Scipibaimab Combinado Con Tislelizumab en Pacientes Con Carcinoma Nasofaríngeo Recurrente/Metastásico en los que Falló el Tratamiento de Primera Línea

Criterios de inclusión:

• 1. Confirmación histológica o citológica de carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia.
• 2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, ambos géneros.
• 3. Estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
• 4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• 5. Fracaso de la quimioterapia de primera línea basada en platino.
• 6. Fracaso de tratamiento previo con antagonistas de PD-1 +/- quimioterapia.
• 7. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• 8. Los pacientes deben tener función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin apoyo de factores de crecimiento o componentes sanguíneos dentro de los 14 días antes de la inscripción) determinada por: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L; recuento de plaquetas ≥ 75×10⁹/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 veces el límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×ULN, (para sujetos con metástasis hepáticas, TBIL ≤3×ULN; ALT y AST≤5×ULN); creatinina ≤1,5×ULN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); albúmina sérica ≥28 g/L; niveles de hormona estimulante del tiroides (TSH) ≤1×ULN (sin embargo, se pueden incluir pacientes con niveles de triyodotironina libre [FT3] o tiroxina libre [FT4] ≤1×ULN); INR, APTT≤1,5×ULN.

• 9. Todas las mujeres con potencial de fertilidad deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero durante el cribado y los resultados deben ser negativos.

  10. Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación de Tislelizumab u otro anticuerpo monoclonal.
• 2. Terapia previa con cualquier anticuerpo monoclonal anti-receptor de interleucina-4 α (IL-4Rα), anticuerpo monoclonal anti-IgE u otros anticuerpos monoclonales/agentes biológicos.
• 3. Antecedentes de hemorragia grave y cualquier evento hemorrágico de grado serio 3 o más en CTCAE5.0 ocurrido dentro de las 4 semanas antes del cribado.
• 4. Antes del tratamiento, la resonancia magnética mostró que el tumor podría haber invadido vasos sanguíneos importantes (como envolver la arteria/vena carótida interna), necrosis nasofaríngea, o los investigadores han determinado que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause hemorragia masiva fatal durante el tratamiento.
• 5. Pacientes con coagulación sanguínea anormal y tendencia hemorrágica (14 días antes de firmar el consentimiento informado: INR dentro del rango normal sin anticoagulantes); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos. Siempre que el INR < 1,5, se permite warfarina en dosis bajas (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria no superior a 100 mg) con fines preventivos.
• 6. Trombosis arteriovenosa ocurrida dentro del año anterior al cribado, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterización intravenosa debido a quimioterapia temprana) y embolia pulmonar.
• 7. Neoplasia maligna previa activa dentro de los 5 años anteriores, excepto cánceres localmente curables aparentemente curados, como cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino.
• 8. Participación en otro estudio clínico simultáneamente, recibió cualquier fármaco de investigación dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco.
• 9. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune como neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo.
• 10. Condición médica concurrente que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores, o dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos o tópicos absorbibles. Dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• 11. Antecedentes de inmunodeficiencia incluyendo seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o congénita.
• 12. Se sabe que tiene tuberculosis activa.
• 13. Virus de la hepatitis B (VHB) >2000 UI/ml o ADN ≥ 1×10⁴/ml; o virus de la hepatitis C (VHC) ARN ≥ 1×10³/ml).
• 14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• 15. Tiene metástasis conocidas activas en el sistema nervioso central.
• 16. Angiocardiopatía grave no controlada (insuficiencia cardíaca > clase II NYHA, angina inestable, infarto de miocardio dentro del último año, arritmia supraventricular o ventricular que necesita intervención médica, o intervalo QT masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms).
• 17. Haber sido vacunado con vacunas antitumorales o haber sido vacunado con vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes del cribado.
• 18. Embarazada o en período de lactancia.
• 19. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio o dificultaría la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos.