Scipibaimab kombinert med Tislelizumab hos pasienter med første linje behandlings-feilende rekurerende/metastatisk nasofaryngealcarcinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngealcarcinom som ikke kan behandles kurativt med kirurgi og/eller stråleterapi.
• 2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, begge kjønn.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (PS) 0 eller 1.
• 4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
• 5. Har mislyktes med første-linje platina-basert kjemoterapi.
• 6. Har mislyktes med tidligere behandling med PD-1-antagonister +/- kjemoterapi.
• 7. Pasienter må ha minst 1 lesjon som kan måles ved bruk av RECIST v1.1-kriterier.
• 8. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon (uten blodoverføring, uten vekstfaktor eller blodkomponentstøtte innen 14 dager før inkludering) som bestemt av: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocyttantall ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN), (for pasienter med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN ; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininklarering ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serum albumin ≥28 g/L; Thyroideastimulerende hormon (TSH)-nivåer ≤1×ULN (imidlertid kan pasienter med fritt triiodothyronin [FT3] eller fritt thyroxin [FT4]-nivåer ≤1× ULN inkluderes); INR, APTT≤1,5 x ULN.

• 9. Alle kvinner med fruktbarhetspotensial må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest under screening og resultatene er negative.

  10. Skriftlig samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Kjent historie med overfølsomhet mot noen komponenter i Tislelizumab-formuleringen, eller andre monoklonale antistoffer.
• 2. Tidligere behandling med anti-interleukin-4-reseptor α (IL-4Rα) monoklonalt antistoff, anti-IgE monoklonalt antistoff, eller andre monoklonale antistoffer/biologiske midler.
• 3. Det var en historie med alvorlig blødning, og enhver blødningshendelse med alvorlighetsgrad 3 eller høyere i CTCAE5.0 inntraff innen 4 uker før screening.
• 4. Før behandling viste MRI at svulsten kan ha invadert viktige blodårer (som omslutter arteria carotis interna/vene), nasofaryngealt nekrose, eller forskere har fastslått at svulsten er svært sannsynlig for å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under behandling.
• 5. Pasienter med unormal blodkoagulering og blødningstendens (14 dager før signering av samtykke: INR er innenfor normalt område uten antikoagulantia); pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger. Under forutsetning av at INR < 1,5, er lavdose warfarin (1 mg oralt, en gang daglig) eller lavdose aspirin (daglig dose ikke mer enn 100 mg) tillatt for forebyggende formål.
• 6. Arteriovenøs trombose inntraff innen ett år før screening, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk anfall), dyp venetrombose (unntatt venetrombose forårsaket av intravenøs kateterisering grunnet tidlig kjemoterapi) og lungeemboli.
• 7. Tidligere malignitet aktiv innen de foregående 5 årene, unntatt lokalt kurative kreftformer som er tilsynelatende kurert, som basalcellehudkreft eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
• 8. Delta i en annen klinisk studie samtidig, mottok ethvert forskningslegemiddel innen 4 uker før første administrering av legemiddelet.
• 9. Pasienter med enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom som lungebetennelse, tarmsykdom, hepatitt, nefritt, hyperthyreose eller hypotyreose;
• 10. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive legemidler, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent er forbudt innen 2 uker før studieleggemiddeladministrering.
• 11. Historie med immundefekt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immundefekt sykdom.
• 12. Være kjent for å ha aktiv tuberkulose.
• 13. Hepatitis B-virus (HBV) >2000 IU/ml eller DNA ≥ 1×10^4/ml; eller hepatitis C-virus (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
• 14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
• 15. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser.
• 16. Alvorlig, ukontrollert angiokardiovaskulær sykdom (hjertesvikt > klasse II NYHA, ustabil angina, hjerteinfarkt innen det siste året, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever medisinsk intervensjon, eller QT-intervall mann ≥ 450 ms, kvinne ≥ 470 ms.).
• 17. Har blitt vaksinert med antikreftvaksiner eller har blitt vaksinert med levende vaksiner innen 4 uker før screening.
• 18. Gravid eller ammende.
• 19. Underliggende medisinsk tilstand som, etter forskerens mening, vil øke risikoen for studieleggemiddeladministrering eller forstyrre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller bivirkninger.