Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus RPH-051:n ja Perjeta®:n tehokkuudesta, turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta trastusumabin ja doksetakselin kanssa ensimmäisenä hoitolinjana HER2-positiivisen rintasyövän potilailla

maanantai 13. heinäkuuta 2026 päivittänyt: R-Pharm

Kansainvälinen, monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, vertaileva tutkimus RPH-051:n ja Perjeta®-lääkevalmisteiden tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi trastuzumabin ja doksetakselin kanssa ensimmäisenä hoitolinjana HER2-positiivisen etäpesäkkeellisen tai paikallisesti uusiutuvan leikkaamattoman rintasyövän potilailla

Tutkimuksen päätarkoitus on todistaa RPH-051:n ja Perjeta®:n yhtä hyvä teho (non-inferioriteetti) sekä osoittaa niiden turvallisuuden ja immunogeenisuuden vertailukelpoisuus trastusumabiin ja doksetakseliin yhdistettynä ensimmäisenä hoitona HER2-positiivisen rintasyövän potilaille. Toissijaisina tarkoituksina on arvioida RPH-051:n farmakokinetiikkaa verrattuna Perjeta®:n yksittäisen annoksen ja toistuvan laskimonsisäisen annostelun jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on kansainvälinen, monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, vertaileva, vaiheen III tutkimus

Pertuzumab-hoito yhdistettynä trastuzumabiin ja doksetakseliin (6 sykliä) tässä tutkimuksessa kestää jopa 2 vuotta tai sairauden etenemiseen/liian voimakkaan myrkyllisyyden kehittymiseen asti (kumpi tulee ensin)

Osallistujien alaryhmä (vähintään 60 osallistujaa, noin 30 osallistujaa kussakin hoitoryhmässä) on suunniteltu mukaan farmakokinetiikan arviointia varten

Tutkimus sisältää seuraavat jakso:

  1. Seulontajakso: päivät -27–0 (jopa 1 tutkimushoidon antaminen)

    Jos HER2-statuksen tutkimiseksi tarvitaan kasvainmateriaalin biopsia, seulontajakso voidaan pidentää 42 päivään

  2. Pääjakso: päivät 1–126

    Sopivat potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 yhteen kahdesta tutkimushaarasta: RPH-051 + trastuzumab + doksetakseli tai Perjeta® + trastuzumab + doksetakseli. Päivänä 1 (ja päivänä 43 PK-alaryhmässä) tai edellisenä päivänä potilaat voidaan saattaa sairaalaan ja he pysyvät klinikalla jopa 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen

    Tutkimuksen pääjakson aikana potilaat saavat pertuzumabbia (RPH-051 tai Perjeta® lääkevalmisteet) yhdistettynä trastuzumabiin ja doksetakseliin seuraavan kaavion mukaisesti: pertuzumab 420 mg (kuormitusannos 840 mg 1. syklissä) IV päivänä 1 kerran 3 viikon välein + trastuzumab 6 mg/kg (kuormitusannos 8 mg/kg 1. syklissä) IV päivänä 1 kerran 3 viikon välein + doksetakseli 75 mg/m² IV päivänä 1 kerran 3 viikon välein, 6 sykliä

    Merkittävien haittatapahtumien (AEs) sattuessa hoitoa voidaan viivästyttää vähintään 3 viikkoa

    Hoito pääjakson aikana jatkuu kunnes (kumpi tulee ensin):

    • 18 viikkoa (6 sykliä)
    • sairauden eteneminen (RECIST 1.1 / kliinisen etenemisen kriteerien mukaan)
    • liian voimakkaan myrkyllisyyden kehittyminen.

  3. Laajennetun hoidon jakso: päivät 127–365

    Laajennetun hoidon jakson aikana kaikki potilaat saavat RPH-051-hoitoa yhdistettynä trastuzumabiin, mukaan lukien ne, jotka saivat Perjeta®a pääjakson aikana. Hoitoa toteutetaan seuraavan kaavion mukaisesti: pertuzumab 420 mg IV kerran 3 viikon välein + trastuzumab 6 mg/kg IV kerran 3 viikon välein

    Merkittävien haittatapahtumien (AEs) sattuessa hoitoa voidaan viivästyttää vähintään 3 viikkoa

    Hoito laajennetun hoidon jakson aikana jatkuu kunnes (kumpi tulee ensin):

    • jopa 1 vuosi
    • sairauden etenemiseen asti (RECIST 1.1/kliinisen etenemisen kriteerien mukaan)
    • liian voimakkaan myrkyllisyyden kehittyminen

    Jos potilas, joka saavutti sairauden hallinnan hoidon jälkeen vuoden, siirtyy seurantahoitojaksoon

  4. Seurantahoitojakso: päivät 366–730

    Seurantahoitojakson aikana kaikki potilaat jatkavat RPH-051-hoitoa yhdistettynä trastuzumabiin, mukaan lukien ne, jotka saivat Perjeta®a pääjakson aikana. Hoitoa toteutetaan edellisen kaavion mukaisesti: pertuzumab 420 mg IV kerran 3 viikon välein + trastuzumab 6 mg/kg IV kerran 3 viikon välein

    Merkittävien haittatapahtumien (AEs) sattuessa hoitoa voidaan viivästyttää vähintään 3 viikkoa

    Hoito seurantahoitojakson aikana jatkuu kunnes (kumpi tulee ensin):

    • jopa 2 vuotta
    • sairauden etenemiseen asti (RECIST 1.1/kliinisen etenemisen kriteerien mukaan)
    • liian voimakkaan myrkyllisyyden kehittyminen
    • potilaan kieltäytyminen hoidon jatkamisesta
  5. Seurantajakso (seuranta/FU)

