Scipibaimab kombineret med Tislelizumab til patienter med recidiverende/metastatisk nasofarynxcancer, hvor første behandlingslinje har fejlet

Inklusionskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk nasopharynxcarcinom, som ikke kan behandles kurativt med kirurgi og/eller stråleterapi.
• 2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, begge køn.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 eller 1.
• 4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• 5. Har fejlet for første-linjes platinumbaseret kemoterapi.
• 6. Har fejlet for tidligere behandling med PD-1-antagonister +/- kemoterapi.
• 7. Patienterne skal have mindst 1 læsion, der kan måles ved hjælp af RECIST v1.1-kriterierne.
• 8. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion (uden blodtransfusion, uden vækstfaktor- eller blodkomponentsupport inden for 14 dage før inklusion) som bestemt af: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocytantal ≥ 75×109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 gange den øvre normale grænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normale grænse (ULN), (for patienter med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatinin clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); serumalbumin ≥28 g/L; Thyroideastimulerende hormon (TSH)-niveauer ≤1×ULN (dog kan patienter med frit Triiodthyronin [FT3] eller frit Thyroxin [FT4]-niveauer ≤1× ULN inkluderes); INR, APTT≤1,5 x ULN.

• 9. Alle kvinder med frugtbarhedspotentiale skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest under screening, og resultaterne skal være negative.

  10. Skriftlig informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• 1. Kendt historie med overfølsomhed over for enhver komponent i Tislelizumab-formuleringen eller andre monoklonale antistoffer.
• 2. Tidligere terapi med ethvert anti-interleukin-4 receptor α (IL-4Rα) monoklonalt antistof, anti-IgE monoklonalt antistof eller andre monoklonale antistoffer/biologiske midler.
• 3. Der var en historie med alvorlig blødning, og enhver blødningshændelse med en alvorlig grad på 3 eller derover i CTCAE5.0 indtraf inden for 4 uger før screening.
• 4. Før behandling viste MRI, at tumor muligvis har invaderet vigtige blodkar (såsom omkransning af arteria carotis interna/vene), nasopharyngeal nekrose, eller forskere har fastslået, at tumor med høj sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under behandlingen.
• 5. Patienter med unormal blodkoagulation og blødningstendens (14 dage før underskrivelse af informeret samtykke: INR er inden for det normale område uden antikoagulantia); patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deres analoger. Forudsat at INR < 1,5, er lavdosis warfarin (1 mg oralt, en gang om dagen) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ikke over 100 mg) tilladt til forebyggende formål.
• 6. Arteriovenøs trombose indtraf inden for et år før screening, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidig iskæmisk anfald), dyb venetrombose (undtagen venetrombose forårsaget af intravenøs kateterisering på grund af tidlig kemoterapi) og lungeemboli.
• 7. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år, undtagen lokalt kurative kræftformer, der er tilsyneladende helbredt, såsom basalcellehudkræft eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.
• 8. Deltager i et andet klinisk studie samtidig, modtog ethvert forsøgsmedicin inden for 4 uger før den første administration af medicinen.
• 9. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom såsom lungebetændelse, tyktarmsbetændelse, hepatitis, nefritis, hyperthyreose eller hypothyreose;
• 10. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immundæmpende medicin, eller immundæmpende doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller ækvivalent er forbudt inden for 2 uger før studiemedicinadministration.
• 11. Historie med immundefekt inklusive seropositivitet for human immundefektvirus (HIV) eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom.
• 12. Kendt at have aktiv tuberkulose.
• 13. Hepatitis B-virus (HBV) >2000 IU/ml eller DNA ≥ 1×10^4/ml; eller hepatitis C-virus (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
• 14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• 15. Har kendte aktive centrale nervesystemmetastaser.
• 16. Alvorlig, ukontrolleret angiokardiografi (hjerteinsufficiens > klasse II NYHA, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for det seneste år, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk intervention, eller QT-interval mand ≥ 450 ms, kvinde ≥ 470 ms.).
• 17. Er blevet vaccineret med antikræftvacciner eller er blevet vaccineret med levende vacciner inden for 4 uger før screening.
• 18. Gravid eller ammende.
• 19. Underliggende medicinsk tilstand, som efter forskerens vurdering vil øge risikoen for studiemedicinadministration eller forvrænge fortolkningen af toksicitetsbestemmelse eller bivirkninger.