Scipibaimab kombiniert mit Tislelizumab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom nach Versagen der Erstlinientherapie

Einschlusskriterien:

• 1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom, das nicht kurativ mit Operation und/oder Strahlentherapie behandelt werden kann.
• 2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, beide Geschlechter.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status (PS) 0 oder 1.
• 4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• 5. Versagen einer erstlinigen platinbasierten Chemotherapie.
• 6. Vorherige Behandlung mit PD-1-Antagonisten +/- Chemotherapie gescheitert.
• 7. Patienten müssen mindestens eine nach RECIST v1.1 messbare Läsion aufweisen.
• 8. Patienten müssen eine adäquate Organfunktion haben (ohne Bluttransfusion, ohne Wachstumsfaktor- oder Blutkomponentenunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss), bestimmt durch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 75×109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dL; Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (für Patienten mit Lebermetastasen: TBIL ≤3×ULN; ALT und AST ≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Serumalbumin ≥28 g/L; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤1×ULN (jedoch können Patienten mit freiem Triiodthyronin [FT3] oder freiem Thyroxin [FT4] ≤1×ULN eingeschlossen werden); INR, APTT ≤1,5×ULN.

• 9. Alle Frauen mit Fortpflanzungspotenzial müssen während des Screenings einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, der negativ ausfällt.

  10. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Tislelizumab-Formulierung oder andere monoklonale Antikörper.
• 2. Vorherige Therapie mit anti-Interleukin-4-Rezeptor α (IL-4Rα)-Antikörpern, anti-IgE-Antikörpern oder anderen monoklonalen Antikörpern/biologischen Wirkstoffen.
• 3. Schwere Blutungsanamnese oder Blutungsereignisse mit Grad ≥3 nach CTCAE5.0 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• 4. Vor der Behandlung zeigte die MRT, dass der Tumor wichtige Blutgefäße (z.B. die A./V. carotis interna) infiltrieren könnte, Nasopharynxnekrose vorliegt oder Forscher ein hohes Risiko für gefäßinvasion mit möglicher fataler Massenblutung während der Behandlung feststellten.
• 5. Patienten mit Gerinnungsstörungen und Blutungsneigung (14 Tage vor Einwilligung: INR im Normbereich ohne Antikoagulation); Patienten unter Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder Analoga. Bei INR <1,5 sind niedrigdosiertes Warfarin (1 mg oral, 1× täglich) oder niedrigdosierte ASS (≤100 mg/Tag) zur Prophylaxe erlaubt.
• 6. Arterielle oder venöse Thrombosen innerhalb eines Jahres vor Screening, z.B. zerebrovaskuläre Ereignisse (inkl. TIA), tiefe Venenthrombosen (außer katheterbedingt durch frühere Chemotherapie) und Lungenembolien.
• 7. Aktive Malignome in den letzten 5 Jahren, außer lokal heilbaren und offenbar geheilten Krebsarten wie Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ.
• 8. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Einnahme von Studienmedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
• 9. Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Autoimmunanamnese wie Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Nephritis, Hyper- oder Hypothyreose.
• 10. Begleiterkrankung, die immunsuppressive Medikamente oder immunsuppressive Dosen systemischer/absorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert. Dosen >10 mg/Tag Prednison-Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn verboten.
• 11. Immundefizienz in der Anamnese, einschließlich HIV-Seropositivität oder anderer erworbener/kongenitaler Immundefekte.
• 12. Bekannte aktive Tuberkulose.
• 13. Hepatitis-B-Virus (HBV) >2000 IU/ml oder DNA ≥1×10^4/ml; oder Hepatitis-C-Virus (HCV) RNA ≥1×10^3/ml.
• 14. Aktive Infektion, die systemische Therapie erfordert.
• 15. Bekannte aktive ZNS-Metastasen.
• 16. Schwere, unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen (Herzinsuffizienz > NYHA II, instabile Angina, Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten, supraventrikuläre/ventrikuläre Arrhythmien mit Interventionsbedarf oder QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern, ≥470 ms bei Frauen).
• 17. Impfung mit antitumoralen Vakzinen oder Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Screening.
• 18. Schwangerschaft oder Stillzeit.
• 19. Grunderkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko der Studienmedikation erhöht oder die Beurteilung von Toxizität/Nebenwirkungen beeinträchtigt.