Yksi seurantakäynti (FU-käynti) suunnitellaan 28 ± 3 päivää viimeisen annoksen jälkeen

Potilaille, jotka keskeyttävät varhain sairauden etenemisen vuoksi, FU-käynnit tapahtuvat kerran 6 viikon välein (laskien varhaisen lopetuskäynnin päivämäärästä) tutkimuksen päivään 365 asti tai kuolemaan asti

Jos potilas keskeyttää hoidon pääjakson ja laajennetun hoidon jakson aikana muusta syystä kuin sairauden etenemisestä, eikä hänelle määrätä muuta hoitosuunnitelmaa, jatkossa FU-käynnit pidetään kasvaimen vasteen arvioinnin muodossa CT/MRI:llä kerran 6 viikon välein päivään 126 asti ja sitten kerran 12 viikon välein tutkimuksen päivään 365 asti tai sairauden etenemiseen/muun hoidon määräämiseen asti, kumpi tulee ensin. Sairauden etenemisen/muun hoidon määräämisen yhteydessä potilaan seurantaa jatketaan puhelinyhteyksien muodossa kerran 6 viikon välein tutkimuksen päivään 365 asti tai kuolemaan asti

Jos potilas keskeyttää tutkimuslääkehoidon seurantahoitojakson aikana mistä tahansa syystä, FU-käynnit tapahtuvat kerran 6 viikon välein (laskien varhaisen lopetuskäynnin päivämäärästä) puhelinyhteyksien muodossa tutkimuksen päivään 730 asti tai kuolemaan asti

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

246

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Venäjä
      • Arkhangelsk, Venäjä, 163045
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary"
      • Barnaul, Venäjä, 656045
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncology Dispensary"
      • Chelyabinsk, Venäjä, 454048
        • Private Healthcare Institution "RZD-Medicine Clinical Hospital of Chelyabinsk"
      • Ivanovo, Venäjä, 153040
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Ivanovo Regional Oncology Dispensary" (RBHI "IvOOD")
      • Kaluga, Venäjä, 248007
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Kazan', Venäjä, 420029
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
      • Kemerovo, Venäjä, 650036
        • State Budgetary Healthcare Institution "Kuzbass Clinical Oncology Dispensary named after M.S. Rappoport" (SBHI "KCOD")
      • Kirov, Venäjä, 610045
        • Kirov Regional State Clinical Budgetary Healthcare Institution "Center of Oncology and Medical Radiology"
      • Krasnoyarsk, Venäjä, 660133
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology Dispensary named after A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Venäjä, 108814
        • State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center 'Kommunarka' of the Moscow Department of Healthcare" (SBHI "MMCC 'Kommunarka'")
      • Moscow, Venäjä, 115478
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Venäjä, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Venäjä, 121205
        • Branch of the Limited Liability Company "Hadassah Medical Ltd." (LLC Branch "Hadassah Medical")
      • Moscow, Venäjä, 125367
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center 'Medical and Rehabilitation Center'" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Venäjä, 127521
        • Limited Liability Company "RESEARCH LAB"
      • Moscow, Venäjä, 129090
        • State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin" of the Moscow Department of Healthcare
      • Moscow, Venäjä, 143442
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies" (JSC "Medsi Group of Companies")
      • Moscow, Venäjä, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Venäjä
        • Private Medical Institution "Euromedservice" (PMI "Euromedservice")
      • Moscow, Venäjä
        • State Budgetary Healthcare Institution of the City of Moscow "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Moscow Department of Healthcare"
      • Nal'chik, Venäjä, 360003
        • Limited Liability Company "Novaya Liniya"
      • Nizhny Novgorod, Venäjä, 603081
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology 'Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary'"
      • Novosibirsk, Venäjä, 630091
        • Limited Liability Company Medical and Sanitary Unit "Clinician-Pretor Clinic"
      • Obninsk, Venäjä, 125284
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Obninsk, Venäjä, 249030
        • Federal State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 8 of the Federal Medical-Biological Agency" (FSBHI CH No. 8 FMBA)
      • Omsk, Venäjä, 644046
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Perm, Venäjä, 614066
        • State Budgetary Healthcare Institution of Perm Krai "Perm Krai Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Venäjä, 357500
        • State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol Krai "Pyatigorsk Interdistrict Oncology Dispensary"
      • Rostov-on-Don, Venäjä, 344037
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197022
        • Limited Liability Company "EuroCityClinic"
      • Saint Petersburg, Venäjä, 190121
        • Joint-Stock Company "Modern Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197758
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197758
        • State Budgetary Healthcare Institution "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care (Oncology) named after N.P. Napalkov"
      • Saint Petersburg, Venäjä, 198255
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncology Dispensary" (SPB SBHI CCOD)
      • Saratov, Venäjä, 410053
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Oncology Dispensary" (SHI "RCOD")
      • Smolensk, Venäjä, 214000
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Smolensk Regional Oncology Clinical Dispensary"
      • Tomsk, Venäjä, 634028
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Tomsk, Venäjä, 634045
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences" (FSBSI "Tomsk NRMC of the Russian Academy of Sciences")
      • Tula, Venäjä, 300039
        • State Healthcare Institution "Tula Regional Clinical Oncology Dispensary" (SHI "TRCOD")
      • Ufa, Venäjä, 450054
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
      • Volgograd, Venäjä, 400138
        • State Budgetary Healthcare Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Yaroslavl, Venäjä, 150054
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncology Hospital"
      • Yekaterinburg, Venäjä, 620036
        • State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary"
    • Kursk Oblast
      • Kursk, Kursk Oblast, Venäjä, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Oncology Research and Clinical Center named after G.E. Ostroverhov"
    • Leningradskaya Oblast'
      • Kuz'molovskiy, Leningradskaya Oblast', Venäjä, 188663
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital" (SBHI "LOKH")

