Scipibaimab gecombineerd met Tislelizumab bij patiënten met recidiverend/metastatisch nasofarynxcarcinoom waarbij de eerstelijnsbehandeling is mislukt

Inclusiecriteria:

• 1. Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom dat niet geschikt is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of radiotherapie.
• 2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, beide geslachten.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 of 1.
• 4. Levensverwachting van ten minste 3 maanden.
• 5. Eerste lijn platinumbasede chemotherapie heeft gefaald.
• 6. Eerdere behandeling met PD-1 antagonisten +/- chemotherapie heeft gefaald.
• 7. Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is volgens RECIST v1.1 criteria.
• 8. Patiënten moeten adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, zonder groeifactor of bloedcomponenten ondersteuning binnen 14 dagen voor inclusie) zoals bepaald door: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Bloedplaatjestelling ≥ 75×10⁹/L; Hemoglobine ≥ 9 g/dL; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN), (voor proefpersonen met levermetastasen, TBIL ≤3×ULN ; ALT en AST≤5×ULN); Creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formule); serum albumine ≥28 g/L; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) niveaus ≤1×ULN (echter, patiënten met vrije Triiodothyronine [FT3] of vrije Thyroxine [FT4] niveaus ≤1× ULN kunnen worden geïncludeerd); INR, APTT≤1,5 x ULN.

• 9. Alle vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten tijdens de screening een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief.

  10. Schriftelijk geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• 1. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van de Tislelizumab formulering, of andere monoklonale antilichamen.
• 2. Eerdere therapie met anti-interleukine-4 receptor α (IL-4Rα) monoklonaal antilichaam, anti-IgE monoklonaal antilichaam, of andere monoklonale antilichamen/biologische middelen.
• 3. Er was een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen, en bloedingsevenementen met een ernstige graad van 3 of hoger in CTCAE5.0 traden op binnen 4 weken voor screening.
• 4. Voor behandeling toonde MRI aan dat de tumor belangrijke bloedvaten kan hebben geïnvasieerd (zoals omringende arteria carotis interna/vena), nasofaryngeale necrose, of onderzoekers hebben bepaald dat de tumor zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale massale bloedingen zal veroorzaken tijdens behandeling.
• 5. Patiënten met abnormale bloedstolling en bloedingneiging (14 dagen voor ondertekening geïnformeerde toestemming: INR binnen normaal bereik zonder antistolling); patiënten behandeld met antistollingsmiddelen of vitamine K antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen. Onder voorwaarde dat INR < 1,5, is lage dosis warfarine (1mg oraal, eenmaal per dag) of lage dosis aspirine (dagelijkse dosis niet meer dan 100mg) toegestaan voor preventieve doeleinden.
• 6. Arterioveneuze trombose trad op binnen één jaar voor screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie vanwege vroege chemotherapie) en longembolie.
• 7. Eerdere maligniteit actief binnen de afgelopen 5 jaar, behalve lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• 8. Deelnemen aan een andere klinische studie tegelijkertijd, ontving elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor de eerste toediening van het geneesmiddel.
• 9. Patiënten met actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals pneumonie, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie;
• 10. Gelijktijdige medische aandoening die gebruik van immunosuppressiva vereist, of immunosuppressieve doses systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor studie geneesmiddeltoediening.
• 11. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie inclusief seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiënte ziekte.
• 12. Bekend actieve tuberculose hebben.
• 13. Hepatitis B virus (HBV) >2000 IU/ml of DNA ≥ 1×10⁴/ml; of hepatitis C virus (HCV) RNA ≥ 1×10³/ml).
• 14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• 15. Heeft bekende actieve centrale zenuwstelsel metastasen.
• 16. Ernstige, ongecontroleerde angiocardiopathie (hartfalen > klasse II NYHA, onstabiele angina, myocardinfarct binnen afgelopen 1 jaar, supraventriculaire of ventriculaire aritmie die medische interventie nodig heeft, of QT interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms.).
• 17. Zijn gevaccineerd met antitumorvaccins of zijn gevaccineerd met levende vaccins binnen 4 weken voor screening.
• 18. Zwanger of borstvoeding gevend.
• 19. Onderliggende medische aandoening die, naar mening van de Onderzoeker, de risico's van studie geneesmiddeltoediening zou verhogen of de interpretatie van toxiciteitsbepaling of bijwerkingen zou vertroebelen.