wordt gedefinieerd als een ≥20% toename in de som van diameters van doelwitlaesies vergeleken met de kleinste som die tijdens de observatieperiode is geregistreerd (met een absolute toename van ten minste 5 mm), of het verschijnen van één of meer nieuwe laesies
Tot dag 126
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als PFS-niveau (%)
Tijdsspanne: Tot dag 126
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als PFS-niveau (%) voor een periode van maximaal 18 weken therapie inclusief
Tot dag 126
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als mediane PFS
Tijdsspanne: Tot dag 126
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als de mediane PFS voor een periode van maximaal 18 weken therapie inclusief
Tot dag 126
Oppervlakte onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" (AUC(0-504)) van pertuzumab
Tijdsspanne: Voor de dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na de dosis; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na de dosis
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van pertuzumab na de eerste (enkele dosis) toediening, afgekapt op het punt vóór de tweede toediening, d.w.z. tot 504 uur
Voor de dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na de dosis; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na de dosis
Maximale serumconcentratie van pertuzumab na de eerste toediening (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na toediening
Maximale serumconcentratie van pertuzumab na de eerste toediening (Cmax)
Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na toediening
Maximale serumconcentratie van pertuzumab bij steady state (Cmax ss) na de 3e toediening
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur na toediening
Maximale serumconcentratie van pertuzumab bij steady state (Cmax ss) na de 3e toediening
Pre-dose op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur na toediening
Minimale serumconcentratie van pertuzumab in steady state (Cmin ss) na de 3e toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis direct voor de tweede, derde (dag 43 +2), vierde, vijfde (dag 85 +2) en zesde (dag 106 +2) infusies (≤ 30 minuten voor toediening)
Minimale serumconcentratie van pertuzumab in steady-state (Cmin ss) na de 3e toediening
Pre-dosis direct voor de tweede, derde (dag 43 +2), vierde, vijfde (dag 85 +2) en zesde (dag 106 +2) infusies (≤ 30 minuten voor toediening)
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van pertuzumab in steady state (AUC tau ss)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur na dosis
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van pertuzumab in steady state (AUC tau ss) na de 3e toediening
Pre-dosis op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur na dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doelresponspercentage (%) (ORR)
Tijdsspanne: Tot dag 168
Objectieve responspercentage (%) (ORR) voor een periode van maximaal 24 weken therapie inclusief
Tot dag 168
Objectieve responssnelheid (%) (ORR) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Objectieve responssnelheid (%) (ORR) gedurende een periode van maximaal 1 jaar therapie inclusief (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tot dag 365
Ziektecontrole (DCR) (%)
Tijdsspanne: Tot dag 168
Ziektecontrole (DCR) (%) voor een periode van maximaal 24 weken therapie inclusief
Tot dag 168
Ziektecontrole (DCR) (%) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051-groep)
Tijdsspanne: Tot en met dag 365
Ziektecontrole (DCR) (%) binnen een periode van maximaal 1 jaar therapie inclusief (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tot en met dag 365
Tumor tijd tot respons op therapie (TTR)
Tijdsspanne: Tot dag 168
Tumor tijd tot respons op therapie (TTR) voor een periode van maximaal 24 weken therapie inclusief
Tot dag 168
Tumor tijd tot respons op therapie (TTR) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Tumortijd tot respons op therapie (TTR) binnen een periode van maximaal 1 jaar therapie inclusief (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tot dag 365
Tumor duur tot respons op therapie (DOR)
Tijdsspanne: Tot en met dag 168
Tumorduur tot respons op therapie (DOR) voor een periode van maximaal 24 weken therapie inclusief
Tot en met dag 168
Tumorduur tot respons op therapie (DOR) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Tumorduur tot respons op therapie (DOR) binnen een periode van maximaal 1 jaar therapie inclusief (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tot dag 365
Progressievrije overleving (PFS) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tijdsspanne: Tot dag 168
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als het percentage (%) PFS gedurende een periode van maximaal 24 weken therapie inclusief
Tot dag 168
Progressievrije overleving (PFS) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als het percentage (%) van 1-jaar PFS (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tot dag 365
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als mediane PFS
Tijdsspanne: Tot dag 168
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als mediane PFS voor een periode van maximaal 24 weken therapie inclusief
Tot dag 168
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als mediane PFS (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051-groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als mediane PFS voor een periode van maximaal 1 jaar therapie inclusief (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tot dag 365
Algehele overleving (OS) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051-groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Algehele overleving (OS) uitgedrukt als 1-jaar OS-percentage (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051-groep)
Tot dag 365
Overleving in totaal (OS) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051-groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Totale overleving (OS) uitgedrukt als mediane OS voor een periode van maximaal 1 jaar therapie (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-051 groep)
Tot dag 365
Aandeel patiënten (%) met bijwerkingen van geneesmiddelen (ADR's) van elke ernst
Tijdsspanne: Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel patiënten (%) met ongewenste geneesmiddelenreacties van elke ernst
Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Proportie van patiënten (%) met ongewenste voorvallen van elke ernst
