Scipibaimab联合替雷利珠单抗用于一线治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者

纳入标准：

• 1. 经组织学或细胞学证实为复发或转移性鼻咽癌，无法通过手术和/或放疗进行根治性治疗。
• 2. 年龄≥18岁且≤75岁，男女不限。
• 3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1分。
• 4. 预期寿命至少3个月。
• 5. 一线铂类化疗失败。
• 6. 既往PD-1拮抗剂+/-化疗治疗失败。
• 7. 根据RECIST v1.1标准，患者必须至少有一个可测量的病灶。
• 8. 患者必须具备足够的器官功能（入组前14天内无输血、无生长因子或血液成分支持），具体标准如下：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板计数≥75×10⁹/L；血红蛋白≥9 g/dL；血清总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对于肝转移患者，TBIL≤3×ULN；ALT和AST≤5×ULN）；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；血清白蛋白≥28 g/L；促甲状腺激素（TSH）水平≤1×ULN（但游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]或游离甲状腺素[FT4]水平≤1×ULN的患者可入组）；INR、APTT≤1.5×ULN。

• 9. 所有有生育潜力的女性在筛选期间必须进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。

  10. 书面知情同意。

排除标准：

• 1. 已知对替雷利珠单抗制剂任何成分或其他单克隆抗体有过敏史。
• 2. 既往接受过任何抗白细胞介素-4受体α（IL-4Rα）单克隆抗体、抗IgE单克隆抗体或其他单克隆抗体/生物制剂治疗。
• 3. 有严重出血史，且在筛选前4周内发生任何CTCAE5.0严重等级为3级或以上的出血事件。
• 4. 治疗前MRI显示肿瘤可能侵犯重要血管（如包绕颈内动脉/静脉）、鼻咽坏死，或研究者判定肿瘤在治疗期间极有可能侵犯重要血管并导致致命性大出血。
• 5. 凝血功能异常或有出血倾向的患者（签署知情同意书前14天内：INR在正常范围内且未使用抗凝剂）；接受抗凝剂或维生素K拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者。在INR＜1.5的前提下，允许为预防目的使用低剂量华法林（口服1mg，每日一次）或低剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）。
• 6. 筛选前一年内发生动静脉血栓，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓（除早期化疗因静脉置管引起的静脉血栓外）和肺栓塞。
• 7. 既往5年内有活动性恶性肿瘤病史，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，如基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌。
• 8. 同时参加另一项临床研究，在首次给药前4周内接受过任何研究药物。
• 9. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病史，如肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺功能亢进或减退；
• 10. 需要同时使用免疫抑制药物，或全身性或可吸收性局部皮质类固醇免疫抑制剂量治疗的患者。研究药物给药前2周内禁止使用剂量＞10 mg/天的泼尼松或等效药物。
• 11. 有免疫缺陷史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。
• 12. 已知患有活动性肺结核。
• 13. 乙型肝炎病毒（HBV）＞2000 IU/ml或DNA≥1×10⁴/ml；或丙型肝炎病毒（HCV）RNA≥1×10³/ml。
• 14. 存在需要全身治疗的活动性感染。
• 15. 已知有活动性中枢神经系统转移。
• 16. 严重、未控制的心血管疾病（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级＞II级心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去1年内心肌梗死、需要药物干预的室上性或室性心律失常，或男性QT间期≥450 ms、女性≥470 ms）。
• 17. 在筛选前4周内接种过抗肿瘤疫苗或活疫苗。
• 18. 妊娠或哺乳期。
• 19. 研究者认为存在可能增加研究药物给药风险或混淆毒性判定或不良事件解释的基础医学状况。