Scipibaimab yhdistettynä tislelitsumabiin ensimmäisen linjan hoidon epäonnistuneen toistuvan/metastaattisen nielun karsinooman potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai etäpesäkkeinen nielurisasyöpä, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
• 2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, molemmat sukupuolet.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyasteikko (PS) 0 tai 1.
• 4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• 5. Ensilinjan platinaan perustuva kemoterapia on epäonnistunut.
• 6. Aiempi hoito PD-1-antagonisteilla +/- kemoterapialla on epäonnistunut.
• 7. Potilailla on oltava vähintään yksi RECIST v1.1 -kriteerein mitattava pesäke.
• 8. Potilaiden on oltava riittävän hyvä elin- ja verifunktio (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai verikomponenttituen käyttöä 14 päivän aikana ennen osallistumista) seuraavien arvojen perusteella: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×109/L; verihiutaleiden määrä ≥75×109/L; hemoglobiini ≥9 g/dL; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×ULN (maksan etäpesäkkeillä TBIL ≤3×ULN; ALT ja AST ≤5×ULN); kreatiniini ≤1,5×ULN tai kreatiniinin puhdistusnopeus ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaava); seerumin albumiini ≥28 g/L; tyreotropiini (TSH) ≤1×ULN (kuitenkin potilaat, joilla vapaa trijodityroniini [FT3] tai vapaa tyroksiini [FT4] ≤1×ULN, voidaan ottaa mukaan); INR, APTT ≤1,5×ULN.

• 9. Kaikkien hedelmällisten naisten on suoritettava virtsa- tai seerumin raskauskoe seulonnan aikana, ja tulosten on oltava negatiiviset.

  10. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettu yliherkkyyshistoria Tislelitsumabin valmisteeseen kuuluviin aineisiin tai muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
• 2. Aiempi hoito millä tahansa anti-interleukiini-4-reseptori α (IL-4Rα) monoklonaalisella vasta-aineella, anti-IgE monoklonaalisella vasta-aineella tai muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla/biologisilla aineilla.
• 3. Vakavan verenvuodon historia, ja vakavan asteen (CTCAE5.0 aste 3 tai korkeampi) verenvuodotapahtumat 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• 4. Ennen hoitoa MRI:ssä havaittu, että kasvain saattaa tunkeutua tärkeisiin verisuoniin (esim. sulkee sisemmän kaulavaltimon/laskimon), nielurisasyövän nekroosi, tai tutkijat ovat todenneet, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolettavan massiivisen verenvuodon hoidon aikana.
• 5. Potilaat, joilla on veren hyytymishäiriö ja verenvuototaipumus (14 päivää ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista: INR on normaalialueella ilman antikoagulanttia); potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiinin antagonisteilla kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla. Kun INR < 1,5, pieniä annoksia varfariinia (1 mg suun kautta, kerran päivässä) tai pieniä annoksia aspiriinia (päivittäinen annos enintään 100 mg) sallitaan ehkäisyyn.
• 6. Valtimoiden tai laskimoiden tromboosi 1 vuoden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkierron häiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotromboosi (lukuun ottamatta laskimotromboosia, joka johtuu varhaisen kemoterapian aiheuttamasta laskimokatetroinnista) ja keuhkoembolia.
• 7. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parantuvia syöpiä, jotka on ilmeisesti parannettu, kuten pohjasolusyöpä tai kohdunkaulan paikallissyöpä.
• 8. Osallistuminen samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen, minkä tahansa tutkimuslääkkeen saanti 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkehoidon annosta.
• 9. Potilaat, joilla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairauden historia, kuten keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, munuaistulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta tai vajaatoiminta;
• 10. Samanaikainen sairaus, joka edellyttää immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai immunosuppressiivisia annoksia systemaattisista tai imeytyvistä paikallisista kortikosteroideista. Annokset >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• 11. Immunopoikkeamahistoria, mukaan lukien HIV-positiivisuus tai muu hankittu tai synnynnäinen immunopoikkeama.
• 12. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
• 13. Hepatiitti B -virus (HBV) >2000 IU/ml tai DNA ≥1×10^4/ml; tai hepatiitti C -virus (HCV) RNA ≥1×10^3/ml).
• 14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
• 15. Tunnettu aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
• 16. Vakava, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (sydämen vajaatoiminta > NYHA luokka II, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen 1 vuoden sisällä, eteis- tai kammiorytmi, joka vaatii lääkinnällistä puuttumista, tai QT-väli miehillä ≥450 ms, naisilla ≥470 ms).
• 17. Anti-kasvainrokotteen saanti tai elävien rokotteiden saanti 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• 18. Raskaana tai imettävä.
• 19. Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisää tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtää myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa.