Сципибаймаб в комбинации с тислелизумабом у пациентов с рецидивирующим/метастатическим раком носоглотки после неудачи терапии первой линии

Критерии включения:

• 1. Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический назофарингеальный рак, не подлежащий радикальному лечению хирургическим путем и/или лучевой терапией.
• 2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, оба пола.
• 3. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• 4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• 5. Неэффективность первой линии химиотерапии на основе платины.
• 6. Неэффективность предыдущего лечения антагонистами PD-1 +/- химиотерапией.
• 7. Пациенты должны иметь хотя бы 1 измеримое поражение по критериям RECIST v1.1.
• 8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (без переливания крови, без поддержки факторами роста или компонентами крови в течение 14 дней до включения), определяемую: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×10⁹/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤1,5 верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, (для пациентов с метастазами в печень, ОБ ≤3×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН); Креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); сывороточный альбумин ≥28 г/л; Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) ≤1×ВГН (однако, пациенты с уровнями свободного трийодтиронина [свТ3] или свободного тироксина [свТ4] ≤1× ВГН могут быть включены); МНО, АЧТВ≤1,5×ВГН.

• 9. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке во время скрининга с отрицательным результатом.

  10. Письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• 1. Известный анамнез гиперчувствительности к любым компонентам препарата Тиселизумаб или другим моноклональным антителам.
• 2. Предыдущая терапия любым моноклональным антителом против рецептора интерлейкина-4α (IL-4Rα), анти-IgE моноклональным антителом или другими моноклональными антителами/биологическими агентами.
• 3. Наличие в анамнезе тяжелых кровотечений и любых кровотечений тяжелой степени 3 или выше по CTCAE5.0 в течение 4 недель до скрининга.
• 4. До лечения МРТ показала, что опухоль может прорастать в важные кровеносные сосуды (например, охватывать внутреннюю сонную артерию/вену), имеется некроз носоглотки, или исследователи определили высокую вероятность инвазии опухоли в важные сосуды с риском фатального массивного кровотечения во время лечения.
• 5. Пациенты с нарушениями свертываемости крови и склонностью к кровотечениям (за 14 дней до подписания информированного согласия: МНО в пределах нормы без антикоагулянтов); пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги. При условии МНО < 1,5 допускается низкодозовый варфарин (1 мг перорально, один раз в день) или низкодозовый аспирин (суточная доза не более 100 мг) в профилактических целях.
• 6. Артериовенозный тромбоз в течение года до скрининга, такой как цереброваскулярное событие (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (кроме венозного тромбоза, вызванного внутривенным катетеризацией при ранней химиотерапии) и тромбоэмболия легочной артерии.
• 7. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение последних 5 лет, за исключением локально излечимых раков, которые были полностью излечены, таких как базальноклеточный рак кожи или рак in situ шейки матки.
• 8. Участие в другом клиническом исследовании одновременно, получение любого исследуемого препарата в течение 4 недель до первого введения препарата.
• 9. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документированным анамнезом аутоиммунного заболевания, такого как пневмония, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз или гипотиреоз.
• 10. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммунодепрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/день преднизона или эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• 11. Анамнез иммунодефицита, включая серопозитивность по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания.
• 12. Наличие активного туберкулеза.
• 13. Вирус гепатита B (HBV) >2000 МЕ/мл или ДНК ≥ 1×10^4/мл; или вирус гепатита C (HCV) РНК ≥ 1×10^3/мл.
• 14. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
• 15. Наличие известных активных метастазов в центральной нервной системе.
• 16. Тяжелое, неконтролируемое заболевание сердца (сердечная недостаточность > II класса NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последнего года, наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая медицинского вмешательства, или интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс).
• 17. Вакцинация противоопухолевыми вакцинами или живыми вакцинами в течение 4 недель до скрининга.
• 18. Беременность или кормление грудью.
• 19. Основное заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риски введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.