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF), jossa potilas on suostunut osallistumaan tähän tutkimukseen
  2. Histologisesti varmistettu (asianomaisten tutkimusten dokumentoidut tulokset saatavilla) etäpesäke- tai paikallisesti toistuva leikkaamattoman rintasyöpäadenokarsinooman (jos aiemmat tutkimustulokset eivät ole saatavilla, diagnoosi varmistetaan keskitetyssä laboratoriossa seulonnan aikana saadun ja arvioidun tuloksen jälkeen ennen satunnaistamista)
  3. Metastaatisen tai paikallisesti toistuvan leikkaamattoman rintasyövän (BC) potilaat, joilla on indikaatiot ensimmäisen linjan hoitoon
  4. HER2-positiivinen kasvainstatus, määritelty 3+ pistettä immunohistokemiallisen tutkimuksen (IHC) tulosten perusteella ja/tai havaittu HER2-amplifikaatio fluoresenssi in situ -hybridisaation tulosten perusteella (määritelty suhteella ≥ 2,0), arvioitu validoidulla testillä. HER2-statusanalyysi suoritetaan seulonnan aikana keskitetyssä laboratoriossa kasvainkudoksen biopsianäytteen invasiivisessa komponentissa. Tulosten on saatava ennen päätöstä potilaan satunnaistamisesta. Analyysiä varten on toimitettava enintään 1 vuotta vanhat lohkot, jotka on saatu hoidottomista leesioista, tai seulonnan osana suoritettu biopsia
  5. ECOG-status 0-1.
  6. Vasemman kammion poistoaste (LVEF) ≥ 55 % seulonnan aikana.
  7. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (jos potilaan ainoa mitattava leesio on luuleesio, häntä ei voida ottaa mukaan tutkimukseen).
  8. Aiemman hoidon myrkyllisten vaikutusten tai leikkausten negatiivisten seurausten puuttuminen tai ratkaisu asteeseen ≤ 1 gr. CTCAE 5.0:n mukaan, lukuun ottamatta kroonisia/irreversiibelejä haittatapahtumia, jotka eivät vaikuta tutkimushoidon turvallisuusparametreihin (esim. kaljuuntuminen)
  9. Elinajanodote vähintään 18 viikkoa satunnaistamispäivästä (tutkijan mielestä)
  10. Lapsentekokyvyn säilyttäneen potilaan suostumus pidättäytyä heteroseksuaalisesta kontaktista tai käyttää luotettavia ehkäisykeinoja, alkaen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta, koko tutkimuksen hoidon ajan ja 7 kuukautta viimeisen pertusumabi- ja trastusumabi-infuusion saamisen jälkeen. Naispotilaat katsotaan lapsentekokyvyn menettäneiksi, jos lopullinen kuukautisten lakkaaminen vahvistetaan retrospektiivisesti 12 kuukauden luonnollisen amenorreen eli amenorreen jälkeen sopivalla kliinisellä tilalla, esimerkiksi sopivalla iällä

Lisäkriteerit farmakokineettisiin alaryhmiin sisällyttämiseksi

  1. Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuslomakkeen saatavuus osallistumiseen farmakokineettiseen tutkimukseen
  2. Paino alueella 40-100 kg ICF:n allekirjoittamisen hetkellä
  3. Potilaan kyky, tutkijan perustellun mielipiteen mukaan, osallistua farmakokineettiseen tutkimukseen ja mahdollisuus ottaa tarvittava määrä verinäytteitä

Potilaita ei voida sisällyttää tutkimukseen, jos mikä tahansa seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

  1. Aiempi antikasvainhoito metastaatiselle tai paikallisesti toistuvalle leikkaamattomalle BC:lle (neoadjuvantti/adjuvantti hoito trastusumabilla ja yksi hormonihoitosuunnitelma metastaatiselle prosessille on sallittu)
  2. Aiempi pertusumabihoito
  3. Taudin merkkien puuttumisen aika systemaattisen neoadjuvantin tai adjuvantin BC-hoidon (paitsi hormonihoito) päättymisestä vahvistettuun metastaatisen prosessin tai toistumisen diagnoosiin < 12 kuukautta
  4. Aika systemaattisen neoadjuvantin tai adjuvantin BC-hoidon trastusumabilla ja doksetakselilla päättymisestä systemaattisen hoidon aloittamiseen metastaatiselle tai paikallisesti toistuvalle leikkaamattomalle prosessille pertusumabin + trastusumabin + doksetakselin yhdistelmällä on < 12 kuukautta
  5. Pysyvät hematologiset myrkytysoireet (hemoglobiini, leukosyytit, neutrofiilit, trombosyytit) ≥ aste 2, jotka johtuvat aiemmasta adjuvanttihoidosta
  6. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 3 ICF:n allekirjoittamisen hetkellä
  7. Muu etenevä tai antikasvainhoitoa (mukaan lukien hormonihoito) vaativa syöpäpatologia 5 vuoden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta, paitsi radikaalisesti poistettu kohdunkaulan carcinoma in situ tai radikaalisesti poistettu basal cell/squamous cell -ihosyöpä
  8. Keskushermoston metastasit, jotka etenevät tai joita seuraa kliiniset oireet (esim. aivoödeema, selkäytimen puristus), tai jotka vaativat glukokortikosteroidien (GCS) käyttöä prednisolonin päivittäistä annosta vastaavalla annoksella > 10 mg (tai deksametasoni > 1,5 mg), ja/tai kouristuslääkkeitä. Aivometastaaseilla potilaat voidaan sisällyttää tutkimukseen, jos he saavat riittävää hoitoa (leikkaus tai sädehoito) ja ovat vakaat kuvantamistutkimusten tietojen mukaan vähintään 4 viikkoa ennen odotettua satunnaistamispäivää tutkimukseen. Potilaat, joilla seulonnan osana ensimmäisen kerran havaittuja CNS-metastaaseja, joita ei seuraa neurologisia oireita eikä vaadi hoitoa, voidaan sisällyttää tutkimukseen
  9. Annosten kumulatiivisten annosten antrakykliinien hoitohistoria
  10. Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia, hengenvaarallisia perussairauden akuutteja komplikaatioita

