Scipibaimab combiné au tislelizumab chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent/métastatique après échec d'un traitement de première intention

Critères d'inclusion :

• 1. Carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, ne pouvant pas être traité de manière curative par chirurgie et/ou radiothérapie.
• 2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, les deux sexes.
• 3. État général (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• 4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• 5. Échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de platine.
• 6. Échec d'un traitement antérieur par antagonistes PD-1 +/- chimiothérapie.
• 7. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• 8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ou soutien en composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inclusion) déterminée par : Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5×109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×ULN, (pour les sujets avec métastases hépatiques, TBIL ≤3×ULN ; ALT et AST≤5×ULN) ; Créatinine ≤1,5×ULN ou clairance de la créatinine ≥50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; albumine sérique ≥28 g/L ; Niveaux d'hormone thyréostimulante (TSH) ≤1×ULN (cependant, les patients avec des niveaux de triiodothyronine libre [FT3] ou thyroxine libre [FT4] ≤1× ULN peuvent être inclus) ; INR, APTT≤1,5 x ULN.

• 9. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique pendant le dépistage et les résultats sont négatifs.

  10. Consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• 1. Antécédents connus d'hypersensibilité à tout composant de la formulation de Tislelizumab, ou à d'autres anticorps monoclonaux.
• 2. Traitement antérieur avec tout anticorps monoclonal anti-récepteur de l'interleukine-4 α (IL-4Rα), anticorps monoclonal anti-IgE, ou autres anticorps monoclonaux/agents biologiques.
• 3. Antécédents de saignement sévère, et tout événement hémorragique de grade 3 ou plus selon CTCAE5.0 survenu dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• 4. Avant le traitement, l'IRM a montré que la tumeur pourrait envahir d'importants vaisseaux sanguins (comme entourant l'artère/veine carotide interne), une nécrose nasopharyngée, ou les chercheurs ont déterminé que la tumeur est très susceptible d'envahir d'importants vaisseaux sanguins et de provoquer une hémorragie massive fatale pendant le traitement.
• 5. Patients présentant une coagulation sanguine anormale et une tendance hémorragique (14 jours avant la signature du consentement éclairé : l'INR est dans la plage normale sans anticoagulant) ; patients traités avec des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K comme la warfarine, l'héparine ou leurs analogues. Sous réserve que l'INR < 1,5, de faibles doses de warfarine (1 mg par voie orale, une fois par jour) ou de faibles doses d'aspirine (dose quotidienne ne dépassant pas 100 mg) sont autorisées à des fins préventives.
• 6. Thrombose artérioveineuse survenue dans l'année précédant le dépistage, telle qu'un accident vasculaire cérébral (y compris une attaque ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde (sauf la thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux dû à une chimiothérapie précoce) et une embolie pulmonaire.
• 7. Tumeur maligne antérieure active dans les 5 années précédentes, à l'exception des cancers localement curables apparemment guéris, tels que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• 8. Participation simultanée à une autre étude clinique, a reçu tout médicament de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament.
• 9. Patients présentant toute maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune telle que pneumonie, colite, hépatite, néphrite, hyperthyroïdie ou hypothyroïdie ;
• 10. Affection médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs, ou des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques ou topiques absorbables. Des doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude.
• 11. Antécédents d'immunodéficience incluant la séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale.
• 12. Tuberculose active connue.
• 13. Virus de l'hépatite B (VHB) >2000 UI/ml ou ADN ≥ 1×10^4/ml ; ou virus de l'hépatite C (VHC) ARN ≥ 1×10^3/ml).
• 14. Infection active nécessitant un traitement systémique.
• 15. Métastases actives connues du système nerveux central.
• 16. Angiocardiopathie sévère et non contrôlée (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, angine instable, infarctus du myocarde dans l'année écoulée, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant une intervention médicale, ou intervalle QT homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms.).
• 17. A été vacciné avec des vaccins anti-tumoraux ou a été vacciné avec des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• 18. Enceinte ou allaitante.
• 19. Affection médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques de l'administration du médicament de l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.