Scipibaimab Tislelizumabbal kombinálva első vonalú kezelés sikertelen ismétlődő/metasztatikus orrmelléküregi karcinómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Hisztológiai vagy citológiai igazolással rendelkező, recidiváló vagy metastatikus nasopharyngealis carcinoma, amely nem gyógyítható sebészeti és/vagy sugárterápiával.
• 2. Kor ≥ 18 év és ≤ 75 év, mindkét nem.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1.
• 4. Legalább 3 hónapos várható élettartam.
• 5. Elsővonalú platina-alapú kemoterápia után sikertelen kezelés.
• 6. Korábbi PD-1 antagonista +/- kemoterápiás kezelés után sikertelen kezelés.
• 7. A betegeknek legalább 1, RECIST v1.1 kritériumok szerint mérhető áttételnek kell lennie.
• 8. A betegeknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük (vérátömlesztés, növekedési faktor vagy vérkomponens támogatás nélkül 14 napon belül a bevonás előtt), amelyet a következők meghatároznak: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5×109/L; Trombocita szám ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Szerum teljes bilirubin (TBIL) ≤1.5-szerese a normál felső határértéknek (ULN); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2.5×ULN, (májáttéttel rendelkező betegeknél TBIL ≤3×ULN; ALT és AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1.5×ULN vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault formula); Szerum albumin ≥28 g/L; Thyroidea-stimuláló hormon (TSH) szint ≤1×ULN (azonban a szabad Triiodothyronin [FT3] vagy szabad Thyroxin [FT4] szint ≤1×ULN betegek bevonhatók); INR, APTT≤1.5×ULN.

• 9. Minden termékenységi potenciállal rendelkező nőnek vizelet- vagy szerum terhességi tesztet kell végezni a szűrés során, és az eredményeknek negatívnak kell lenniük.

  10. Írásos tájékoztatott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• 1. Ismert túlérzékenység a Tislelizumab formuláció bármely összetevőjére vagy más monoklonális antitestre.
• 2. Korábbi kezelés bármely anti-interleukin-4 receptor α (IL-4Rα) monoklonális antitesttel, anti-IgE monoklonális antitesttel vagy más monoklonális antitestekkel/biológiai agensekkel.
• 3. Súlyos vérzés anamnézise, és CTCAE5.0 szerinti 3-as vagy magasabb súlyossági fokú vérzéses események a szűrés előtt 4 héten belül.
• 4. Kezelés előtt MRI szerint a tumor fontos véredényeket (pl. belső nyaki artéria/éna körbevétele) invadálhat, nasopharyngealis nekrózis, vagy a kutatók úgy ítélik, hogy a tumor nagy valószínűséggel fontos véredényeket invadál és halálos tömeges vérzést okozhat kezelés során.
• 5. A betegek vérzékenységi rendellenességgel és vérzési hajlamával (tájékoztatott beleegyezés aláírása előtt 14 nappal: INR normál tartományban antikoaguláns nélkül); antikoagulánssal vagy K-vitamin antagonista szerrel (pl. varfarin, heparin vagy analógjaik) kezelt betegek. INR < 1.5 feltétellel megengedett a kis dózisú varfarin (1mg szájon át, naponta egyszer) vagy kis dózisú aspirin (napi dózis maximum 100mg) megelőző célból.
• 6. Artériás vagy vénás trombózis a szűrés előtt egy éven belül, például cerebrovasculáris baleset (ideiglenes ischaemiás rohamot is beleértve), mélyvénás trombózis (kivéve korai kemoterápia miatti intravénás katéterezés okozta vénás trombózis) és tüdőembólia.
• 7. Korábbi malignitás, amely aktív volt az előző 5 évben, kivéve lokálisan gyógyítható és látszólag gyógyult rákokat, mint bazális sejtes bőrrák vagy méhnyak carcinoma in situ.
• 8. Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatban, vagy bármely kísérleti gyógyszer szedése a gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül.
• 9. Bármilyen aktív autoimmun betegséggel rendelkező betegek, vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézise, mint pneumónia, colitis, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis;
• 10. Egyidejű orvosi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek használatát igényli, vagy immunszuppresszív dózisú szisztémás vagy felszívódó topikális kortikoszteroidokat. >10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens dózis tiltott a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül.
• 11. Immunhiány anamnézise, beleértve humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitivitást, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegséget.
• 12. Ismert aktív tuberkulózis.
• 13. Hepatitis B vírus (HBV) >2000 IU/ml vagy DNS ≥1×10^4/ml; vagy hepatitis C vírus (HCV) RNS ≥1×10^3/ml.
• 14. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• 15. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek.
• 16. Súlyos, kontrollálatlan szív-érrendszeri betegség (NYHA II. osztály feletti szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 1 évben, orvosi beavatkozást igénylő szupraventricularis vagy ventricularis aritmia, vagy QT intervallum férfi ≥450 ms, nő ≥470 ms).
• 17. Antitumor vakcinával oltva, vagy élő vakcinával oltva a szűrés előtt 4 héten belül.
• 18. Terhes vagy szoptató.
• 19. Alapvető orvosi állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálati gyógyszer beadásának kockázatait vagy zavarná a toxicitás meghatározásának vagy mellékhatások értelmezését.