  11. Samanaikaiset sairaudet, jotka ovat meneillään seulontatutkimuksen aikana ja jotka lisäävät potilaan riskiä saada haittatapahtumia tutkimushoidon käytön aikana:

    • stabiili ponnistusangina, toiminnallinen luokka III-IV, epästabiili angina
    • sydäninfarkti- tai aivohalvaushistoria, joka on tapahtunut alle 6 kuukautta ennen IC-lomakkeen allekirjoittamista
    • kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (potilaat, joilla on oireeton eteisvärinä, voidaan sisällyttää tutkimukseen, jos kammiorytmi on hallinnassa)
    • krooninen sydämen vajaatoiminta, luokka III-IV New York Heart Association (NYHA) -luokituksen mukaan
    • hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli 150 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg antihyperteniivisen hoidon aikana)
    • LVEF:n lasku < 50 % sairaushistoriassa aiemman neoadjuvantin tai adjuvantin trastusumabihoidon aikana tai jälkeen
    • vakava hengitysvajaatoiminta sekä levossa tapahtuva hengenahdistus edenneen syövän komplikaatioiden tai muiden sairauksien vuoksi, jotka vaativat jatkuvaa happiterapiaa
    • nykyinen vakava hallitsematon systemaattinen sairaus
    • mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai tila, joka merkittävästi lisää AE:n kehittymisriskiä tutkimuksen aikana tutkijan mielestä
  12. Suuri leikkaus tai merkittävä vamma alle 28 päivää ennen, sädehoito (paitsi palliatiivinen) alle 14 päivää ennen IC-lomakkeen allekirjoittamista tai suunniteltu suuri leikkaus tämän tutkimuksen hoidon aikana
  13. Parantumattomat haavat, haavaumat ICF:n allekirjoittamisen hetkellä

  14. Hematologiset häiriöt (jos jokin seuraavista):

    • neutrofiilit < 1,5 x 109/L
    • trombosyytit <100 x 109/L
    • hemoglobiini < 90 g/L

  15. Munuaisten toimintahäiriö:

    • kreatiniini > 1,5 × ULN tai glomerulaarinen suodatusnopeus < 45 mL/min (laskettu CKD-EPI-kaavalla)

  16. Maksan toimintahäiriö (jos jokin seuraavista):

    • biliirubiini ≥ 1,5 × ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbiliirubiiniarvot eivät saa ylittää 50 µmol/L)
    • AST tai ALT ≥ 3 × ULN (5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  17. Ruiskutettavien antikoagulanttien antaminen seulontajakson aikana ja 3 kuukautta ennen on kielletty. Tablettimuotoisten antikoagulanttien suurin sallittu päiväannos: rivaroksabaani - enintään 20 mg, apiksabaani - enintään 10 mg päivässä potilaille, joilla on ei-valvulaarinen eteisvärinä, ja enintään 5 mg syvän laskimotromboosin ja/tai PATE:n toistumisen ehkäisemiseksi
  18. Olot, jotka rajoittavat potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia (dementia, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, huumeriippuvuus, alkoholiriippuvuus, potilaan uskonnolliset tai henkilökohtaiset uskomukset, jotka voivat mahdollisesti rajoittaa standardihoidon menetelmiä tutkimuksen sisällä jne.)
  19. Samanaikainen osallistuminen muihin interventio- ja ei-interventiokliinisiin tutkimuksiin alle 28 päivää ennen IC-lomakkeen allekirjoittamista (edellyttäen, että potilas on saanut vähintään yhden annoksen kokeellista hoitoa), ja aiempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen (edellyttäen, että potilas on saanut vähintään yhden RPH-051:n annoksen)
  20. Nykyinen jatkuva päivittäinen kortikosteroidihoitohoito (annoksella, joka vastaa > 10 mg/päivä metyyliprednisolonia) (paitsi inhalaatiosteroidit)
  21. Akuutit tartuntataudit tai kroonisten tartuntatautien aktivoituminen, mukaan lukien ne, jotka vaativat antibakteeristen lääkkeiden laskimonsisäistä injisointia, alle 28 päivää ennen IC-lomakkeen allekirjoittamista
  22. Aktiivinen hepatiitti B tai C, HIV-tartunta, syfilis
  23. Kyvyttömyys antaa tutkimuslääkettä laskimonsisäisesti
  24. Kyvyttömyys suorittaa laskimonsisäistä kontrastia
  25. Yliherkkyys mihin tahansa protokollassa määritellyn tutkimuslääkkeen komponenteista tai sietämättömyys mihin tahansa esilääkityksen lääkevalmisteeseen
  26. Raskaus tai imetys
  27. Mikä tahansa muu merkittävä samanaikainen sairaus tai tila, joka tutkijan perustellun mielipiteen mukaan voisi haitallisesti vaikuttaa potilaan osallistumiseen ja hyvinvointiin tutkimuksessa ja/tai vääristää tutkimustulosten arviointia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RPH-051 + Trastuzumabi + Doksitakseli

RPH-051 annostellaan 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, jolloin ensimmäisessä syklissä annetaan aloitusannos 840 mg 60 minuutin intravenoosina infuusiona, minkä jälkeen annetaan ylläpitoannos 420 mg kolmen viikon välein 30–60 minuutin infuusiona, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.

Trastusumabi annostellaan 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, jolloin ensimmäisessä syklissä annetaan aloitusannos 8 mg/kg 90 minuutin intravenoosina infuusiona, minkä jälkeen annetaan ylläpitoannos 6 mg/kg kolmen viikon välein. Jos aloitusannos sietää hyvin, trastusumabia voidaan antaa 30 minuutin infuusiona. Hoito jatkuu, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.

Doksetakseli annostellaan 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä annoksella 75 mg/m^2 kuuden syklin ajan, ja se annetaan tunnin intravenoosina infuusiona.
Lääke: RPH-051

RPH-051: infuusioliuoksen konsentraatti, 30 mg/mL

14 ml nestemäistä konsentraattia laimennetaan 250 ml 0,9 % natriumkloridiliuoksella. Valmistetun liuoksen nimellispitoisuus on 3,0 mg/mL latausannokselle ja 1,6 mg/mL ylläpitoannokselle

Lääke: Doksetakseli
Doksetakseli: infuusionesteen liuoskonsentraatti, 20 mg/ml
Lääke: Trastuzumab

Trastuzumab: liofilisaatti infuusionesteen liuoksen valmistukseen, 440 mg tai 150 mg

Pullon sisältö (440 mg) liuotetaan 20 ml:aan lääkkeen mukana toimitettavaan injektioon tarkoitettuun bakteriostaattiseen veteen, joka sisältää 1,1 % bentyylialkoholia. Pullon sisältö (150 mg) liuotetaan 7,2 ml:aan injektioon tarkoitettua steriiliä vettä
Active Comparator: Perjeta® + Trastuzumab + Docetaxel

Perjeta® annostellaan 21 päivän jakson 1. päivänä. Ensimmäisessä syklissä annetaan latausannos 840 mg 60 minuutin intravenoosina infuusiona, jonka jälkeen annetaan ylläpitoannos 420 mg 3 viikon välein 30-60 minuutin infuusiona, kunnes tauti etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.

Trastuzumabi annostellaan 21 päivän jakson 1. päivänä. Ensimmäisessä syklissä annetaan latausannos 8 mg/kg 90 minuutin intravenoosina infuusiona, jonka jälkeen annetaan ylläpitoannos 6 mg/kg 3 viikon välein. Jos alkuperäinen latausannos sietää hyvin, trastuzumabi voidaan antaa 30 minuutin infuusiona. Hoitoa jatketaan, kunnes tauti etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.

Doksetakseli annostellaan 21 päivän jakson 1. päivänä annoksena 75 mg/m² 6 syklin ajan, annettuna tunnin intravenoosina infuusiona.
Lääke: Doksetakseli
Doksetakseli: infuusionesteen liuoskonsentraatti, 20 mg/ml
Lääke: Trastuzumab

Trastuzumab: liofilisaatti infuusionesteen liuoksen valmistukseen, 440 mg tai 150 mg

Pullon sisältö (440 mg) liuotetaan 20 ml:aan lääkkeen mukana toimitettavaan injektioon tarkoitettuun bakteriostaattiseen veteen, joka sisältää 1,1 % bentyylialkoholia. Pullon sisältö (150 mg) liuotetaan 7,2 ml:aan injektioon tarkoitettua steriiliä vettä

Lääke: Perjeta®

Perjeta®: infuusionesteen konsentraatti, 30 mg/mL

14 ml nestemäistä konsentraattia laimennetaan 250 ml 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella. Valmistetun liuoksen nimellispitoisuus on 3,0 mg/mL latausannokselle ja 1,6 mg/mL ylläpitoannokselle.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiiivinen vasteprosentti (%) (ORR)
Aikaikkuna: Aina päivään 126 asti
Tavoitevasteprosentti (%) (ORR) enintään 18 viikon hoitojakson aikana. ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus ryhmässä, jotka saavuttavat joko täydellisen tai osittaisen kasvainvasteen hoidolle. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdekasvainten katoamista, joka on vahvistettu tietokonetomografialla (CT) vähintään 4 viikon ajan; minkä tahansa aiemmin patologisen imusolmukkeen (kohde- tai ei-kohde) lyhyen akselin on oltava < 10 mm. Osittainen vaste (PR) tarkoittaa vähintään 30 %:n vähenemistä kohdekasvainten halkaisijoiden summassa, joka säilyy vähintään 4 viikkoa verrattuna lähtöarvoihin (seulonta)
Aina päivään 126 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairauden kontrollin saavuttamisen määrä (DCR) (%)
Aikaikkuna: Aina päivään 126 asti
Sairauden hallintataso (DCR) (%) enintään 18 viikon terapijakson ajalta mukaan lukien.
DCR on prosenttiosuus potilaista ryhmässä, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen kasvainvasteen terapialle tai sairauden stabiloinnin.
Stabiili sairaus (SD) määritellään tilaksi, jossa kohdekudosten halkaisijoiden summa ei riittävästi pienene osittaiseksi vastaukseksi kelpaamiseksi, eikä halkaisijoiden summa kasva sairauden etenemiseksi katsottavalle tasolle verrattuna havaintokaudella kirjattuun pienimpään halkaisijasummaan.
Aina päivään 126 asti
Aika, jolloin kasvain reagoi hoitoon (TTR)
Aikaikkuna: Aina päivään 126 asti
Aika saavuttaa kasvainvaste hoitoon (TTR) jopa 18 viikon hoitojakson aikana mukaan lukien. TTR on aika tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen kasvainvasteeseen.
Aina päivään 126 asti
Tumorin vastauksen kesto hoitoon (DOR)
Aikaikkuna: Aina 126. päivään saakka
Kasvaimen vastauksen kesto (DOR) terapialle jopa 18 viikon terapijakson ajalta mukaan lukien. DOR on aika ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta kasvaimen vastauksesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn. Eteneminen (PD) määritellään ≥20%:n kasvuna kohdekudosmuutosten halkaisijoiden summassa verrattuna havaintokauden aikana kirjattuun pienimpään summaan (vähintään 5 mm:n absoluuttisella lisäyksellä) tai yhden tai useamman uuden kudosmuutoksen ilmaantumisena.
Aina 126. päivään saakka
Tautikehityksetön elossaolo (PFS) ilmaistuna PFS-tasolla (%)
Aikaikkuna: Aina päivään 126 saakka
Edistymätön elossaolo (PFS), joka ilmaistaan PFS-tasolla (%) enintään 18 viikon hoitojakson ajalta mukaan lukien
Aina päivään 126 saakka
Progression-vapaa selviytyminen (PFS) ilmaistuna mediaani-PFS:nä
Aikaikkuna: Aina päivään 126 asti
Edistymätön elossaolo (PFS) ilmaistuna mediaani PFS:änä jopa 18 viikon hoitojakson ajalta mukaan lukien
Aina päivään 126 asti
Pertuzumabin farmakokineettisen käyrän "pitoisuus-aika" alapuolinen pinta-ala (AUC(0-504))
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 1 (ensimmäinen annostus) ja 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin farmakokinetiikan käyrän "pitoisuus-aika" alla oleva pinta-ala ensimmäisen (yksittäisen annoksen) antamisen jälkeen, katkaistuna pisteeseen ennen toista annosta, eli jopa 504 tuntiin
Ennen annosta päivänä 1 (ensimmäinen annostus) ja 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin maksimiseerumpitoisuus ensimmäisen annoksen jälkeen (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta päivänä 1 (ensimmäinen annostus) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin suurin seerumpitoisuus ensimmäisen annoksen jälkeen (Cmax)
Ennen annostusta päivänä 1 (ensimmäinen annostus) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin suurin seerumpitoisuus tasapainotilassa (Cmax ss) kolmannen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Pre-dose on Day 43 (+2 days, third infusion) and 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 hours post-dose; 24 (+72 h, Day 44 +2), 96 (+72 h, Day 47 +2), 216 (+72 h, Day 52 +2), 336 (+72 h, Day 57 +2), 504 (+72 h, Day 64 +2) hours post-dose
Maksimi seerumpitoisuus pertuzumabille tasapainotilassa (Cmax ss) kolmannen annoksen jälkeen
Pre-dose on Day 43 (+2 days, third infusion) and 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 hours post-dose; 24 (+72 h, Day 44 +2), 96 (+72 h, Day 47 +2), 216 (+72 h, Day 52 +2), 336 (+72 h, Day 57 +2), 504 (+72 h, Day 64 +2) hours post-dose
Pertuzumabin vähimmäispitoisuus seerumissa vakaassa tilassa (Cmin ss) 3. annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta välittömästi ennen toista, kolmatta (Päivä 43 +2), neljättä, viidettä (Päivä 85 +2) ja kuudetta (Päivä 106 +2) infuusiota (≤ 30 minuuttia ennen antamista)
Pertuzumabin vähimmäispitoisuus seerumissa tasapainotilassa (Cmin ss) kolmannen annoksen jälkeen
Ennen annosta välittömästi ennen toista, kolmatta (Päivä 43 +2), neljättä, viidettä (Päivä 85 +2) ja kuudetta (Päivä 106 +2) infuusiota (≤ 30 minuuttia ennen antamista)
Pertuzumabin farmakokineettisen käyrän "pitoisuus-aika" alla oleva alue tasapainotilassa (AUC tau ss)
Aikaikkuna: Pre-dose Day 43 (+2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (+72 h, Day 44 +2), 96 (+72 h, Day 47 +2), 216 (+72 h, Day 52 +2), 336 (+72 h, Day 57 +2), 504 (+72 h, Day 64 +2) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin farmakokinetiikkakäyrän "pitoisuus-aika" pinta-ala tasapainotilassa (AUC tau ss) kolmannen annoksen jälkeen
Pre-dose Day 43 (+2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (+72 h, Day 44 +2), 96 (+72 h, Day 47 +2), 216 (+72 h, Day 52 +2), 336 (+72 h, Day 57 +2), 504 (+72 h, Day 64 +2) tuntia annoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (%) (ORR)
Aikaikkuna: Aina 168. päivään asti
Tavoitevasteen saavuttamisen määrä (%) (ORR) jopa 24 viikon hoitojakson ajalta
Aina 168. päivään asti
Objektiivinen vasteaste (%) (ORR) (vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Aina 365 päivään asti
Objektiivinen vasteprosentti (%) (ORR) jopa 1 vuoden terapian ajalta mukaan lukien (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aina 365 päivään asti
Sairauden kontrolli (DCR) (%)
Aikaikkuna: Aina 168. päivään asti
Sairauden hallinta (DCR) (%) jopa 24 viikon terapian ajalta mukaan lukien
Aina 168. päivään asti
Sairauden hallinta (DCR) (%) (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Enintään 365 päivään
Sairauden hallinta (DCR) (%) jopa 1 vuoden terapian aikana mukaan lukien (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Enintään 365 päivään
Kasvaimen vasteaika terapialle (TTR)
Aikaikkuna: Aina päivään 168 asti
Kasvaimen vasteaika terapialle (TTR) jopa 24 viikon terapijakson aikana
Aina päivään 168 asti
Tumoriin kuluva aika hoidon vastaukseen (TTR) (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Aina 365. päivään asti
Kasvaimen vasteaika terapialle (TTR) enintään 1 vuoden terapiamääräajalla (vertailematon arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aina 365. päivään asti
Tumorin vasteaika hoitoon (DOR)
Aikaikkuna: Aina päivään 168 asti
Kasvainkeston vaikutus hoitovasteeseen (DOR) jopa 24 viikon hoitojakson ajalta mukaan lukien
Aina päivään 168 asti
Kasvainkeston vaikutus hoidon vastaukseen (DOR) (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Aina 365. päivään asti
Tumorin vastausaika (DOR) terapialle jopa 1 vuoden terapian sisältävänä aikana (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aina 365. päivään asti
Edistymätön eloonjääminen (PFS) (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Aina päivään 168 asti
Tautieduton elossaolo (PFS) ilmaistuna PFS:n määränä (%) enintään 24 viikon hoitojakson ajalta mukaan lukien
Aina päivään 168 asti
Progression-vapaa elossaolo (PFS) (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Aina 365. päivään asti
Edistymätön elossaolo (PFS) ilmaistuna 1-vuoden PFS:n määränä (%) (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aina 365. päivään asti
Edistymätön elossaolo (PFS) ilmaistuna mediaani-PFS:na
Aikaikkuna: Aina päivään 168 saakka
Toteutumaton selviytyminen (PFS) ilmaistuna mediaani-PFS:na jopa 24 viikon hoitojakson ajalta mukaan lukien
Aina päivään 168 saakka
Progression-vapaa elossaolo (PFS) ilmaistuna mediaani-PFS:nä (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Aina 365 päivään asti
Progression-free survival (PFS) expressed as median PFS for a period of up to 1 year of therapy inclusive (non-comparative evaluation in the RPH-051 group)
Aina 365 päivään asti
Kokonaiselossa (OS) (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Aina 365. päivään asti
Kokonaiselossaolo (OS) ilmaistuna 1 vuoden OS-taulukkona (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aina 365. päivään asti
Kokonaiselossa (OS) (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aikaikkuna: Aina 365. päivään asti
Kokonaiselossaolo (OS) ilmaistuna mediaani-OS:na jopa 1 vuoden terapian ajalta (ei-vertaileva arviointi RPH-051-ryhmässä)
Aina 365. päivään asti
Potilaiden osuus (%) jolla on haittavaikutuksia (ADR) minkä tahansa vakavuusasteen
Aikaikkuna: Päivät: 1 - 730 (enintään 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) minkä tahansa vakavuusluokan LRT:illä
Päivät: 1 - 730 (enintään 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) minkä tahansa vakavuusluokan haittavaikutuksilla
Aikaikkuna: Päivät: 1 - 730 (jopa 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) minkä tahansa vakavuusasteen oireilun (AE) kanssa
Päivät: 1 - 730 (jopa 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) vakavuusluokan ≥ 3 haittavaikutuksilla
Aikaikkuna: Päivät: 1 - 730 (jopa 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) joiden haittavaikutusten vakavuusaste on ≥ 3
Päivät: 1 - 730 (jopa 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) vakavuusluokan ≥ 3 haittavaikutuksilla
Aikaikkuna: Päivät: 1 - 730 (korkeintaan 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) ADR-oireiden kanssa, joiden vakavuusaste on ≥ 3
Päivät: 1 - 730 (korkeintaan 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) vakavien haittatapahtumien (SAE) kanssa
Aikaikkuna: Päivät: 1 - 730 (jopa 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) vakavien haittatapahtumien kanssa
Päivät: 1 - 730 (jopa 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) vakavien lääkeainehaittareaktioiden (SADR) kanssa
Aikaikkuna: Päivät: 1 - 730 (enintään 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%) SADR:ien kanssa
Päivät: 1 - 730 (enintään 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%), jotka joutuivat keskeyttämään hoidon haittavaikutusten ilmaantuessa
Aikaikkuna: Päivät: 1 - 730 (jopa 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%), jotka vaativat hoidon keskeyttämistä haittavaikutusten kehittymisen vuoksi
Päivät: 1 - 730 (jopa 28±2 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Potilaiden osuus (%), joilla kehittyi pertusumabin vasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 1, 43, 106 (pääjakso) ja päivänä 169, 190, 274, 258 (jatkohoitokausi) (≤ 30 minuuttia ennen annostusta)
Potilaiden osuus (%), joilla kehittyi ADA vasta-aineita pertuzumabia vastaan
Ennen annosta päivänä 1, 43, 106 (pääjakso) ja päivänä 169, 190, 274, 258 (jatkohoitokausi) (≤ 30 minuuttia ennen annostusta)
Potilaiden osuus (%), joilla kehittyi neutraloivia vasta-aineita (NAb) pertusumabiin
Aikaikkuna: Ennen annosta päivinä 1, 43, 106 (pääjakso) ja päivinä 169, 190, 274, 258 (jatkohoitokausi) (≤ 30 minuuttia ennen annostusta)
Potilaiden osuus (%), joilla kehittyi NAb pertuzumabiin
Ennen annosta päivinä 1, 43, 106 (pääjakso) ja päivinä 169, 190, 274, 258 (jatkohoitokausi) (≤ 30 minuuttia ennen annostusta)
Pertuzumabin farmakokinetiikan käyrän "pitoisuus-aika" alle jäävä pinta-ala (AUC(0-∞))
Aikaikkuna: Ennen annosta 1. päivänä (ensimmäinen annostus) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (2. päivä), 96 (5. päivä), 216 (10. päivä), 336 (15. päivä), 504 (22. päivä) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin farmakokinetiikan "pitoisuus-aika"-käyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen annoksen jälkeen äärettömyyteen (AUC(0-∞))
Ennen annosta 1. päivänä (ensimmäinen annostus) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (2. päivä), 96 (5. päivä), 216 (10. päivä), 336 (15. päivä), 504 (22. päivä) tuntia annoksen jälkeen
Aika ensimmäisen annoksen jälkeen saavuttaa pertuzumabin suurin pitoisuus seerumissa (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annostelua päivänä 1 (ensimmäinen annostelu) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annostelun jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annostelun jälkeen
Aika, joka kuluu ensimmäisen annoksen jälkeen pertusumabin saavuttaakseen suurimman pitoisuuden veriseerumissa (Tmax)
Ennen annostelua päivänä 1 (ensimmäinen annostelu) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annostelun jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annostelun jälkeen
Pertuzumabin eliminaation puoliintumisaika ensimmäisen annoksen jälkeen (T1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 1 (ensimmäinen annostus) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin eliminaation puoliintumisaika ensimmäisen annoksen jälkeen (T1/2)
Ennen annosta päivänä 1 (ensimmäinen annostus) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin jakautumistilavuus ensimmäisen annoksen jälkeen (Vd)
Aikaikkuna: Ennen annosta Päivä 1 (ensimmäinen annos) ja 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (Päivä 2), 96 (Päivä 5), 216 (Päivä 10), 336 (Päivä 15), 504 (Päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin jakautumistilavuus ensimmäisen annoksen jälkeen (Vd)
Ennen annosta Päivä 1 (ensimmäinen annos) ja 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (Päivä 2), 96 (Päivä 5), 216 (Päivä 10), 336 (Päivä 15), 504 (Päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin eliminaatiovakio ensimmäisen annoksen jälkeen (Kel)
Aikaikkuna: Ennen annostusta päivänä 1 (ensimmäinen annostus) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Ensimmäisen annoksen jälkeen pertusumabin eliminointinopeusvakio (Kel)
Ennen annostusta päivänä 1 (ensimmäinen annostus) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (päivä 2), 96 (päivä 5), 216 (päivä 10), 336 (päivä 15), 504 (päivä 22) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin farmakokinetiikan käyrän "pitoisuus-aika" ala äärettömyyteen vakaan tilan aikana (AUC(0-∞) ss)
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 43 (+2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (+72 h, päivä 44 +2), 96 (+72 h, päivä 47 +2), 216 (+72 h, päivä 52 +2), 336 (+72 h, päivä 57 +2), 504 (+72 h, päivä 64 +2) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin farmakokinetiikan "pitoisuus-aika" käyrän alla oleva pinta-ala tasapainotilassa äärettömään asti (AUC(0-∞) ss)
Ennen annosta päivänä 43 (+2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (+72 h, päivä 44 +2), 96 (+72 h, päivä 47 +2), 216 (+72 h, päivä 52 +2), 336 (+72 h, päivä 57 +2), 504 (+72 h, päivä 64 +2) tuntia annoksen jälkeen
Aika saavuttaa pertuzumabin suurin pitoisuus tasapainotilassa (Tmax ss)
Aikaikkuna: Ennen annostusta päivänä 43 (±2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (±72 h, päivä 44 ±2), 96 (±72 h, päivä 47 ±2), 216 (±72 h, päivä 52 ±2), 336 (±72 h, päivä 57 ±2), 504 (±72 h, päivä 64 ±2) tuntia annoksen jälkeen
Aika, joka kuluu pertusumabin suurimman pitoisuuden saavuttamiseen tasapainotilassa (Tmax ss)
Ennen annostusta päivänä 43 (±2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (±72 h, päivä 44 ±2), 96 (±72 h, päivä 47 ±2), 216 (±72 h, päivä 52 ±2), 336 (±72 h, päivä 57 ±2), 504 (±72 h, päivä 64 ±2) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin eliminaation puoliintumisaika tasapainotilassa (T1/2 ss)
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 43 (+2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (+72 h, päivä 44 +2), 96 (+72 h, päivä 47 +2), 216 (+72 h, päivä 52 +2), 336 (+72 h, päivä 57 +2), 504 (+72 h, päivä 64 +2) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin poistumispuoliintumisaika tasapainotilassa (T1/2 ss)
Ennen annosta päivänä 43 (+2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (+72 h, päivä 44 +2), 96 (+72 h, päivä 47 +2), 216 (+72 h, päivä 52 +2), 336 (+72 h, päivä 57 +2), 504 (+72 h, päivä 64 +2) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin jakautumistilavuus tasapainotilassa (Vd, ss)
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 43 (+2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (+72 h, päivä 44 +2), 96 (+72 h, päivä 47 +2), 216 (+72 h, päivä 52 +2), 336 (+72 h, päivä 57 +2), 504 (+72 h, päivä 64 +2) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin tilavuudenjakautumisaste tasapainotilassa (Vd, ss)
Ennen annosta päivänä 43 (+2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (+72 h, päivä 44 +2), 96 (+72 h, päivä 47 +2), 216 (+72 h, päivä 52 +2), 336 (+72 h, päivä 57 +2), 504 (+72 h, päivä 64 +2) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin jäännöspitoisuus toistuvassa annostelussa (Cthrough)
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 43 (±2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (±72 h, päivä 44 ±2), 96 (±72 h, päivä 47 ±2), 216 (±72 h, päivä 52 ±2), 336 (±72 h, päivä 57 ±2), 504 (±72 h, päivä 64 ±2) tuntia annoksen jälkeen
Pertuzumabin jäämäpitoisuus toistuvassa annostelussa (Cthrough)
Ennen annosta päivänä 43 (±2 päivää, kolmas infuusio) ja 1, 1.5, 2, 2.5, 4, 7, 12 tuntia annoksen jälkeen; 24 (±72 h, päivä 44 ±2), 96 (±72 h, päivä 47 ±2), 216 (±72 h, päivä 52 ±2), 336 (±72 h, päivä 57 ±2), 504 (±72 h, päivä 64 ±2) tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

R-Pharm

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 9. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. toukokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CL011101223

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa