Scipibaimab w skojarzeniu z Tislelizumabem u pacjentów z nawrotowym/przerzutowym rakiem nosogardła po niepowodzeniu leczenia pierwszoliniowego

Kryteria włączenia:

• 1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nawrotowe lub przerzutowe raki nosogardła, które nie poddają się leczeniu radykalnemu za pomocą chirurgii i/lub radioterapii.
• 2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, obie płcie.
• 3. Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• 4. Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• 5. Niepowodzenie pierwszej linii chemioterapii opartej na związkach platyny.
• 6. Niepowodzenie wcześniejszego leczenia antagonistami PD-1 +/- chemioterapią.
• 7. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę mierzalną według kryteriów RECIST v1.1.
• 8. Pacjenci muszą mieć prawidłową funkcję narządów (bez transfuzji krwi, bez wsparcia czynnikami wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed rejestracją) określoną przez: bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/L; liczbę płytek krwi ≥ 75×10⁹/L; hemoglobinę ≥ 9 g/dL; stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy (TBIL) ≤1,5-krotności górnej granicy normy (ULN); aminotransferazę alaninową (ALT) i aminotransferazę asparaginianową (AST) ≤2,5×ULN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby: TBIL ≤3×ULN; ALT i AST ≤5×ULN); kreatyninę ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); albuminę w surowicy ≥28 g/L; stężenie tyreotropiny (TSH) ≤1×ULN (jednak można włączyć pacjentów ze stężeniami wolnej trójjodotyroniny [FT3] lub wolnej tyroksyny [FT4] ≤1×ULN); INR, APTT ≤1,5×ULN.

• 9. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z moczu lub surowicy w trakcie badań przesiewowych, a wynik musi być negatywny.

  10. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Znana historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik formulacji tislelizumabu lub inne przeciwciało monoklonalne.
• 2. Wcześniejsza terapia z użyciem jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi interleukiny-4α (IL-4Rα), przeciwciała monoklonalnego anty-IgE lub innych przeciwciał monoklonalnych/środków biologicznych.
• 3. Historia ciężkiego krwawienia oraz wystąpienie jakichkolwiek zdarzeń krwotocznych o ciężkim stopniu 3 lub wyższym wg CTCAE5.0 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• 4. Przed leczeniem badanie MRI wykazało, że guz może naciekać ważne naczynia krwionośne (np. otaczając tętnicę/żyłę szyjną wewnętrzną), martwicę nosogardła lub badacze ustalili, że istnieje wysokie prawdopodobieństwo, że guz nacieknie ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelny masywny krwotok w trakcie leczenia.
• 5. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia krwi i skłonnością do krwawień (14 dni przed podpisaniem świadomej zgody: INR w normie bez leków przeciwkrzepliwych); pacjenci leczeni lekami przeciwkrzepliwymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi. Przy założeniu INR < 1,5, dopuszcza się niskie dawki warfaryny (1 mg doustnie, raz dziennie) lub niskie dawki kwasu acetylosalicylowego (dzienna dawka nieprzekraczająca 100 mg) w celach profilaktycznych.
• 6. Wystąpienie zakrzepicy tętniczo-żylnej w ciągu roku przed badaniem przesiewowym, takiej jak udar mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej cewnikowaniem dożylnym z powodu wcześniejszej chemioterapii) i zatorowość płucna.
• 7. Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo wyleczalnych, które zostały ewidentnie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• 8. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym jednocześnie, otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku.
• 9. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej, takiej jak zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy.
• 10. Współistniejący stan wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowo. Dawki > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnika są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem leku badawczego.
• 11. Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku wirusa niedoboru odporności człowieka (HIV), lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności.
• 12. Znana aktywna gruźlica.
• 13. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) >2000 IU/ml lub DNA ≥ 1×10⁴/ml; lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA ≥ 1×10³/ml.
• 14. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• 15. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• 16. Ciężka, niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa (niewydolność serca > II klasy NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca interwencji medycznej, lub odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms).
• 17. Szczepienie szczepionkami przeciwnowotworowymi lub szczepienie szczepionkami żywymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• 18. Ciąża lub karmienie piersią.
• 19. Choroba podstawowa, która według opinii badacza zwiększyłaby ryzyko podania leku badawczego lub utrudniła interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.