Scipibaimab kombinerat med tislelizumab hos patienter med recidiverande/metastaserad nasofarynxcancer som misslyckats med första linjens behandling

Inklusionskriterier:

• 1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad återkommande eller metastaserande nasofarynxcancer som inte är lämplig för kurativ behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.
• 2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, båda könen.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0 eller 1.
• 4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• 5. Har misslyckats med första linjens platina-baserad kemoterapi.
• 6. Har misslyckats med tidigare behandling med PD-1-antagonister +/- kemoterapi.
• 7. Patienterna måste ha minst 1 läsion som är mätbar enligt RECIST v1.1-kriterier.
• 8. Patienterna måste ha adekvat organfunktion (utan blodtransfusion, utan tillväxtfaktor eller blodkomponentsstöd inom 14 dagar före inkludering) som bestäms av: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.5×109/L; Trombocytantal ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; serumtotalt bilirubin (TBIL) ≤1.5 gånger övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2.5×övre normalgränsen (ULN), (för patienter med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN ; ALT och AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1.5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); serumalbumin ≥28 g/L; Tyreoideastimulerande hormon (TSH)-nivåer ≤1×ULN (dock kan patienter med fria Triiodtyronin [FT3] eller fria Tyroxin [FT4]-nivåer ≤1× ULN inkluderas); INR, APTT≤1.5 x ULN.

• 9. Alla kvinnor med fertil potential måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest under screening och resultaten är negativa.

  10. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• 1. Känd historia av överkänslighet mot någon komponent i Tislelizumab-formuleringen, eller annan monoklonal antikropp.
• 2. Tidigare behandling med någon anti-interleukin-4 receptor α (IL-4Rα) monoklonal antikropp, anti-IgE monoklonal antikropp, eller andra monoklonala antikroppar/biologiska läkemedel.
• 3. Det fanns en historia av allvarlig blödning, och några blödningshändelser med allvarlighetsgrad 3 eller mer i CTCAE5.0 inträffade inom 4 veckor före screening.
• 4. Före behandling visade MRI att tumören kan ha invaderat viktiga blodkärl (som omger arteria carotis interna / ven), nasofaryngeell nekros, eller forskare har fastställt att tumören med hög sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under behandling.
• 5. Patienter med onormal blodkoagulation och blödningstendens (14 dagar före undertecknande av informerat samtycke: INR är inom normalområdet utan antikoagulantia); patienter behandlade med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deras analoger. Förutsatt att INR < 1.5, tillåts lågdos warfarin (1mg oralt, en gång per dag) eller lågdos aspirin (daglig dos inte mer än 100mg) i förebyggande syfte.
• 6. Arteriovenös trombos inträffade inom ett år före screening, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup venös trombos (förutom venös trombos orsakad av intravenös kateterisering på grund av tidig kemoterapi) och lungemboli.
• 7. Tidigare malignitet aktiv under de föregående 5 åren förutom lokalt botbara cancerformer som har varit uppenbart botade, såsom basalceller i hudcancer eller cervikal cancer in situ.
• 8. Delta i en annan klinisk studie samtidigt, fått något forskningsläkemedel inom 4 veckor före första administrering av läkemedlet.
• 9. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom såsom pneumoni, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos;
• 10. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunosuppressiva läkemedel, eller immunosuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topiska kortikosteroider. Doseringar > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent är förbjudna inom 2 veckor före studieläkemedelsadministration.
• 11. Historia av immunbrist inklusive seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), eller annan förvärvad eller medfödd immunbristssjukdom.
• 12. Är känd att ha aktiv tuberkulos.
• 13. Hepatit B-virus (HBV) >2000 IU/ml eller DNA ≥ 1×10^4/ml; eller hepatit C-virus (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
• 14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• 15. Har kända aktiva centrala nervsystemmetastaser.
• 16. Allvarlig, okontrollerad angio-kardiovaskulär sjukdom (hjärtsvikt > klass II NYHA, instabil angina, hjärtinfarkt inom det senaste året, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention, eller QT-intervall man ≥ 450 ms, kvinna ≥ 470 ms.).
• 17. Har vaccinerats med anti-tumörvacciner eller har vaccinerats med levande vacciner inom 4 veckor före screening.
• 18. Gravida eller ammande.
• 19. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt forskarens bedömning, skulle öka riskerna för studieläkemedelsadministration eller fördunkla tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.