Tijdsspanne: Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel patiënten (%) met AEs van elke ernst
Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel van patiënten (%) met ongewenste voorvallen met ernstgraad ≥ 3
Tijdsspanne: Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Percentage patiënten (%) met bijwerkingen met ernstgraad ≥ 3
Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel patiënten (%) met bijwerkingen van ernstgraad ≥ 3
Tijdsspanne: Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel van patiënten (%) met ADR's met ernstgraad ≥ 3
Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel patiënten (%) met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel patiënten (%) met ernstige bijwerkingen
Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel van patiënten (%) met ernstige bijwerkingen (SADRs)
Tijdsspanne: Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel patiënten (%) met SADR's
Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Proportie patiënten (%) die behandeling moesten staken vanwege het optreden van ADR's
Tijdsspanne: Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel patiënten (%) die de behandeling moesten staken vanwege het optreden van ongewenste voorvallen
Dagen: 1 - 730 (tot 28±2 dagen na laatste toediening)
Aandeel van patiënten (%) dat anti-medicijn antilichamen (ADA) tegen pertuzumab ontwikkelde
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 1, 43, 106 (hoofdperiode) en dag 169, 190, 274, 258 (verlengde therapieperiode) (≤ 30 minuten voor toediening)
Aandeel patiënten (%) dat ADA tegen pertuzumab ontwikkelde
Pre-dose op dag 1, 43, 106 (hoofdperiode) en dag 169, 190, 274, 258 (verlengde therapieperiode) (≤ 30 minuten voor toediening)
Proportie van patiënten (%) die neutraliserende antilichamen (NAb) tegen pertuzumab ontwikkelden
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1, 43, 106 (hoofdperiode) en dag 169, 190, 274, 258 (verlengde therapieperiode) (≤ 30 minuten voor toediening)
Proportie patiënten (%) die NAb tegen pertuzumab ontwikkelden
Pre-dosis op dag 1, 43, 106 (hoofdperiode) en dag 169, 190, 274, 258 (verlengde therapieperiode) (≤ 30 minuten voor toediening)
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" (AUC(0-∞)) van pertuzumab
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na toediening
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van pertuzumab na de eerste toediening tot oneindig (AUC(0-∞))
Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na toediening
Tijd om de maximale concentratie van pertuzumab in het bloedserum te bereiken na de eerste toediening (Tmax)
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na dosis
Tijd tot het bereiken van de maximale concentratie van pertuzumab in het bloedserum na de eerste toediening (Tmax)
Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na dosis
Eliminatiehalfwaardetijd van pertuzumab na de eerste toediening (T1/2)
Tijdsspanne: Voor de dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 uur (dag 2), 96 uur (dag 5), 216 uur (dag 10), 336 uur (dag 15), 504 uur (dag 22) na toediening
Eliminatiehalfwaardetijd van pertuzumab na de eerste toediening (T1/2)
Voor de dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 uur (dag 2), 96 uur (dag 5), 216 uur (dag 10), 336 uur (dag 15), 504 uur (dag 22) na toediening
Distributievolume van pertuzumab na de eerste toediening (Vd)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na dosis
Volume van distributie van pertuzumab na de eerste toediening (Vd)
Pre-dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na dosis
Eliminatiesnelheidsconstante van pertuzumab na de eerste toediening (Kel)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na toediening
Eliminatiesnelheidsconstante van pertuzumab na de eerste toediening (Kel)
Pre-dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na toediening; 24 (dag 2), 96 (dag 5), 216 (dag 10), 336 (dag 15), 504 (dag 22) uur na toediening
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van pertuzumab tot oneindig in steady state (AUC(0-∞) ss)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur na dosis
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van pertuzumab tot oneindig in steady state (AUC(0-∞) ss)
Pre-dosis op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur na dosis
Tijd tot het bereiken van de maximale concentratie van pertuzumab in steady state (Tmax ss)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur na dosis
Tijd tot het bereiken van de maximale concentratie van pertuzumab in steady state (Tmax ss)
Pre-dosis op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur na dosis; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur na dosis
Eliminatiehalfwaardetijd van pertuzumab in steady state (T1/2 ss)
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur post-dose; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur post-dose
Eliminatie halfwaardetijd van pertuzumab bij steady state (T1/2 ss)
Pre-dose op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur post-dose; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur post-dose
Distributievolume van pertuzumab in stabiele toestand (Vd, ss)
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur post-dose; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur post-dose
Distributievolume van pertuzumab in steady state (Vd, ss)
Pre-dose op dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 uur post-dose; 24 (+72 uur, dag 44 +2), 96 (+72 uur, dag 47 +2), 216 (+72 uur, dag 52 +2), 336 (+72 uur, dag 57 +2), 504 (+72 uur, dag 64 +2) uur post-dose
Residuele concentratie van pertuzumab bij herhaalde toediening (Cthrough)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na dosering; 24 (+72 uur, Dag 44 +2), 96 (+72 uur, Dag 47 +2), 216 (+72 uur, Dag 52 +2), 336 (+72 uur, Dag 57 +2), 504 (+72 uur, Dag 64 +2) uur na dosering
Residuele concentratie van pertuzumab bij herhaalde toediening (Cthrough)
Pre-dosis op Dag 43 (+2 dagen, derde infusie) en 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 uur na dosering; 24 (+72 uur, Dag 44 +2), 96 (+72 uur, Dag 47 +2), 216 (+72 uur, Dag 52 +2), 336 (+72 uur, Dag 57 +2), 504 (+72 uur, Dag 64 +2) uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

R-Pharm

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

28 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CL011101223

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren